マスト細胞サブセットの分化を規定する因子の同定

• 研究課題/領域番号: 24659217
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 研究代表者: 國澤 純 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, プロジェクトリーダー (80376615)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: アレルギー・ぜんそく / 免疫学 / 細胞・組織 / マスト細胞 / 炎症 / アレルギー / 粘膜免疫

研究成果の概要

本研究においては、独自に樹立した細胞外ATP受容体の一つであるP2X7に特異的な抗体を用いマスト細胞サブセットの解析を行った。その結果、腸管のマスト細胞上にP2X7が高レベルで発現し、炎症性腸疾患の発症経路の一つになっていることを見いだした。さらに腸管以外の組織との比較を行った研究から、P2X7の発現制御因子の一つであるレチノイン酸を繊維芽細胞が分解することにより皮膚のマスト細胞はP2X7の発現が低いこと、本経路が破綻することによりマスト細胞のP2X7を介した皮膚炎の発症につながることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Vitamins mediate immunological homeostasis and diseases at the surface of the body (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa and H. Kiyono
  • 雑誌名: Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets 巻: 15 ページ: 25-30
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vitamin B9 and ATP in the control and development of intestinal inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 35 ページ: 14-18
  • NAID: 130004943876
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of intestinal IgA responses by dietary palmitic acid and its metabolism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kunisawa J, Hashimoto E, Inoue A, Nagasawa R, Suzuki Y, Ishikawa I, Shikata S, Arita M, Aoki J, Kiyono H.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 193 号: 4 ページ: 1666-1671
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302944
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The enzyme cyp26b1 mediates inhibition of mast cell activation by fibroblasts to maintain skin-barrier homeostasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurashima Y, Amiya T, Fjisawa K, Shibata N, Suzuki Y, Kogure Y, Hashimoto E, Otsuka A, Kabashima K, Sato S, Sato T, Kubo M, Akira S, Miyake K, Kunisawa J, Kiyono H.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 40 号: 4 ページ: 530-541
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vitamin-mediated regulation of intestinal immunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunisawa, J., et al.
  • 雑誌名: Frontier in Immunol. 巻: 4 ページ: 189-189
  • DOI: 10.3389/fimmu.2013.00189
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unique functions of mucosa-associated lymphoid tissues as targets of mucosal vaccines (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Nagatake, and J. Kunisawa
  • 雑誌名: Curr Topics Pharmacol 巻: 17 ページ: 13-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nutritional components regulate the gut immune system and its association with intestinal immune disease development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lamichhane, A., et al.
  • 雑誌名: J. Gastroenterol. Hepatol. Suppl. 巻: 4 号: S4 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1111/jgh.12259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of dendritic cells in T cell retention in the inter-molecular region of Peyer's patches. (2013)
  • 著者名/発表者名: Obata, T., et al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 191 号: 2 ページ: 942-948
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microbe-dependent CD11b+ IgA+ plasma cells mediate robust early-phase intestinal IgA responses in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa, M. Gohda, E. Hashimoto, I. Ishikawa, M. Higuchi, Y. Suzuki, Y. Goto, C. Panea, I. I. Ivanov, R. Sumiya, L. Aayam, T. Wake, S. Tajiri, Y. Kurashima, S. Shikata、S. Akira, K. Takeda, H. Kiyono
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 10-1038 号: 1 ページ: 1038-1038
  • DOI: 10.1038/ncomms2718
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ENTPDase7 controls Th17 cell responses through regulation of luminal ATP in the small intestine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusu, T., et al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190 号: 2 ページ: 774-783
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herbal medicine-initiated approaches for the elucidation of immunological network in the intestine (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Kamioka, H. Kiyono, and J. Kunisawa
  • 雑誌名: J Tradition Med 巻: 受理
  • NAID: 130004942420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune regulation and surveillance at the epithelial surface of the intestine (2013)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa and H. Kiyono
