緑膿菌由来セラミダーゼによる三次元培養正常ヒトケラチノサイトの免疫応答の解明

• 研究課題/領域番号: 24659293
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 岩渕 和久 順天堂大学, 公私立大学の部局等, 教授 (10184897)
• 研究分担者: 須賀 康 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (90245738)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / 緑膿菌 / セラミダーゼ / ケラチノサイト / スフィンゴシン1リン酸 / 炎症性サイトカイン / TNFα / エンドセリン１ / 痒み / セラミド / 炎症 / 掻痒

研究概要

アトピー性皮膚炎は、緑膿菌由来セラミダーゼ（PaCDase）によって分解・減少し、増悪することが示唆されているが、その分子機構は明らかになっていない。そこで、本研究ではヒト表皮スキンシートを用いて、PaCDaseによるケラチノサイトの免疫応答について検討した。
３次元培養正常ヒトケラチノサイトはPaCDaseによってTNF-αやIL-8など様々な遺伝子の発現レベルを上昇させた。セラミド代謝産物の中では、sphingosine-1-phosphate (S1P）がケラチノサイトからTNF-αの産生を引き起こし、TNF-αによってIL-8など様々なサイトカイン産生が誘導されることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Pseudomonas-derived ceramidase induces production of inflammatory mediators from human keratinocytes via sphingosine-1-phosphate (2014)
  • 著者名/発表者名: Oizumi A, Nakayama H, Okino N, Iwahara C, Kina K, Matsumoto R, Ogawa H, Takamori K, Ito M, Suga Y, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(2) 号: 2 ページ: 89402-89402
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089402
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Organization and functions of glycolipid-enriched microdomains in phagocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ekyalongo R, Nakayama H, Kina K, Kaga N, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: BBA (Molecular and Cell Biology of Lipids) 巻: (in press)
• [雑誌論文] Anti-neutral glycolipid antibodies in encephalomyeloradiculoneuropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shima S, Kawamura N, Ishikawa T, Masuda H, Iwahara C, Niimi Y, Ueda A, Iwabuchi K, Mutoh T.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 82 号: 2 ページ: 114-118
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000000015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane Suppresses TNF-α-Induced Inflammatory Responses in Small Airway Epithelial Cells under Anoxia/Reoxygenation Conditions. Bri (2013)
  • 著者名/発表者名: W atanabe K. Iwahara C. Nakayama H. Iwabuchi K, Matsukawa T, Yokoyama K, Yamaguchi K, Kamiyama Y and Inada E.
  • 雑誌名: J Anaesth 巻: 110(4) ページ: 637-45
• [雑誌論文] GSL-enriched membrane microdomains in innate immune responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Ogawa H, Takamori K, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Arch. Immuno. et Therap. Exp 巻: 61(3) ページ: 217-28
• [雑誌論文] Inhibition of connective tissue growth factor ameliorates rheumatoid arthritis in a murine model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nozawa K, Fujishiro M, Kawasaki M, Yamaguchi A, Ikeda K, Morimoto S, Iwabuchi K, Yanagida M, Ichinose S, Morioka M, Ogawa H, Takamori K, Takasaki Y, Sekigawa I.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 65 号: 6 ページ: 1477-86
  • DOI: 10.1002/art.37902
  • 査読あり
• [雑誌論文] GSL-enriched membrane microdomains in innate immune responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Ogawa H, Takamori K, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 巻: 61 号: 3 ページ: 217-28
  • DOI: 10.1007/s00005-013-0221-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane suppresses tumour necrosis factor-α-induced inflammatory responses in small airway epithelial cells after anoxia/reoxygenation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Iwahara C, Nakayama H, Iwabuchi K, Matsukawa T, Yokoyama K, Yamaguchi K, Kamiyama Y, Inada E.
  • 雑誌名: Br J Anaesth 巻: 110 号: 4 ページ: 637-645
  • DOI: 10.1093/bja/aes469
  • 査読あり
• [雑誌論文] The novel neutrophil differentiation marker phosphatidylglucoside is involved in Fas-dependent apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kina K, Masuda H, Nakayama H, Iwahara C, Nagatsuka Y, Hirabayashi Y, Ogawa H, Takamori K, and Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 32 ページ: 213-221
  • NAID: 130004482302
• [雑誌論文] Role of stromal microenvironment in nonpharmacological resistance of CML to imatinib through Lyn/CXCR4 interactions in lipid rafts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tabe Y, Jin L, Iwabuchi K, Wang RY, Ichikawa N, Miida T, Cortes J, Andreeff M, Konopleva M.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 号: 5 ページ: 883-892
  • DOI: 10.1038/leu.2011.291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane microdomains in immunity: glycosphingolipid-enriched domain-mediated innate immune responses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K, Nakayama H, Masuda H, Kina K, Ogawa H, Takamori K.
  • 雑誌名: Biofactors 巻: 38 号: 4 ページ: 228-237
  • DOI: 10.1002/biof.1017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interplay of neuropilin-1 and semaphorin 3A after partial hepatectomy in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fu L, Kitamura T, Iwabuchi K, Ichinose S, Yanagida M, Ogawa H, Watanabe S, Maruyama T, Suyama M, Takamori K.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 18 号: 36 ページ: 5034-41
  • DOI: 10.3748/wjg.v18.i36.5034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosphingolipid-Receptor Interactions in the Innate Immune Responses.
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Glycoscience Biology and Medicine 巻: (in press)
• [雑誌論文] Involvement of glycosphingolipid-enriched lipid rafts in inflammatory responses
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Front Biosci (Landmark Ed) 巻: (in press)
• [学会発表] Role of Glycolipids in Innate Immune Response. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K.
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Dalian, China,
  • 招待講演
• [学会発表] Organization and functions of glycolipid-enriched microdomains in phagocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K.
  • 学会等名: 54th International Conference on the Bioscience of Lipids: Linking Transcription to Physiology in Lipidomics.
  • 発表場所: Bari, Italy
  • 招待講演
• [学会発表] 緑膿菌由来セラミダーゼによる三次元培養表皮シート・ケラチノサイトのサイトカイン産生機構について (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉亜美、岩原知博、喜納勝成、須賀康、沖野望、伊東信、小川秀興、髙森建二、岩渕和久
  • 学会等名: 第54回日本脂質生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] スフィンゴシン一リン酸によるヒト表皮ケラチノサイトの遺伝子発現応答への影響について
  • 著者名/発表者名: 岩渕和久、須賀康
  • 学会等名: 医療看護研究会
  • 発表場所: 浦安市
• [備考]
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/nurs/research/profile_12.html