構成的免疫学の方法論に基づく免疫記憶形成の分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24659225
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 北村 大介 東京理科大学, 生命医科学研究所, 教授 (70204914)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 免疫応答 / 免疫学的記憶 / 胚中心 / 細胞分化 / B細胞 / 免疫学 / プラズマ細胞

研究概要

免疫応答の際、B細胞は増殖して胚中心を形成した後、記憶B細胞か形質細胞へと分化する。これを再現するiGB細胞培養系では、IL-4で一次培養したiGB細胞は記憶B細胞に、その後IL-21で二次培養したiGB細胞は形質細胞へとin vivoでそれぞれ分化する。この系と遺伝子改変マウスを組み合わせて用い、転写因子Bach2が胚中心の形成だけでなく記憶B細胞の分化に必要であることを示した。他にも記憶B細胞分化に必要な遺伝子を同定した。今後、iGB細胞にこれらを段階的に再構成することにより、記憶B細胞に至る構成的分化誘導を実現する。それによりB細胞の後期分化誘導機構を包括的に理解する。

研究成果

• [雑誌論文] A novel and effective cancer immunotherapy mouse model using antigen-specific B cells selected in vitro. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moutai T, Yamana H, Nojima T and Kitamura D.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 3 ページ: 92732-92732
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092732
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNase γ Is the Effector Endonuclease for Internucleo- somal DNA Fragmentation in Necrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuta R., Araki S., Furukawa M., Furukawa Y., Ebara S., Shiokawa D., Hayashi K., Tanuma S., and Kitamura D
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12) 号: 12 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germinal center dysregulation by histone methyltransferase EZH2 promotes lymphomagenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Caganova M, Carrisi C, Varano G, Mainoldi F, Zanardi F, Germain PL, George L, Alberghini F, Ferrarini L, Talukder AK, Ponzoni M, Testa G, Nojima T, Doglioni C, Kitamura D,
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 123 号: 12 ページ: 5009-5022
  • DOI: 10.1172/jci70626
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mechanism for the autonomous termination of pre-B cell receptor expression via induction of lysosomal-associated protein transmembrane 5. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohei Kawano
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 32 号: 21 ページ: 4462-4471
  • DOI: 10.1128/mcb.00531-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLP-76 is required for high-affinity IgE receptor- and IL-3 receptor-mediated activation of basophils. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hidano
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 24 号: 11 ページ: 719-727
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syk-dependent signaling pathways in neutrophils and macrophages are indispensable in the pathogenesis of anti-collagen antibody-induced arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoko Ozaki
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 24 号: 9 ページ: 539-550
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs078
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2A and CBP/p300 act in synergy to promote chromatin accessibility of the immunoglobulin | locus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto, S., ffakae, K., Anzai, Y., Murai, K., Tamaki, N., Miyazaki, M., Miyazaki, K., Romanow, W. J., Ikawa, T., Kitamura, D., Yanagihira, I., Minato, N., Murre, C., Agata, Y
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 号: 11 ページ: 5547-5560
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1002346
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular requirements for memory B-cell development (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] Regulatory mechanisms for memory B cell development and function (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura
  • 学会等名: The 1st Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum."Immunological Memory and Vaccine"
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-29
• [学会発表] Molecular mechanisms for memory B-cell development and function (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura, Kei Haniuda, Saori Fukao, Mika Inada, Shu Horiuchi, Shogo Takatsuka, Tatsuya Moutai, Takuya Nojima
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Molecular mechanisms for memory B-cell development and function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura, Kei Haniuda, Saori Fukao, Mika Inada, Shu Horiuchi, Shogo Takatsuka, Tatsuya Moutai, Takuya Nojima
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Molecular requirements for memory B-cell development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ，千葉
• [学会発表] A new cancer therapy using induced germinal center B cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura
  • 学会等名: The 3rd Workshop of Synthetic Immunology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] B細胞免疫応答のin vitro解析とその臨床応用の可能性
  • 著者名/発表者名: 北村大介
  • 学会等名: Renal Transplantation Forum 2012
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 誘導性胚中心B細胞を用いた免疫応答機構の解明とその応用
  • 著者名/発表者名: 北村大介
  • 学会等名: 筑波大学・東京理科大学生命医科学研究所合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A novel regulatory mechanism for T-dependent immune responses through gp49B.
  • 著者名/発表者名: 深尾紗央里、羽生田圭、高井俊之、北村大介
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Regulatory mechanisms for memory B cell development and function.
  • 著者名/発表者名: 北村大介
  • 学会等名: The 1st Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum.
  • 発表場所: 東京
• [図書] 岩波生物学辞典第5版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北村大介、他多数
  • 総ページ数: 2192
  • 出版者: 岩波書店
• [図書] 岩波生物学辞典 第5版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北村大介（分担）
  • 総ページ数: 2192
  • 出版者: 岩波書店
• [図書] 分子細胞生物学事典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北村大介（分担）
  • 総ページ数: 580
  • 出版者: 医学評論社