  • 雑誌名: Drug Discov Today 巻: 18 号: 1-2 ページ: 87-92
  • DOI: 10.1016/j.drudis.2012.08.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular ATP mediates mast cell-dependent intestinal inflammation through P2X7 purinoceptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Kurashima, T. Amiya, T. Nochi, K. Fujisawa, T. Haraguchi, H. Iba, H. Tsutsui, S. Sato, S. Nakajima, H. Iijima, M. Kubo, J. Kunisawa, H. Kiyono
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 3-1034 号: 1 ページ: 1034-1034
  • DOI: 10.1038/ncomms2023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary folic Acid promotes survival of foxp3+ regulatory T cells in the colon (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, M.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 189 号: 6 ページ: 2869-2878
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of mature and functional human myeloid subsets in HSC engrafted NOD/SCID/IL2rγKO mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, S
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 188 号: 12 ページ: 6145-6155
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alcaligenes is commensal bacteria habituating in the gut-associated lymphoid tissue for the regulation of the intestinal IgA responses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunisawa, J
  • 雑誌名: Frontier in Immunol. 巻: 3 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3389/fimmu.2012.00065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological function of sphingosine 1-phosphate in the intestine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunisawa J
  • 雑誌名: Nutrients. 巻: 4 号: 3 ページ: 154-166
  • DOI: 10.3390/nu4030154
  • 査読あり
• [学会発表] 粘膜免疫のユニーク性を標的としたワクチンの開発の最前線 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸（神戸学院大学）
  • 年月日: 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Lipid-mediated immune network in the development of intestinal allergy (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: 第88回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2015-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管免疫ネットワークの学術的解明と創薬・ワクチン開発への展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第7回 鈴鹿病態薬学研究会
  • 発表場所: 三重（鈴鹿医療科学大学）
  • 年月日: 2015-02-25
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境因子を介した免疫制御の基礎的解明と免疫創薬への応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナー －アカデミア創薬の進展－
  • 発表場所: 大阪（千里ライフサイエンスセンター）
  • 年月日: 2015-02-13
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境を介した免疫制御とワクチン開発・免疫創薬への展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第19回 関西大学先端科学技術シンポジウム
  • 発表場所: 大阪（関西大学）
  • 年月日: 2015-01-23
  • 招待講演
• [学会発表] Functional Diversity of IgA-producing Plasma Cells for the Development of Mucosal Vaccine (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: The 1st International Symposium on Mucosal Immunity and Vaccine Development 2014
  • 発表場所: University of Tokyo, Tokyo
  • 年月日: 2014-10-21
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質―免疫ネットワークを起点にした免疫疾患の解明と創薬研究への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
  • 年月日: 2014-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] 東洋医学を起点とした粘膜免疫制御メカニズムの解明と創薬への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 日本生薬学会第61回年会
  • 発表場所: 福岡（福岡大学）
  • 年月日: 2014-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] 粘膜免疫のユニーク性に基づく粘膜ワクチンの開発・免疫創薬への新展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第30回 日本DDS学会
  • 発表場所: 東京（慶応義塾大学）
  • 年月日: 2014-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境因子を介した免疫制御の解明と創薬・ワクチン開発への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第18回 腸管出血性大腸菌感染症研究会
  • 発表場所: 京都（同志社大学寒梅館）
  • 年月日: 2014-07-15
  • 招待講演
• [学会発表] 東洋医学を起点とした粘膜免疫制御メカニズムの解明と創薬への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第65回 日本東洋医学会学術総会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] Commensal Bacteria and Diet in the Control of Intestinal Immunosurveillance and Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: 18th Annual Meeting of Intestinal Microbiology
  • 発表場所: University of Tokyo, Tokyo
  • 年月日: 2014-06-12
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境ネットワークを介した免疫制御とヘルスサイエンス (2014)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第14回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 大阪（大阪国際会議場）
