アルツハイマー病とミトコンドリアＤＮＡ多型の大規模解析

• 研究課題/領域番号: 24659281
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 康 東天 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80214716)
• 連携研究者: 清原 裕 九州大学, 大学院医学研究科, 教授 (80161602)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ミトコンドリアDNA / アルツハイマー病 / コホート研究 / アルツハイマー / ミトコンドリアゲノム / メタボローム / コホート / ミトコンドリアＤＮＡ

研究成果の概要

ミトコンドリア DNA(mtDNA)の転写・複製の制御部位である D-loop 領域の約 1kbp と電子伝達系複合体 I サブユニット 6 をコードする約 1kbp をターゲットとして、上記 役1500人の全配列を決定した。現在この配列データを基に、疾患との連鎖する多型について多変量解析を終えた。その結果、Ｐ値が 0.01 未満の多型を見出した。今後さらに長期にわたってフォローする予定。このＳＮＰmtDNA と対照 mtDNA を持つサイブリッド細胞を作製し、両細胞間のミトコンドリア機能やエネルギー代謝の変化の違いなどを解析する予定。

研究成果

• [雑誌論文] Improvement and evaluation of a 1,2-dioleoylglycerol method for measuring pancreatic lipase catalytic activity in serum, (2014)
  • 著者名/発表者名: Iizuka, Y., Yamashita, K., Sakasegawa, S., Hanada, T., Tani, W., Adachi, H., Haga, R., Yamaguchi, M., Kurotani, W., Sekiguchi, M., Osawa, S., Hosogaya, S., Kang, D., Ueda, S.
  • 雑誌名: Clin. Chem. Lab. Med 巻: 52 ページ: 171-173
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tor and the Sin3-Rpd3 complex regulate expression of the mitophagy receptor protein Atg32 in yeast. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aihara M, Jin X, Kurihara Y, Yoshida Y, Matsushima Y, Oku M, Hirota Y, Saigusa T, Aoki Y, Uchiumi T, Yamamoto T, Sakai Y, Kang D, Kanki T.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 127 ページ: 3184-96
  • DOI: 10.1242/jcs.153254
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel mutation in protein C gene (PROC) causing severe phenotype in neonatal period, Pediatr (2014)
  • 著者名/発表者名: Unal, S., Gumruk, F., Yigit, S., Tuncer, M., Tavil, B., Cil, O., Takci, S., Urata, M., Hotta, T., Kang, D., Cetin, M.
  • 雑誌名: Blood Cancer 巻: 61 号: 4 ページ: 763-764
  • DOI: 10.1002/pbc.24782
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thresholds of various glycemic measures for diagnosing diabetes based on prevalence of retinopathy in community-dwelling Japanese subjects: the Hisayama Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mukai N, Yasuda M, Ninomiya T, Hata J, Hirakawa Y, Ikeda F, Fukuhara M, Hotta T, Koga M, Nakamura U, Kang D, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 13 号: 1 ページ: 45-45
  • DOI: 10.1186/1475-2840-13-45
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Staphylococcal endocarditis as the first manifestation of heritable protein S deficiency in childhood, (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoshina, T., Nakashima, Y., Sato, D., Nanishi, E., Nishio, H., Nagata, H., Yamamura, K., Doi, T., Shiokawa, Y., Koga, Y., Kang, D., Ohga, S., Hara, T.
  • 雑誌名: J. Infect. Chemother 巻: 20 号: 2 ページ: 128-130
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.08.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycolytic genes are targets of the nuclear receptor Ad4BP/SF-1, (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba, T., Otake, H., Sato, T., Miyabayashi, K., Shishido, Y., Wang, C. Y., Shima, Y., Kimura, H., Yagi, M., Ishihara, Y., Hino, S., Ogawa, H., Nakao, M., Yamazaki, T., Kang, D., Ohkawa, Y., Suyama, M., Chung, B. C., Morohashi, K.
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 5 ページ: 3634-3634
  • NAID: 130005085557
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Casein kinase 2 is essential for mitophagy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanki T., Kurihara Y., Jin X., Goda T., Ono Y., Aihara M., Hirota Y., Saigusa T., Aoki Y., Uchiumi T., Kang D.
  • 雑誌名: EMBO reports 巻: 14巻 号: 9 ページ: 788-794
  • DOI: 10.1038/embor.2013.114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of overexpression of mitochondrial transcription factor A on lifespan and oxidative stress response in Drosophila melanogaster (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Kanki T, Tanimura T, Kang D, Matsuura ET
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430(2) 号: 2 ページ: 717-21
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of DNA lesions on the transcription reaction of mitochondrial RNA polymerase: implications for bypass RNA synthesis on oxidative DNA lesions, (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, N., Fukuoh, A., Kang, D., Iwai, S.Kuraoka, I.
