ＭＨＣクラスII分子に提示される細胞内ミスフォールド蛋白質の機能解明

• 研究課題/領域番号: 24659223
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2013-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: 抗原認識 / B細胞 / MHCクラスII / 自己免疫疾患 / T細胞 / 関節リウマチ / 自己抗体 / HLA-DR / MHCクラスI

研究概要

我々は細胞内のミスフォールド蛋白質分子がペプチドに分解されることなく、MHCクラスIIによって細胞表面に運ばれることを発見したが、提示された蛋白質分子の機能は不明である。MHCクラスIIに提示された蛋白質分子が免疫応答に関与しているかを解析した。その結果、MHCクラスII分子がB細胞にも抗原を提示することが明らかになった。さらに、自己免疫疾患における自己抗体がMHCクラスII分子に提示されたミスフォールド蛋白質分子を特異的に認識することが明らかになった。以上より、MHCクラスII分子に誤ってミスフォールド蛋白質が提示されることが自己免疫疾患の原因である可能性が判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Structural basis for simultaneous recognition of an O-glycan and its attached peptide of mucin family by immune receptor PILRα. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroki K, Wang J, Ose T, Yamaguchi M, Tabata S, Maita N, Nakamura S, Kajikawa M, Kogure A, Satoh T, Arase H, Maenaka K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111(24) 号: 24 ページ: 8877-8882
  • DOI: 10.1073/pnas.1324105111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of immune responses by neutrophils (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang,J.,Arase,H.
  • 雑誌名: Ann. N. Y. Acad. Sci 巻: (in press) 号: 1 ページ: 66-81
  • DOI: 10.1111/nyas.12445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heme-Mediated SPI-C Induction Promotes Monocyte Differentiation into Iron-Recycling Macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Haldar, M., Kohyama, M., So, A.Y., Kc, W., Wu, X., Briseno, C.G., Satpathy, A.T., Kretzer, N.M., Arase, H., Rajasekaran, N.S., Wang, L., Egawa, T., Igarashi, K., Baltimore, D., Murphy, T.L., and Murphy, K.M.
  • 雑誌名: Cell 巻: 156 号: 6 ページ: 1223-1234
  • DOI: 10.1016/j.cell.2014.01.069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science USA 巻: 111 号: 10 ページ: 3787-3792
  • DOI: 10.1073/pnas.1401105111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD1a-positive familial cutaneous mastocytosis without germ-line or somatic mutations in c-kit (2013)
  • 著者名/発表者名: Arase, N., Wataya-Kaneda, M., Oiso, N., Arase, H., Katayama, I.
  • 雑誌名: Br. J. Dermatol. 巻: 169 号: 1 ページ: 201-204
  • DOI: 10.1111/bjd.12265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Us3 kinase encoded by herpes simplex virus 1 mediates down regulation of cell surface major histocompatibility complex class Iand evasion of CD8+ T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai, T., et al.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8 号: 8 ページ: e72050-e72050
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transport of misfolded endoplasmic reticulum proteins to the cell surface by MHC class II molecules. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jiang, Y., Arase, N., Kohyama, M., Hirayasu, K., Suenaga, T., Jin, H., Matsumoto, M., Shida, K., L. Lanier, L., Saito, T. and Arase, H.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 25 号: 4 ページ: 235-246
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil infiltration during inflammation is regulated by PILRalpha via modulation of integrin activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang J, et al.
