癌細胞の形はなぜおかしいのか？－癌細胞の形態学的異型性の基盤となる分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24659276
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 南雲 サチ子 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (80537069)
• 研究分担者: 松浦 成昭 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授 (70190402) ; 河口 直正 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70224748) ; 森 誠司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授 (90467506)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 病理診断 / 異型性 / インテグリン / カドヘリン / ヒストン修飾 / LINC complex / 細胞異型

研究成果の概要

癌細胞の形態学的異型性のうち、構造異型については接着分子インテグリン、カドヘリンの発現の変化が構造異型に重要な役割を果たすことを明らかにした。細胞異型、特に核の異型に関しては、細胞異型の高度ながん細胞にH3K9me3、HP1α（ヘテロクロマチン関連タンパク）の発現亢進が見られた。また、in vitroでH3K9me3の発現を亢進させると細胞遊走能、細胞浸潤能が増加する結果が得られた。核膜タンパク質LINC complex分子については癌細胞の異型度の著明なものにはSUN1、SUN2、Nesprin2の発現低下が見られた。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer associated up-regulation of H3K9 methylation promotes cell motility in vitro and drives tumor formation in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, Y., Hieda, M., Nishioka, Y., Matsumoto, A., Higashi, S., Kimura, H., Yamamoto, H., Mori, M., Matsuura, S., and Matsuura, N.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 7 ページ: 889-895
  • DOI: 10.1111/cas.12166
  • 査読あり