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モルヒネ耐性発現における活性代謝物モルヒノンの役割解明

研究課題

研究課題/領域番号 24659289
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 疼痛学
研究機関岡山大学

研究代表者

成松 鎮雄  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20113037)

研究分担者 松岡 順治  岡山大学, 医学部保健学科, 教授 (30332795)
埴岡 伸光  横浜薬科大学, 教授 (70228518)
連携研究者 山野 茂  福岡大学, 薬学部, 教授 (80140755)
喜多 秀樹  福岡大学, 薬学部, 助教 (60341450)
熊本 卓哉  武蔵野大学, 薬学部, 教授 (50292678)
舟橋 達也  松山大学, 薬学部, 教授 (60343646)
田邊 知孝  松山大学, 薬学部, 講師 (60532786)
増田 和文  就実大学, 薬学部, 准教授 (00243486)
片岡 洋行  就実大学, 薬学部, 教授 (80127555)
齋藤 啓太  就実大学, 薬学部, 講師 (30454854)
研究協力者 松永 尚  佐賀県医療センター, 好生館薬剤部, 部長 (10569156)
今村 牧夫  倉敷成人病センター, 診療支援部, 副部長
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードモルヒノン / ヒト尿中代謝物 / 17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 / モルヒネ / エピモルヒネ / μ-受容体-GFP融合タンパク質 / HEK293細胞 / インターナリゼーション / ラット17β-HSD type 2 / ラット17β-HSD type 6 / ドッキングシミュレーション / 耐性発現機構 / μ-受容体 / モルヒネ6位脱水素酵素
研究成果の概要

モルヒネ (M) の活性代謝物モルヒノン (MON) につき検討した。まずM緩和療法を受けたがん患者の17尿サンプル全てからMONが LC/MSで検出された。次にラット由来リコンビナント17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプ 2 と 6を作成して速度論的解析を行った結果、NAD+ 又は NADP+存在下、タイプ 2でのみ MからMON生成が確認された。更にμ受容体-緑色蛍光タンパク質融合体発現HEK239細胞系にμ受容体作働薬DAMGO又はMを添加すると融合タンパク質のインターナリゼーションが確認された。この系はMONとμ受容体との相互作用解析において有用なツールになると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2015 2012

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] ラット 17β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 2 及び type 6によるMorphine及び Epimorphine の立体選択的代謝反応の速度論的解析2015

    • 著者名/発表者名
      成松鎭雄, 松本考弘,上島将幹,増田和文,加藤久登, 齋藤啓太,片岡洋行,熊本卓哉, 舟橋達也, 田邊知孝, 喜多秀樹, 石田 隆, 山野 茂
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ラット 17β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 2による Morphine及び Epimorphine の立体選択的代謝反応の機構解明2015

    • 著者名/発表者名
      増田和文, 加藤久登, 齋藤啓太, 片岡洋行, 熊本卓哉, 舟橋達也, 田邊知孝, 喜多秀樹, 石田 隆, 山野 茂, 松本考弘, 上島将幹, 成松鎭雄
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Species difference in the metabolism of 6-hydroxyl group of morphine and epimorphine: Comparison between guinea pig and human2012

    • 著者名/発表者名
      Shizuo Narimatsu
    • 学会等名
      International Conference on Biologically Active Substances 'Bioactive Okayama 2012'
    • 発表場所
      Okayama, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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