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癌幹細胞特異的マーカーの同定と癌幹細胞特異的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24659363
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

千葉 勉  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30188487)

研究分担者 妹尾 浩  京都大学, 医学研究科, 講師 (90335266)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード癌幹細胞 / 組織幹細胞 / Hes1 / Dckl1 / 大腸ポリープ / 癌幹細胞治療 / 大腸癌 / 分子標的治療
研究概要

癌幹細胞マーカーHes1,Dcamkl1を標的とする癌幹細胞治療を検討した。ヒト大腸癌細胞株にHes1-siRNAを投与し増殖抑制を確認した。次に ApcMinマウスにHes1、Dcamkl1-siRNAベクターを投与し核酸医薬治療の可能性と、Dckl1抗体を用いた抗体療法の可能性を検討した。マウス正常腸組織、腫瘍からDcamkl1陽性細胞をFACSで単離し、Dcamkl1細胞特異的発現因子を同定し、腫瘍幹細胞特異的に発現する因子を検討した。それらに対するsiRNAを大腸癌細胞株へ投与した結果、Hes1, Dcamkl1を標的とする「正常幹細胞を障害しない癌幹細胞治療法」の基礎的知見を得た。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (24件) (うち招待講演 2件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Deletion of nardilysin prevents the development of steatohepatitis and liver fibrosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishizu-Higashi S, Seno H, Nishi E, Matsumoto Y, Ikuta K, Tsuda M, Kimura Y, Takada Y, Kimura Y, Nakanishi Y, Kanda K, Komekado H, Chiba T.
    • 雑誌名

      Plos One

      巻: 9 号: 5 ページ: e98017-e98017

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0098017

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A model of liver carcinogenesis originating from hepatic progenitor cells with accumulation of genetic alterations.2014

    • 著者名/発表者名
      Soo Ki Kim, Akihiro Nasu, Junji Komori, Takahiro Shimizu, Yuko Matsumoto, Yasuko Minaki, Kenji Kohno, Kazuharu Shimizu, Shinji Uemoto, Tsutomu Chiba, Hiroyuki Marusawa.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 134 号: 5 ページ: 1067-76

    • DOI

      10.1002/ijc.28445

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characteristics of hepatocellular carcinoma with stem/progenitor cell phenotypes.2014

    • 著者名/発表者名
      Lee M, Marusawa H, Chiba T
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 146 号: 2 ページ: 579-581

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2013.12.009

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Sox9-dependent acinar-to-ductal reprogramming is critical for neoplasia formation.2013

    • 著者名/発表者名
      Fukuda A, Chiba T
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 145 号: 4 ページ: 904-907

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2013.08.028

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Heparan sulfate on intestinal epithelial cells plays a critical role in intestinal crypt homeostasis via Wnt/β-catenin signaling2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Nakase H, Matsuura M, Honzawa Y, Matsumura K, Uza N, Yamaguchi Y, Mizoguchi E, Chiba T
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

      巻: 305 号: 3 ページ: G241-G249

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00480.2012

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibitory Role of Gas6 in Intestinal Tumorigenesis.2013

    • 著者名/発表者名
      Yuki Nakanishi, et. al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: (印刷中) 号: 7 ページ: 1567-1574

    • DOI

      10.1093/carcin/bgt069

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dclk1 distinguishes between tumor and normal stem cells in the intestine.2013

    • 著者名/発表者名
      Yuki Nakanishi, et. al.
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 45 号: 1 ページ: 98-103

    • DOI

      10.1038/ng.2481

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Morris JP 4th, Hebrok M. Bmi1 is required for regeneration of the exocrine pancreas in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Fukuda A.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 143 号: 3 ページ: 821-831

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2012.05.009

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of Hes genes in intestinaldevelopment, homeostasis and tumorformation2012

    • 著者名/発表者名
      Ueo T, Imayoshi T, Kobayashi T, OhtsukaT, Seno H, Nakae H, Chiba T, Kageyama R
    • 雑誌名

