腫瘍細胞指向性の新規超音波造影剤を用いた膵癌診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 24659372
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345)
• 研究分担者: 瀧本 理修 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10336399) ; 林 毅 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60381258) ; 石渡 裕俊 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90468083)
• 研究期間 (年度): 2012 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 超音波造影剤 / 膵癌 / フコース / ナノキャリア / ペルフルブタン / リポソーム

研究概要

難治性癌である膵癌は,有用なmodality が存在せず早期診断が困難である.現在,体外式超音波検査法,CT や超音波内視鏡が膵の腫瘤性病変の鑑別診断に用いられているが,腫瘤形成性膵炎などの良性疾患との鑑別に苦慮する事も稀ではない.これまで申請者らは,膵癌細胞の高いフコース要求性に着目し,そのreceptor-mediated endocytosis を利用したフコース結合ナノキャリアを開発し,癌細胞そのものを標的とした新規抗がん療法を報告した(PLoS ONE 2012).本研究では,フコース結合ナノキャリアの高い膵癌指向性を利用し,ペルフルブタンを内包化することで膵癌細胞にuptake させ可視化し,超音波診断を可能にする新しい超音波造影剤の開発を目指した.その結果,フコース結合ナノキャリアにペルフルブタンを内包化した超音波造影剤のプロトタイプを作製し,モデルラットを用いてin vivo での描出に成功した.

