ＳＲＳＦ遺伝子のＰＴＣバリアントを介した大腸がん悪性化の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 24659370
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 桑野 由紀 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00563454)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 選択的スプライシング / 中途ストップコドン / ＳＲタンパク質 / 大腸がん / 遺伝子発現 / PTCバリアント / 機能性RNA

研究概要

選択的スプライシング調節因子SRSF遺伝子群より転写される、premature stop codon (PTC)を含むPTCバリアントRNAの細胞内機能の解析を行った。大腸がん細胞株HCT116において酸化ストレス応答性PTCバリアントの同定、さらにヒト大腸がん組織において高発現するPTCバリアントのスクリーニングを行った。また核内において、PTCエクソンに特異的に結合するRNA bindingタンパク質を質量分析法により網羅的に解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Oxidative stress-induced truncated serine/arginine-rich splicing factor 3 regulates interleukin-8 production in human colon cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Nishida K, Kurebe H, Nishiyama C, Kita K, Akaike Y, Kajita K, Kurokawa K, Masuda K, Kuwano Y, Tanahashi T, Rokutan K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 巻: 306 (3) 号: 3 ページ: 250-262
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00091.2013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Downregulation of serine/arginine-rich splicing factor 3 induces G1 cell cycle arrest and apoptosis in colon cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa K, Akaike Y, Masuda K, Kuwano Y, Nishida K, Yamagishi N, Kajita K, Tanahashi T, Rokutan K.
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 33 号: 11 ページ: 1407-17
  • DOI: 10.1038/onc.2013.86
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Truncated serine/arginine-rich splicing factor 3 accelerates cell growth through up-regulating c-Jun expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Nisida K, Nishiyama C, Akaike Y, Kajita K, Kurokawa K, Masuda K, Kuwano Y, Tanahashi T, Rokutan K.
  • 雑誌名: J Med. Invest 巻: 60 ページ: 228-235
  • NAID: 130004822687
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic academic stress increases a group of microRNAs in peripheral blood (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda M, Kuwano Y, Katsuura-Kamano S, Kamezaki Y, Fujita K, Akaike Y, Kano S, Nishida K, Masuda K, Rokutan K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e75960-e75960
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075960
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF90 in posttranscriptional gene regulation and microRNA biogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Kuwano Y, Nishida K, Rokutan K, Imoto I.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 14(8) 号: 8 ページ: 17111-21
  • DOI: 10.3390/ijms140817111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of DNA microarray technology to gerontological studies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Kuwano Y, Nishida K, Rokutan K.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1048. ページ: 285-308
  • DOI: 10.1007/978-1-62703-556-9_19
  • ISBN: 9781627035552, 9781627035569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic inhibition of tumor cell-derived VEGF enhances the malignant phenotype of colorectal cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi N, Teshima-Kondo S, Masuda K, Nishida K, Kuwano Y, Dang DT, Dang LH, Nikawa T, Rokutan K.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 229-229
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ets1 and heat shock factor 1 regulate transcription of the Transformer 2β gene in human colon cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajita K, Kuwano Y, Kitamura N, Satake Y, Nishida K, Kurokawa K, Akaike Y, Honda M, Masuda K, Rokutan K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 48(11) 号: 11 ページ: 1222-33
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0745-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Truncated serine/arginine-rich splicing factor 3 accelerates cell growth through up-regulating c-Jun expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Nishida K, Nishiyama C, Akaike Y, Kajita K, Kurokawa K, Masuda K, Kuwano Y, Tanahashi T, Rokutan K.
  • 雑誌名: The journal of medical investigation 巻: 60(3-4) ページ: 228-235
  • NAID: 130004822687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of miR-19b and its target mRNAs in 5-fluorouracil resistance in colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa K, Tanahashi T, Iima T, Yamamoto Y, Akaike Y, Nishida K, Masuda K, Kuwano Y, Murakami Y, Fukushima M, Rokutan
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 号: 8 ページ: 883-895
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0547-6
  • NAID: 10031051201
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs miR-144/144* and miR-16 in peripheral blood are potential biomarkers for naturalistic stress in healthy Japanese medical students. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuura S, Kuwano Y, Yamagishi N, Kurokawa K, Kajita K, Akaike Y, Nishida K, Masuda K, Tanahashi T, Rokutan K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 516 号: 1 ページ: 79-84
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.03.062
  • 査読あり
• [学会発表] 末梢血の遺伝子発現から見たストレス応答の分子基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀
  • 学会等名: シンポジウム講演第29回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 徳島大学・大塚講堂(徳島県)
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] ストレス応答性Transformer 2β遺伝子の発現を介した細胞増殖の調節メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮原圭吾、桑野由紀、西田憲生、赤池瑶子、狩野静香、六反一仁
  • 学会等名: 第29回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 徳島大学・大塚講堂(徳島県)
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] 医療従事者を対象とした社会格差による健康障害メカニズムの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田絹代、桑野由紀、西田憲生、赤池瑶子、狩野静香、六反一仁
  • 学会等名: 第29回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 徳島大学・大塚講堂(徳島県)
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] Chronic academic stress increases a group of microRNAs in peripheral blood in healthy Japanese students (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Honda M, Fujita K, Akaike Y, Kano S, Satake Y, Nishida K, Rokutan K.