  • 雑誌名: Mutagenesis 巻: 28 号: 1 ページ: 117-123
  • DOI: 10.1093/mutage/ges060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein C deficiency as the major cause of thrombophilias in childhood, (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohga, S., Ishiguro, A., Takahashi, Y., Shima, M., Taki, M., Kaneko, M., Fukushima, K., Kang, D.Hara, T
  • 雑誌名: ediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society 巻: 55 号: 3 ページ: 267-271
  • DOI: 10.1111/ped.12102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation and functional analysis of ABCC2/multidrug resistance protein 2 in a Japanese patient with Dubin-Johnson syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi T, Tanamachi H, Kuchiwaki K, Kajita M, Matsumoto S, Yagi M, Kanki T, Kang D
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43(5) 号: 5 ページ: 569-75
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.01103.x
  • NAID: 10031183491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydroorotate dehydrogenase is physically associated with the respiratory complex and its loss leads to mitochondrial dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Fang, J. Uchiumi, T. Yagi, M. Matsumoto, S. Amamoto, R. Takazaki, S. Yamaza, H. Nonaka, K. Kang, D.
  • 雑誌名: Bioscience reports 巻: 33 号: 2 ページ: 217-227
  • DOI: 10.1042/bsr20120097
  • 査読あり
• [雑誌論文] p32/gC1qR is indispensable for fetal development and mitochondrial translation: importance of its RNA binding ability. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi M, Uchiumi T, Takazaki S, Okuno B, Nomura M, Yoshida S, Kanki T, Kang D
  • 雑誌名: Nuc Acid Res 巻: 19 号: 19 ページ: 9717-37
  • DOI: 10.1093/nar/gks774
  • 査読あり
• [雑誌論文] mtSSB may sequester UNG1 at mitochondrial ssDNA and delay uracil processing until the dsDNA conformation is restored (2012)
  • 著者名/発表者名: Wollen Steen, K., Doseth, B., M, P. W., Akbari, M., Kang, D., Falkenberg, M., Slupphaug, G.
  • 雑誌名: DNA Repair (Amst) 巻: 11 ページ: 82-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arg901 in the AE1 C-terminal tail is involved in conformational change but not in substrate binding (2012)
  • 著者名/発表者名: Takazaki, S, Abe, Y, Yamaguchi T, Yagi M, Ueda T, Kagn D, Hamasaki N
  • 雑誌名: Biochem.Biophy.Acta 巻: 1819 号: 3 ページ: 658-665
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2011.11.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of mitochondrial transcription factor a overexpression on motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis model mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, N., Miyazaki, K., Kurata, T., Ikeda, Y., Matsuura, T., Kang, D., Ide, T., Abe, K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 90 ページ: 1200-1208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ribonucleoprotein Y-box binding protein-1 regulates mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) protein expression after serum stimulation through binding to OXPHOS mRNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Uchiumi T, et al
  • 雑誌名: Biochemical J 巻: 443 号: 2 ページ: 573-584
  • DOI: 10.1042/bj20111728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of mRNAs encoding human mitochondrial oxidative phosphorylation proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Uchiumi T, Saito T, Yagi M, Takazaki S, Kanki T, Kang D
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 12(3) 号: 3 ページ: 391-8
  • DOI: 10.1016/j.mito.2012.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitophagy plays an essential role in reducing mitochondrial production of reactive oxygen species and mutation of mitochondrial DNA by maintaining mitochondrial quantity and quality in yeast (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurihara Y, Kanki T, Aoki Y, Hirota Y, Saigusa T, Uchiumi T, Kang D
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 5 ページ: 3265-3272
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.280156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant mitochondrial transcription factor A protein inhibits nuclear factor of activated T cells signaling and attenuates pathological hypertrophy of cardiac myocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujino, T., Ide, T., Yoshida, M., Onitsuka, K., Tanaka, A., Hata, Y., Nishida, M., Takehara, T., Kanemaru, T., Kitajima, N., Takazaki, S., Kurose, H., Kang, D., Sunagawa, K.