      Development

      巻: 139 号: 6 ページ: 1071-1082

    • DOI

      10.1242/dev.069070

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nardilysin and ADAM proteases promote gastric cancer cell growth by activating intrinsic cytokine signaling via enhanced ectodomain shedding of TNF-a2012

    • 著者名/発表者名
      Kanda K, Komekado H, Kawada M, et al
    • 雑誌名

      EMBO Molecular Medicine

      巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 396-411

    • DOI

      10.1002/emmm.201200216

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chitinase 3-like 1 promotes macrophage recruitment and angiogenesis in colorectal cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Kawada M, et al
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: (印刷中) 号: 26 ページ: 3111-3123

    • DOI

      10.1038/onc.2011.498

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gastroesophageal reflux disease symptoms and dietary behaviors are significant correlates of short sleep duration in the general population : The Nagahama Study

    • 著者名/発表者名
      Murase K, Tabara Y, Takahashi Y, Muro S, Yamada R, Setoh K, Kawaguchi M, Kadotani H, Kosugi S, Sekine A, Nakayama T, Mishima M, Chiba T, Chin K, Matsuda F.
    • 雑誌名

      Sleep

      巻: (in press)

    • URL

      http://www.journalsleep.org/AcceptedPapers/SP-854-13.pdf

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Dclk1 discriminates between tumor and normal stem cells in the intestine2013

    • 著者名/発表者名
      妹尾浩、中西祐貴、千葉勉
    • 学会等名
      シンポジウムがん幹細胞研究に基づく新たながん治療戦略第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸神戸国際会議場
    • 年月日
      2013-12-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 腸腫瘍幹細胞特異的マーカーDclk1の同定2013

    • 著者名/発表者名
      中西祐貴、上尾太郎、妹尾浩
    • 学会等名
      International Sessionsがん幹細胞第72回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜パシフィコ横浜
    • 年月日
      2013-10-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Intestinal tumors are continuously renewed by Dclk1-positive tumor stem cells2013

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi Y, Seno H, Chiba T.
    • 学会等名
      American Association of Cancer Research, Annual Meeting 2013
    • 発表場所
      Washington DC, USA, Walter E. Washington Convention Center
    • 年月日
      2013-04-10
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 正常腸管および腸腫瘍におけるDclk1/Lgr5陽性細胞の役割2013

    • 著者名/発表者名
      中西祐貴、妹尾浩、上尾太郎
    • 学会等名
      第99回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      鹿児島かごしま県民交流センター
    • 年月日
      2013-03-23
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Dclk1 discriminates between tumor and normal stem cells in the intestine2012

    • 著者名/発表者名
      Seno H.
    • 学会等名
      GI Research Academy 2012
    • 発表場所
      Tokyo, Japan, Keidanren Hall
    • 年月日
      2012-06-15
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 腸腫瘍幹細胞特異的マーカーDcamkl1の同定2012

    • 著者名/発表者名
      中西祐貴、上尾太郎、妹尾浩
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京京王プラザホテル
    • 年月日
      2012-04-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Hes1は大腸上皮細胞の位置を規定し、ニッチ由来のWntやBMPシグナルによる分化制御に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      上尾太郎、妹尾浩、仲瀬裕志
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京京王プラザホテル
    • 年月日
      2012-04-19
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The role of Dclk1-positive cells in the intestinal homeostasis. 2012 James W. Freston Single Topic Conference2012

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi Y, Seno H, Ueo T, Chiba T.
    • 学会等名
      Gastrointestinal Stem Cell Biology and Pathobiology
    • 発表場所
      Chicago, USA, Intercontinental Hotel Chicago
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 腫瘍肝細胞による腫瘍組織構築機構の検討

    • 著者名/発表者名
      中西祐貴、妹尾 浩、千葉 勉
    • 学会等名
      第50回日本臨床分子医学会学術集会・学術奨励賞
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] DCLK1 is a specific marker for tumor stem cells in the intestine

    • 著者名/発表者名
      Tsutomu Chiba
    • 学会等名
      DDW2013・Lecture session
    • 発表場所
      Orange County Convention Center(Orland, USA)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The role of nardilysin in intestinal tumorigenesis