  • 年月日: 2014-06-06
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管免疫における脂質ネットワークを標的とした創薬戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] 粘膜組織における生体防御システムとしての上皮バリアと免疫制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管リンパ組織内共生による免疫制御と疾患
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京（タワーホール船堀）
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管免疫ネットワークにおける脂質代謝
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 腸内細菌脂質代謝研究会
  • 発表場所: 京都（京都大学益川ホール）
  • 招待講演
• [学会発表] Peyer's patch-mediated and microbe-dependent intestinal IgA responses for the development of oral vaccine
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology 2013
  • 発表場所: 千葉（幕張メッセ）
  • 招待講演
• [学会発表] Functional diversity of IgA-producing plasma cells in the intestine
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: The 3rd CSI/JSI/KAI Joint Symposium on Immunology
  • 発表場所: POSTECH, Pohang, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Innate immune regulation in the control of intestinal allergy and inflammation
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 東京（ホテルニューオータニ）
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境因子を介した免疫制御と疾患、創薬・ワクチンへの展開
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第9回霊長類医科学フォーラム
  • 発表場所: つくば（文部科学省研究交流センター）
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管リンパ組織内共生細菌を介した免疫制御と疾患
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第25回微生物シンポジウム
  • 発表場所: 静岡（静岡県立大学）
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管免疫ネットワークを標的とした創薬研究の最前線
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第5回生命科学阿波おどりシンポジウム
  • 発表場所: 徳島（徳島大学）
  • 招待講演
• [学会発表] 粘膜免疫のユニーク性に立脚した次世代型粘膜ワクチンの開発
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都（京都テルサ）
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境を介した免疫制御と炎症性腸疾患
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内フローラと腸管免疫による疾患制御
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境を介した免疫制御と炎症性腸疾患
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: Osaka IBD Research Conference
  • 発表場所: 大阪（ホテルグランヴィア大阪）
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境ネットワークによる免疫制御とワクチン開発、創薬への展開
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第12回 四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 香川（徳島文理大学香川校)
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質ネットワークを介した腸管免疫の制御と創薬への展開
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 千里ライフセミナー メタボローム研究の疾患への応用を目指して
  • 発表場所: 大阪（千里ライフサイエンスセミナー）
  • 招待講演
• [学会発表] 粘膜免疫の視点で見る微生物感染と共生
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 第28回 奈良県感染症研究会
  • 発表場所: 奈良（奈良ホテル）
  • 招待講演
• [学会発表] 粘膜免疫のユニーク性と創薬への新展開
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 新適塾 「未来創薬への誘い」第21回
  • 発表場所: 大阪（千里ライフサイエンスセンター）
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境免疫ネットワークを介した免疫制御とアジュバント開発への展開
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 第6回 次世代アジュバント研究会
  • 発表場所: 大阪（千里ライフサイエンスセンター）
  • 招待講演
• [学会発表] 粘膜ワクチンの現状と今後に向けた新展開
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] Lipids, vitamins, and nucleotides in the development and control of intestinal immune diseases
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: Asia-Pacific Topic Conference
  • 発表場所: 東京（芝公園ホテル）
  • 招待講演
• [学会発表] Lipids, vitamins, and nucleotides in the intestinal immunoregulation
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: IEIIS2012 Satellite Symposium Infection, Inflammation, and Immunity
  • 発表場所: 東京（東京大学医科学研究所）
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内メタボリック環境を介した腸管免疫制御と疾患
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都（ホテルグランヴィア京都）
  • 招待講演
• [学会発表] 冬虫夏草関連化合物FTY720を起点とした腸管免疫研究の最前線
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 第29回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 東京（北里大学）
  • 招待講演
• [学会発表] 食品開発と創薬標的としての腸管免疫 京都大学 学際融合教育研究推進センター
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 学会等名: 生理化学研究ユニット第2回シンポジウム
  • 発表場所: 京都（京都大学）
  • 招待講演
• [図書] 標準免疫学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 岩波生物学辞典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 出版者: 岩波書店
• [図書] 標準免疫学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 免疫学update －分子病態の解明と治療への展開－ (2012)
  • 著者名/発表者名: 國澤 純
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 南山堂