  • 学会等名: The international conference on social stratification and health 2013
  • 発表場所: 東京大学・鉄門講堂(東京都)
  • 年月日: 2013-09-01
• [学会発表] Autism-associated gene expression was commonly observed in peripheral blood leukocytes from subjects with autism and helthy mothers having autistic children (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Katsuura S, Kawai T, Kamio Y, Rokutan K.
  • 学会等名: 11^<th> World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center (Kyoto, Japan)
  • 年月日: 2013-06-24
• [学会発表] ヒト末梢血における慢性心理的ストレス応答性マイクロRNAの同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀、本田真奈美、梶田敬介、赤池瑶子、藤田絹代、佐竹譲、西田憲生、増田清士、六反一仁
  • 学会等名: euro 2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] 末梢血の遺伝子発現から見たストレス応答の分子基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀
  • 学会等名: 第29回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 大塚講堂（徳島県徳島市）
  • 招待講演
• [学会発表] ストレス応答性Transformer 2β遺伝子の発現を介した細胞増殖の調節メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮原圭吾、桑野由紀、西田憲生、赤池瑶子、狩野静香、六反一仁
  • 学会等名: 第29回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 大塚講堂（徳島県徳島市）
• [学会発表] ヒト末梢血における慢性心理的ストレス応答性マイクロRNAの同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀、本田真奈美、梶田敬介、赤池瑶子、藤田絹代、佐竹譲、西田憲生、増田清士、六反一仁.
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] Autism-associated gene expression was commonly observed in peripheral blood leukocytes from subjects with autism and helthy mothers having autistic children. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Katsuura S, Kawai T, Kamio Y, Rokutan K.
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] Ultraconserved exon-containing SRSF3 mRNA isoform is specifically translated to the truncated SRSF3 protein under oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Nishida K, Kuwano Y, Masuda K, Kurokawa K, Rokutan K.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Transfomer-2beta regulates apoptosis through post-transcriptional regulation of bcl-2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Kajita K, Satake Y, Akaike Y, Honda M, Fujita F, Nishida K, Masuda K, Rokutan K.
  • 学会等名: Cell symposia-Functional RNAs
  • 発表場所: Hotel Melia (Sitges, Spain)
  • 年月日: 2012-12-03
• [学会発表] 選択的スプライシング因子Tra2βを介したBcl-2の転写後調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀、梶田敬介、佐竹譲、赤池瑶子、本田真奈美、藤田絹代、西田憲生、増田清士、六反一仁
  • 学会等名: 第7回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 東京女子医科大学・弥生記念講堂(東京都)
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] 精神的ストレスに応答するヒト末梢血マイクロRNAの発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本田真奈美、桑野由紀、佐竹譲、梶田敬介、赤池瑶子、藤田絹代、西田憲生、増田清士、六反一仁
  • 学会等名: 第7回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 東京女子医科大学・弥生記念講堂(東京都)
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] Ultraconserved element-containing Transformer 2β4 mRNA regulates cellular senescence (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajita K, Kuwano Y, Satake Y, Akaike Y, Honda M, Fujita F, Nishida K, Masuda K, Rokutan K.
  • 学会等名: The 4th EMBO Meeting
  • 発表場所: Novotel Nice Centre (Nice, France)
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] Transfomer-2beta regulates apoptosis through post-transcriptional regulation of bcl-2 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀
  • 学会等名: Cell symposia-Functional RNAs-
  • 発表場所: Holel Melia (Sitges, Spain)
• [学会発表] 選択的スプライシング因子Tra2βを介したBcl-2の転写後調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀
  • 学会等名: 第７回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 東京女子医科大学 (東京都)