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Seno, Keitaro Kanda, Ei-ichiro Nishi, Tsutomu Chiba
    • 学会等名
      GI Research Academy 2013
    • 発表場所
      Hotel Granvia Kyoto(Kyoto)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Naridilysin and ADAM protease promote gastric cancer cell growth by activating intrinsic cytokine signaling

    • 著者名/発表者名
      Tsutomu Chiba
    • 学会等名
      SGCC 6th Anuual Scientific Meeting
    • 発表場所
      NUHS Tower Block Auditorium(Singapore)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of Dclk1 as aspecific tumor stem cell marker in the intestine 腸腫瘍幹細胞マーカーDclk1の同定

    • 著者名/発表者名
      中西祐貴、妹尾 浩、上尾太郎、千葉 勉
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術集会・International Sessions
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Nardilysin promotes gastric cancer growth by activating intrinsic cytokine signaling

    • 著者名/発表者名
      Keitaro Kanda, Yuto Kimura, Takuto Yoshioka, Hiroshi Seno, Tsutomu Chiba
    • 学会等名
      The4th JCA-AACR Special conference
    • 発表場所
      Tokyo Bay Maihama Hotel Club & Resorts(Urayasu)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] がん幹細胞と正常組織幹細胞を区別する分子の同定

    • 著者名/発表者名
      千葉 勉
    • 学会等名
      平成25年度文部科学省新学術領域研究 がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動 公開シンポジウム
    • 発表場所
      一橋講堂(東京)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 腸腫瘍微小環境におけるナルディライジンの役割

    • 著者名/発表者名
      妹尾 浩、神田啓太郎、千葉 勉
    • 学会等名
      平成25年度文部科学省新学術領域研究 がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動 公開シンポジウム
    • 発表場所
      一橋講堂(東京)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Hesは大腸上皮幹細胞の位置を規定し、ニッチ由来のWntやBMPシグナルによる分化制御に関与する

    • 著者名/発表者名
      上尾太郎
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸腫瘍幹細胞特異的マーカーDcamkl1 の同定

    • 著者名/発表者名
      中西祐貴
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Nardilysin はTNF-α のシェディングを促進し,腸炎を増悪させる

    • 著者名/発表者名
      神田啓太郎
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Nardilysin maintains gastric cancer cell growth via promoting shedding of TNF-α and intrinsic cytokine signaling

    • 著者名/発表者名
      Keitaro Kanda
    • 学会等名
      DDW2012
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (San Diego, U.S.A.)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Genetic abolishment of hepatocyte proliferation activates hepatic stem cells.

    • 著者名/発表者名
      Yoko Endo
    • 学会等名
      DDW2012
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (San Diego, U.S.A.)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞/前駆細胞への遺伝子異常の蓄積が肝癌の発生に果たす役割

    • 著者名/発表者名
      金 秀基
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市民文化会館(北海道)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ナルディライジンはTNF-αのシェディングを促進し、マウス腸腫瘍を増大させる

    • 著者名/発表者名
      神田啓太郎
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市民文化会館(北海道)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳幹・前駆細胞の活性化を介した新しい肝発癌モデルの樹立とその解析

    • 著者名/発表者名
      遠藤容子
    • 学会等名
      JDDW2012 第54回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      ポートピアホテル(兵庫県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 1. JSPSホームページ科研費NEWS2013年度VOL1

    • URL

      http://www.jsps.go.jp/j-grantsinaid/22_letter/data/news_2013_vol1/p17.pdf

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 2.京都大学ホームページ癌幹細胞を特定するマーカー同定に成功~新世代の癌治療法開発に期待~

    • URL

      http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2012/121203_1.htm

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] JSPS 科研費NEWS2013年度 VOL1

    • URL

      http://www.jsps.go.jp/j-grantsinaid/22_letter/data/news_2013_vol1/p17.pdf

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 京都大学ホームページ 癌幹細胞を特定するマーカー同定に成功 ~新世代の癌治療法開発に期待~

    • URL

      http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2012/121203_1.htm

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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