白血病及び骨髄異形成症候群の新規予後因子を血液標本から検出するシステムの確立

• 研究課題/領域番号: 24659273
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 足立 壯一 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10273450)
• 連携研究者: 伊藤 洋志 京都大学, 医学研究科, 助教 (20362387)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 遺伝子解析 / 血液標本 / 白血病 / 骨髄異形成症候群 / 新規予後因子

研究概要

本研究では、白血病の診断のため、必ず施行される血液塗沫標本から芽球のみを抽出し、予後因子解析に必要な量のmRNA及びcDNAを採取する方法を確立した。TAM（ダウン症候群に合併した一過性骨髄増殖症）患者1症例の診断時の検体から、laser microdissection systemで解析可能な特殊フィルムをコーティングしたスライドグラスに血液標本を作製し、芽球のみを抽出し、cDNAからGATA1遺伝子変異が通常の骨髄液の解析時と同様に検出された。また、mRNA検体からGAPDHのバンドの同定及びCXCR4発現量の測定も定量PCR法にて可能であった。

研究成果

• [雑誌論文] Excess treatment reduction including anthracyclines results in higher incidence of relapse in core binding factor acute myeloid leukemia in children (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa D, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 27(12) ページ: 2413-2416
• [雑誌論文] Appropriate dose reduction in induction therapy is essential for the treatment of infants with acute myeloid leukemia : a report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa D, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Int J Haematol 巻: 98(5) ページ: 578-588
• [雑誌論文] Excess treatment reduction including anthracyclines results in higher incidence of relapse in core binding factor acute myeloid leukemia in children. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa D, Tawa A, Watanabe T, Moriya-Saito A, Kudo K, Taga T, Iwamoto S, Shimada A, , Terui K, Moritake H, Kinoshita A, Takahashi H, Nakayama H, Koh K, Kigasawa H, Kosaka Y, Miyachi H, Horibe K, Nakahata T, and Adachi S.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 27 号: 12 ページ: 2413-2416
  • DOI: 10.1038/leu.2013.153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appropriate dose reduction in induction therapy is essential for the treatment of infants with acute myeloid leukemia: a report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa D, Tawa A, Watanabe T, Saito AM, Kudo K, Taga T, Iwamoto S, Shimada A, Terui K, Moritake H, Kinoshita A, Takahashi H, Nakayama H, Kiyokawa N, Isoyama K, Mizutani S, Hara J, Horibe K, Nakahata T, Adachi S.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98 ページ: 578-588
  • 査読あり
• [雑誌論文] DMNT3A mutations are rare in childhood acute myeloid leukaemia, myelodysplastic syndromes and juvenile myelomonocytic leukaemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Brit J Haematol 巻: 156(3) ページ: 413-414
• [雑誌論文] High WT1 mRNA expression after induction chemotherapy and FLT3-ITD have prognostic impact in pediatric acute myeloid leukemia : a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Int J Haematol 巻: 96(4) ページ: 469-476
  • NAID: 10031126738
• [雑誌論文] An inv(16)(p13.3;q24.3)-encoded CBFA2T3-GLIS2 fusion protein defines an aggressive subtype of pediatric acute megakaryoblastic leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Gruber TA, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 22(5) ページ: 683-697
• [雑誌論文] DNMT3A mutations are rare in childhood acute myeloid leukaemia, myelodysplastic syndromes and juvenile myelomonocytic leukaemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Taki T, Park MJ, Shimada A, Sotomatsu M, Adachi S, Tawa A, Horibe K, Tsuchida M, Hanada R, Tsukimoto I, Arakawa H, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 156 号: 3 ページ: 413-414
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08879.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] High WT1 mRNA expression after induction chemotherapy and FLT3-ITD have prognostic impact in pediatric acute myeloid leukemia: a study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Taki T, Koga D, Tabuchi K, Tawa A, Hanada R, Tsuchida M, Horibe K, Tsukimoto I, Adachi S, Kojima S, Hayashi Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 号: 4 ページ: 469-476
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1163-1
  • NAID: 10031126738