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 12 ページ: 449-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein instability and functional defects caused by mutations of dihydro-orotate dehydrogenase in Miller syndrome patients, (2012)
  • 著者名/発表者名: Fang, J., Uchiumi, T., Yagi, M., Matsumoto, S., Amamoto, R., Saito, T., Takazaki, S., Kanki, T., Yamaza, H., Nonaka, K., Kang, D.
  • 雑誌名: Bioscience reports 巻: 32 ページ: 631-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of TFAM-associated proteins in mitochondrial RNA metabolism, (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi, T., Kang, D.
  • 雑誌名: Biochimica et biophysica acta. 巻: 1820 ページ: 565-570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial Genomic Disintegrity and Age-Related Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kang, D.
  • 雑誌名: Anti-Aging Medicine 巻: 9 ページ: 201-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] The physiological role of mitophagy: new insights into phosphorylation events. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota, Y., Kang, D., Kanki, T.
  • 雑誌名: International journal of cell biology 巻: 2012 ページ: 354914-354914
  • DOI: 10.1155/2012/354914
  • 査読あり
• [学会発表] Brain－ and heart-specific disruption of p32 gene in mice causes vacuolar degenereation in mid-brain and dilated cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kang, Dongchon
  • 学会等名: The 9th International Symposium of Genomic Medicine
  • 発表場所: Changhua, Taiwan
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] Tissue specific KO mice of p32/gC1qR, a mitochondrial RNA chaperone (2014)
  • 著者名/発表者名: Kang, Dongchon
  • 学会等名: The 11th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞と個体におけるミトコンドリアの形成と維持機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第87回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 血清脂質の基準範囲を考える (2014)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第54回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] ミトコンドリア生物学からミトコンドリア疾患学へ (2014)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] REAL1 and p32:factors for mitochondrial ribosome assembly (2013)
  • 著者名/発表者名: Kang, Dongchon
  • 学会等名: The 10th Conference of the Asian Society of Mitochondrial Research and Medicine(A-mit)
  • 発表場所: Grand Hilton Seoul Hotel
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床検査医/検査部長の立場から望むこと：臨床検査学サイエンティストの養成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 項目コード（JLAC10)を用いた多施設間検査情報のための取り組みと問題点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場,
  • 招待講演
• [学会発表] Implications of Mitochondrial Oxidative Stress in Common Diseases, (2012)
  • 著者名/発表者名: Kang, D.
  • 学会等名: International symposium of mitochondrial biomedicine & ASMRM Council Meeting.
  • 発表場所: Hangzhou, China
  • 招待講演
• [学会発表] Rna-Binding Proteins Involved in Mitochondrial Proteins Synthesis, (2012)
  • 著者名/発表者名: Kang, D.
  • 学会等名: 7th International Symposium on Genomic Medicine of CCH
  • 発表場所: Taichung, Taiwan
  • 招待講演
• [学会発表] ミトコンドリアゲノムと酸化ストレス：Ｔｆａｍから見る細胞機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第２２回生物試料分析科学会年次学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] ミトコンドリアゲノムの維持とヒトの疾患：活性酸素とtfamの意義（Ｗｓ「ミトコンドリアゲノムが制御する多様な生命現象」） (2012)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第84回日本遺伝学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 検査データの現状と課題（大会企画「医療情報データベースの特性と質」） (2012)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第16回日本医療情報学会春季学術大会
  • 発表場所: 函館
  • 招待講演
• [学会発表] 日本版センチネルプロジェクトにおける標準化の課題：Jlac10（Helicsチュートリアル「医療情報を二次利用するための標準化」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第16回日本医療情報学会春季学術大会
  • 発表場所: 函館
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床化学の魅力：自動化の先にあるもの（会長シンポジウム「臨床検査の再生と将来展望」） (2012)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床検査項目標準コード（Jlac10）最新情報～今後の方向性（シンポジウム「臨床検査の医療情報」） (2012)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第32回日本医療情報学連合大会
  • 発表場所: 新潟
  • 招待講演
• [学会発表] 老化におけるミトコンドリアとtfam（シンポジウム「身から出た錆：ミトコンドリアから長寿を科学する」） (2012)
  • 著者名/発表者名: 康 東天
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [備考] 九州大学病院検査部 臨床検査医学分野
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cclm/