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 14 号: 1 ページ: 2019-2025
  • DOI: 10.1038/ni.2456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory Roles of Signal Transducer and Activator of Transcription 3 in Antitumor Immunity during Carcinogen-Induced Lung Tumorigenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ihara, S., Kida, H., Arase, H., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 72 号: 12 ページ: 2990-2999
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-4062
  • 査読あり
• [学会発表] 病原体とペア型レセプター (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 第67回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 東北大学(宮城)
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] MHCクラスE分子と自己抗体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 免疫サマースクール2013
  • 発表場所: ザ・ルイガンズ(福岡)
  • 年月日: 2013-08-01
• [学会発表] Herpesvirus 6 Glycoprotein B (gB),gH,gL and gQ are Necessary and sufficient for Cell-to-Cell Fusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga,Yuki Tanaka,Misako Matsumoto,Tsukasa Seya,Hisashi Arase
  • 学会等名: 38th International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Grand Rapids,Michigan (USA)
  • 年月日: 2013-07-21
• [学会発表] 水痘帯状庖疹ウイルス(VZV) glycoprotein H (gH)受容体の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、松本麻紀、有津史倫、森康子、荒瀬尚
  • 学会等名: 第28回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(淡路市)
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] Misfolded ER proteins transported to the cell surface by MHC class II molecules are targeted by autoantibodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: Immune Regulation by Immunoreceptors
  • 発表場所: 筑波大学(つくば市)
  • 年月日: 2013-04-12
• [学会発表] Human cytomegalovirus UL10 regulates immune response via inhibitory PILRα (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuminori Arisawa,Jing Wang,Tadahiro Suenaga,Hisashi Arase
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Transport of misfolded ER proteins to the cell surface by MHC class II molecules (2012)
  • 著者名/発表者名: Yan Jiang,Hui Jin,Masako Kohyama,Noriko Arase,Kouyuki Hirayasu,Tadahiro Suenaga,Maki Matsumoto,Kyoko Shida,Lewis L. Lanier,Takashi Saito,Ichiro Katayama and Hisashi Arase
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Neutrophil infiltration during inflammation is regulated by PILRa via modulation of integrin activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Jing Wang,Ikuo Shiratori,Junji Uehori,Masahito Ikawa,Hisashi Arase
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] ヘルペスウイルス6型の膜融合はgB,gH,gL,gQによって引き起こされる (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中悠喜、末永忠広、松本麻紀、森康子、荒瀬尚
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] 水痘帯状庖疹ウイルス(VZV)の感染におけるシアル酸の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、松本麻紀、有津史倫、森康子、荒瀬尚
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Neutrophil infiltration during inflammation is regulated by PILRαvia modulation of integrin activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Jing Wang,Ikuo Shiratori,Junji Uehori,Masahito Ikawa & Hisashi Arase
  • 学会等名: IEIIs2012
  • 発表場所: National Center of sciences Building (東京)
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] 妊娠中の水痘初感染により子宮内胎児死亡に至った1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷村憲司、小嶋伸恵、荒瀬尚、山田秀人
  • 学会等名: 第27回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: あいち健康プラザ健康宿泊館プラザホール(愛知)
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] 水痘帯状庖疹ウイルス(VZV)の膜融合におけるシアル酸の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、松本麻紀、有津史倫、森康子、荒瀬尚
  • 学会等名: 第27回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: あいち健康プラザ健康宿泊館プラザホール(愛知)
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] 病原体とペア型レセプター
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 第67回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 東北大学（仙台市）
  • 招待講演
• [学会発表] Herpesvirus 6 Glycoprotein B (gB), gH, gL and gQ are Necessary and Sufficient for Cell-to-Cell Fusion
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Yuki Tanaka, Misako Matsumoto, Tsukasa Seya, Hisashi Arase