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Inv(16)(p13.3q24.3)-Encoded CBFA2T3-GLIS2 Fusion Protein Defines an Aggressive Subtype of Pediatric Acute Megakaryoblastic Leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Gruber TA, Larson Gedman A, Zhang J, Koss CS, Marada S, Ta HQ, Chen SC, Su X, Ogden SK, Dang J, Wu G, Gupta V, Andersson AK, Pounds S, Shi L, Easton J, Barbato MI, Mulder HL, Manne J, Wang J, Rusch M, Ranade S, Ganti R, Parker M, Ma J, Radtke I, Ding L, Cazzaniga G, Biondi A, Kornblau SM, Ravandi F, Kantarjian H, Nimer SD, Dohner K, Dohner H, Ley TJ, Ballerini P, Shurtleff S, Tomizawa D, Adachi S, Hayashi Y, Tawa A, Shih LY, Liang DC, Rubnitz JE, Pui CH, Mardis ER, Wilson RK, Downing JR.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 22 号: 5 ページ: 683-697
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2012.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implications of CEBPA mutations in pediatric acute myeloid leukemia : A report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Itoh H, Adachi S, et al.
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: (in press)
• [学会発表] 血液疾患の予後因子をスメア標本より検出するシステムの確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾英将、池内絢香、志賀修一、土岐力、照井君典、伊藤悦朗、足立壮一
  • 学会等名: 第8回日本臨床検査学教育学会学術大会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] JPLSG studies for AML (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi S
  • 学会等名: St. Jude Goround Rounds
  • 発表場所: Memphis, USA
  • 招待講演
• [学会発表] JPLSG studies for AML (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi S.
  • 学会等名: St. Jude Ground Rounds
  • 発表場所: Memphis, USA
  • 年月日: 2012-12-11
  • 招待講演
• [学会発表] GATA2 muitations in Pediatric Acute Myeloid Leukemia : A Study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group. th Japanese Childhood AML Cooperative Study Group. Int J Haematol (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Adachi S, et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology 54 Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] NUP98-NSD1 Related Gene Expression Signature is Strongly Associated with a Poor Prognosis in Pediatric Acute Myeloid Leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Adachi S, et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology 54^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Genetic Basis of Myeloid Proliferation Related to Down Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Adachi S, et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology 54^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] JPLSG studies for AML.. (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi S
  • 学会等名: St. Jude Ground Rounds
  • 発表場所: Memphis, USA
  • 招待講演
• [学会発表] GATA2 Mutations in Pediatric Acute Myeloid Leukemia: A Study of the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Adachi S, et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology 54rd Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] NUP98-NSD1 Related Gene Expression Signature Is Strongly Associated with a Poor Prognosis in Pediatric Acute Myeloid Leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Adachi S et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology 54rd Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Genetic Basis of Myeloid Proliferation Related to Down Syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Adachi S, et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology 54rd Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [図書] 医療のための血液がんの標準的化学療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 足立壮一直江知樹、堀部敬三監修チーム
  • 出版者: メディカル・サイエンスインターナショナル社
• [図書] プリンシプル血液疾患の臨床ここまできた白血病/MDS治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 足立壮一金倉譲、松村到編集
  • 出版者: 中山書店
• [図書] チーム医療のための血液がんの標準的化学療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 足立壮一/直江知樹、堀部敬三監修
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル社
• [図書] プリンシプル血液疾患の臨床 ここまできた白血病/MDS治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 足立壮一/金倉譲、松村到編集
  • 出版者: 中山書店
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/organization-staff/research/human_health/mt0302/
• [備考]
  • URL: http://adachilab.web.fc2.com/member.html
• [備考] 血液・生体防御学研究室
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/organization-staff/research/human_health/mt0302/
• [備考] 血液・生体防御学研究室
  • URL: http://adachilab.web.fc2.com/index.html