神経変性疾患モデルにおける神経免疫システムの解析と治療応用の検討

• 研究課題/領域番号: 24659352
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 松村 晃寛 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (20464498)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイドβ / トランスジェニック / ミクログリア

研究成果の概要

本研究はアルツハイマー病（AD）の複数モデル動物を用いた動物実験により神経変性時の生体反応としてのミクログリアを中心とした神経免疫システムの変化を解析し、その神経保護作用の解明と治療応用を目的として開始した。海馬へのアミロイドβ（Aβ）打ち込みモデルマウスを用いた実験では貪食マーカーCD68陽性ミクログリアのAβ沈着部への集積とAβ貪食像を認めた。またADトランスジェニックマウス（APdE9マウス）を用いた実験では脳内Aβ沈着部への活性型ミクログリアの集積を認め、病初期にはミクログリアのα7型ニコチン性アセチルコリン受容体（α7nAChR）発現が増強し、進行期にはCD68の発現増強を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Temporal Changes of CD68 and α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Expression in Microglia in Alzheimer’s Disease-Like Mouse Models (2015)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Matsumura, Syuuichirou Suzuki, Naotoshi Iwahara, Shin Hisahara, Jun Kawamata, Hiromi Suzuki, Ayano Yamauchi, Kazuyuki Takata, Yoshihisa Kitamura and Shun Shimohama
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's Disease 巻: 44 号: 2 ページ: 409-423
  • DOI: 10.3233/jad-141572
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 3-[(2,4-Dimethoxy)benzylidene]-anabasei nedihydrochloride protects against 6-hydroxydopamine-induced parkinsonian neurodegeneration through α7 nicotinic acetylcholine receptor stimulation in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Kawamata J, Matsushita T, Matsumura A, Hisahara S, Takata K, Kitamura Y, Kem W, Shimohama S
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 91(3) 号: 3 ページ: 462-71
  • DOI: 10.1002/jnr.23160
  • 査読あり
• [学会発表] APdE9マウスにおけるミクログリア内のマーカーの発現の経時的推移 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村晃寛, 藤倉 舞, 岩原直敏, 真部建郎, 松下隆司, 鈴木秀一郎, 久原 真, 川又 純, 下濱 俊
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: リンクステーションホール青森（ 青森県青森市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] Temporal changes of microglial activation and alpha7 nAChR in APdE9 mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村晃寛, 鈴木紘美, 山内綾乃, 岩原直敏, 松下隆司, 鈴木秀一郎, 久原 真, 川又 純, 高田和幸, 北村佳久, 下濱 俊
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター（ 朱鷺メッセ）（ 新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Alzheimer病モデル動物脳におけるmicrogliaの経時的動態 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村晃寛，鈴木紘美，山内綾乃，岩原直敏，鈴木秀一郎，久原 真，川又 純，高田和幸，北村佳久，下濱 俊，
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-12-01
• [学会発表] 電子常磁性共鳴法を用いたアルツハイマー病モデル動物における脳内酸化ストレスの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村晃寛，鈴木紘美，山内綾乃，岩原直敏，鈴木秀一郎，久原 真，川又 純，江本美穂，藤井博匡，下濱 俊，
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] アルツハイマー病トランスジェニックマウスモデルにおける脳内グリア細胞の動態解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村晃寛,鈴木紘美,大橋乃理子,岩原直敏,鈴木秀一郎,津田笑子,林 貴士,齊藤正樹,久原 真,川又 純,今井富裕,下濱 俊,佐々木祐典,本望 修,三國信啓,高田和幸,北村佳久
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脳内アミロイドβに対する脳内グリア細胞の動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村晃寛, 鈴木紘美, 鈴木秀一郎, 山内理香, 林 貴士, 齊藤正樹, 久原 真, 川又 純, 今井富裕, 下濱 俊, 本望 修, 高田和幸, 北村佳久
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京