  • 学会等名: 38th International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Grand Rapids, Michigan (USA)
• [学会発表] 水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）glycoprotein H (gH)受容体の解析
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、松本麻紀、有澤史倫、森康子、荒瀬尚
  • 学会等名: 第28回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（淡路市）
• [学会発表] Misfolded ER proteins transported to the cell surface by MHC class II molecules are targeted by autoantibodies
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: Immune Regulation by Immunoreceptors
  • 発表場所: 筑波大学（つくば市）
• [学会発表] 水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)の膜融合におけるシアル酸の役割
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、松本麻紀、有澤 史倫、森康子、荒瀬尚
  • 学会等名: 第27回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: あいち健康プラザ健康宿泊館プラザホール(愛知県)
• [学会発表] 妊娠中の水痘初感染により子宮内胎児死亡に至った1例
  • 著者名/発表者名: 谷村 憲司、小嶋 伸恵、荒瀬 尚、山田 秀人
  • 学会等名: 第27回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: あいち健康プラザ健康宿泊館プラザホール(愛知県)
• [学会発表] ペア型レセプターPILRのリガンド認識における糖鎖修飾の機能
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第12回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
• [学会発表] Glycoprotein B (gB), gH, gL, gQ1 and gQ2 of Human Herpesvirus 6 Mediate Membrane Fusion
  • 著者名/発表者名: Yuki Tanaka, Tadahiro Suenaga, Maki Matsumoto, Yasuko Mori, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第11回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] Human cytomegalovirus UL10 regulates immune response via inhibitory PILRα
  • 著者名/発表者名: Fuminori Arisawa, Jing Wang, Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第11回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] Neutrophil infiltration during inflammation is regulated by PILRα via modulation of integrin activation
  • 著者名/発表者名: Jing Wang, Ikuo Shiratori, Junji Uehori, Masahito Ikawa & Hisashi Arase
  • 学会等名: IEIIS2012
  • 発表場所: National Center of Sciences Building, Tokyo
• [学会発表] 水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)の感染におけるシアル酸の役割
  • 著者名/発表者名: 末永 忠広、松本 麻紀、有澤 史倫、森 康子、荒瀬 尚
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪（大阪国際会議場)(大阪府)
• [学会発表] ヘルペスウイルス6型の膜融合はgB, gH, gL, gQによって引き起こされる
  • 著者名/発表者名: 田中 悠喜、末永 忠広、松本 麻紀、森 康子、荒瀬 尚
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪（大阪国際会議場)(大阪府)
• [学会発表] Transport of misfolded ER proteins to the cell surface by MHC class II molecules
  • 著者名/発表者名: Jiang Y, Arase N, Kohyama M, Hirayasu K, Suenaga T, Jin H, Matsumoto M, Shida K, Lanier LL, Saito T, Arase H.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] Human cytomegalovirus UL10 regulates immune response via inhibitory PILRα
  • 著者名/発表者名: Fuminori Arisawa, Jing Wang, Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] Neutrophil infiltration during inflammation is regulated by PILRα via modulation of integrin activation
  • 著者名/発表者名: Jing Wang, Ikuo Shiratori, Junji Uehori, Masahito Ikawa, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [図書] 血液フロンィア (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬規子、荒瀬尚
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 週刊医学のあゆみ「免疫グロブリン様受容体による免疫制御と疾患」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王静、荒瀬尚
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 血液フロンティア (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 規子、荒瀬 尚
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 週刊 医学のあゆみ「免疫グロブリン様受容体による免疫制御と疾患」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王 静、荒瀬 尚
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考]
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/index.html
• [備考] 免疫化学分野ホームページ
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/
• [備考] 大阪大学微生物病研究所免疫化学分野
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/
• [産業財産権] 自己抗体の検出方法、自己免疫疾患の躍患の可能性を試験する方法、自己抗体の検出試薬および自己免疫疾患用の試験試薬 (2013)
  • 発明者名: 荒瀬尚、谷村憲司、金睡、荒瀬規子
  • 権利者名: 荒瀬尚、谷村憲司、金睡、荒瀬規子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-148833
  • 出願年月日: 2013-07-17
• [産業財産権] 自己抗体の検出方法、自己免疫疾患の罹患の可能性を試験する方法、自己抗体の検出試薬および自己免疫疾患用の試験試薬 (2013)
  • 発明者名: 荒瀬尚, 谷村憲司, 金暉, 荒瀬規子
  • 権利者名: 荒瀬尚, 谷村憲司, 金暉, 荒瀬規子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-148833
  • 出願年月日: 2013-07-17