研究成果

• [雑誌論文] Fucosylated TGF-β receptors transduces a signal for epithelialmesenchymal transition in colorectal cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa M, Takimoto R, Hayashi T, Kobune M, Kato J, et al.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 110 ページ: 156-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel strategy inducing autophagic cell death in Burkitt's lymphoma cells with anti-CD19-targeted liposomal rapamycin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Hayashi T, Miyanishi K, Sato Y, Takimoto R, Kobune M, Kato J, et al.
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucosylated TGF-ß receptors transduces a signal for epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa M, Takimoto R, Tamura F, Yoshida M, Ono M, Murase K, Sato Y, Osuga T, Sato T, Iyama S, Miyanishi K, Takada K, Hayashi T, Kobune M, Kato J.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 110 号: 1 ページ: 156-163
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.699
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel strategy inducing autophagic cell death in Burkitt’s lymphoma cells with anti-CD19-targeted liposomal rapamycin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Sato T, Iyama S, Tatekoshi A, Hashimoto A, Kamihara Y, Horiguchi H, Kikuchi S, Kawano Y,Takada K, Hayashi T, Miyanishi K, Sato Y, Takimoto R, Kobune M, Kato J.
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 7 号: 2 ページ: e180-e180
  • DOI: 10.1038/bcj.2014.2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A phase II study of neoadjuvant combination chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and S-1 for locally advanced resectable gastric cancer : nucleotide excision repair (NER) as potential chemoresistance marker. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa M, Hayashi T , Sato T ,Miyanishi K,Takimoto R,Kobune M,Hirata K,Kato J, et al.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 71 ページ: 789-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased hepatic oxidative DNA damage in patients with nonalcoholic steatohepatitis who develop hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Hayashi T,Sato T,Sato Y,Takimoto R,Kato J, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 28 ページ: 656-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of idiopathic encapsulating peritoneal sclerosis with intractable ileus successfully treated by surgery and steroid therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Hayashi T,Sato T,Miyanishi K,Takimoto R,Kohune M,Nobuoka T,Noguchi H,Oi M,Honma H,Hirata K,Hasegawa T,Kato J, et al.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid on-site evaluation by endosonographer during endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration for pancreatic solid masses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Ishiwatari H, Takimoto R, Mitsuhashi T, Asanuma H, Ogino J, Hasegawa T, Sonoda T, Kato J, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 28 ページ: 656-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of pancreatic fibrosis with siRNA against a collagen-specific chaperone in vitamin A-coupled liposomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishiwatari H, Takimoto R, Kato J, Niitsu Y, et al.
  • 雑誌名: Gut 巻: 62 ページ: 1328-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic validity of CT gastrography versus gastroscopy for primary lesions in gastric cancer : evaluating the response to chemotherapy, a retrospective analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Takimoto R, Kobune M, Kato J, et al.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 16 ページ: 543-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective clinical analysis of Japanese patients with peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified : Hokkaido Hematology Study Group. (2013)
  • 著者名/発表者名: Torimoto Y, Takimoto R, Tanaka J, Yamamoto S, Kohgo Y, Fukuhara T, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98 ページ: 171-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of pancreatic fibrosis with siRNA against a collagen-specific chaperone in vitamin A-coupled liposomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishiwatari H, Sato Y, Murase K, Yoneda A, Fujita R, Nishita H, Birukawa NK, Hayashi T, Sato T, Miyanishi K, Takimoto R, Kobune M, Ota S, Kimura Y, Hirata K, Kato J, Niitsu Y.
  • 雑誌名: Gut 巻: 62(9) 号: 9 ページ: 1328-39
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2011-301746
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of neoadjuvant combination chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and S-1 for locally advanced resectable gastric cancer: nucleotide excision repair (NER) as potential chemoresistance marker. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa M, Sato Y, Ohnuma H, Takayama T, Sagawa T, Nobuoka T, Harada K, Miyamoto H, Sato Y, Takahashi Y, Katsuki S, Hirayama M, Takahashi M, Ono M, Maeda M, Takada K, Hayashi T, Sato T, Miyanishi K, Takimoto R, Kobune M, Hirata K, Kato J
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 71 号: 3 ページ: 789-797
  • DOI: 10.1007/s00280-013-2073-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid on-site evaluation by endosonographer during endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration for pancreatic solid masses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Ishiwatari H, Yoshida M, Ono M, Sato T, Miyanishi K, Sato Y, Kobune M, Takimoto R, Kato J, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 28 号: 4 ページ: 656-663
  • DOI: 10.1111/jgh.12122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa M, Takimoto R, Torimoto Y, Mori A, Takahashi T, Iizuka S, Ishida T, Kobayashi R, Oda T, Sakai H, Yamamoto S, Takahashi F, Fukuhara T, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 ページ: 748-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting anticancer drug delivery to pancreatic cancer cells using a fucose-bound nanoparticle approach. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Takimoto R, Murase K, Sato Y, Hirakawa M, Tamura F, Sato T, Iyama S, Osuga T, Miyanishi K, Takada K, Hayashi T, Kobune M, Kato J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e39545-e39545
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of serum-ferritin level at diagnosis in myelodysplastic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobune M, et al. 2^<nd>
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: (In press) 号: 5 ページ: 527-534
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1048-3
  • NAID: 10030633185
  • 査読あり
• [学会発表] Targeting Pancreatic Cancer Stem Like Cells Using a Nanoparticle Modified by L-Fucose. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takimoto R,Yoshida M,Murase K,Sato Y,Hirakawa M,Tamura F,Sato T,Osuga T,Miyanishi K,Takada K,Hayash T,Kobune M,Kato J.
  • 学会等名: The American Association for the Study of Liver Diseases-Digestive Disease Week (DDW 2013)
  • 発表場所: Orlando, U.S.A.
• [学会発表] Iron chelation therapy improves oxidative DNA damage in hematopoietic cells derived from transfusion-dependent myelodysplastic syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobune M,Kikuchi S,Iyama S,Takada K,Murase K,Ono K,Horiguchi H,Kamihara Y,Hayashi T,Sato T,Miyanishi K,Sato Y,Takimoto R,Kato J .
  • 学会等名: Fifth Congress of the International BioIron Society (IBIS) Biennial World Meeting (BioIron2013)
  • 発表場所: London, UK.
• [学会発表] Targeting anticancer drug delivery to pancreatic cancer cells using a fucose-bound nanoparticle approach. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takimoto R, Yoshida M, Sato Y, Hirakawa M, Tamura F, Sato T, Iyama S, Osuga T, Miyanishi K, Takada K, Hayashi T, Kobune M, Kato J.
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference : Breakthroughs in Basic and Translational Cancer Research
  • 発表場所: Maui,USA.
• [学会発表] Targeting Pancreatic Cancer Stem Like Cells Using a Nanoparticle Modified by L-Fucose． (2013)
  • 著者名/発表者名: Takimoto R，Yoshida M，Murase K，Sato Y，Hirakawa M，Tamura F，Sato T，Osuga T，Miyanishi K，Takada K，Hayash T，Kobune M，Kato J．
  • 学会等名: The American Association for the Study of Liver Diseases－Digestive Disease Week
  • 発表場所: Orlando, U.S.A