炎症性腸疾患におけるナチュラルヘルパー細胞の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24659373
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 茂呂 和世 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (90468489)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ナチュラルヘルパー細胞 / ILC2 / IBD / NH細胞 / アレルギー / Th2サイトカイン / 寄生虫感染 / IL-25 / IL-33

研究概要

炎症性腸疾患（IBD）は1万人に40人ほど発症する原因不明の難治性疾患で、我が国でも近年患者数が増加している炎症疾患である。本研究では、自然免疫系のリンパ球であるナチュラルヘルパー（Natural Helper: NH）細胞に着目し解析を行った。NH細胞は脂肪組織や肺に存在することが知られていたが、小腸、大腸のいずれにも存在することが明らかになった。潰瘍性大腸炎では腸管上皮においてIL-33が発現することからNH細胞はIL-33に反応し、2型サイトカインを産生し好酸球の誘導や杯細胞の過形成を起こすことで病態悪化に関わることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] An atlas of active enhancers across human cell types and tissues. (2014)
  • 著者名/発表者名: Anderson R, Gebhard C, Miguel-Escalada I, Hoof I, Bornholdt J, Boyd M, Chen Y, Zhao X, Schmidl C, Suzuki T, Collaborators(261) Enomoto H, etc.
  • 雑誌名: Nature 巻: 507 号: 7493 ページ: 455-461
  • DOI: 10.1038/nature12787
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical role of p38 and GATA3 in natural helper cell function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kabata H, Moro K, Fukunaga K, Suzuki Y, Miyata J, Masaki K, Betsuyaku T, Koyasu S, Asano K.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 2675-2675
  • DOI: 10.1038/ncomms3675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of p38 and GATA3 in natural helper cell function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furusawa J, Moro K, Motomura Y, Okamoto K, Zhu J, Takayanagi H, Kubo M, Koyasu S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 191 号: 4 ページ: 1818-26
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-induced production of chemokines by hair follicles regulates the trafficking of dendritic cells in skin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Nagao
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 13(8) 号: 8 ページ: 744-752
  • DOI: 10.1038/ni.2353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of innate lymphocytes in infection and inflammation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koyasu S., Moro K.
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 3 ページ: 101-101
  • DOI: 10.3389/fimmu.2012.00101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural "Helper" Cells in the Lung : Good or Bad Help? (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu, Kazuyo Moro
  • 雑誌名: Immunity 巻: 36(23) 号: 3 ページ: 317-319
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.03.001
• [学会発表] ナチュラルヘルパー細胞とアレルギー疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 学会等名: 2th Academy of Aging and Cardiovascular- Diabetes Research
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-01-11
• [学会発表] Natural Helper Cell~ a new player in innate immune system~ (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2013-12-22
• [学会発表] Th2型疾患におけるナチュラルヘルパー細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 学会等名: 第43回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-11-28
• [学会発表] Role of natural helper cells a member of group 2 innate lymphoid cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: The 12th FIMSA Advanced Training Course
  • 発表場所: タイ
  • 年月日: 2013-10-22
• [学会発表] Th2型アレルギーにおけるナチュラルヘルパー細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 学会等名: 第7回順天堂眼アレルギー研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-26
• [学会発表] 新規同定されたリンパ球ナチュラルヘルパー細胞が喘息を悪化させるメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 学会等名: 第15回愛知免疫アレルギーを語る会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] TSLP induces corticosteroid resistance of natural helper cell and evokes severe asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: ミラノ
  • 年月日: 2013-08-27
• [学会発表] 新しいリンパ球「ナチュラルヘルパー細胞」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 学会等名: 第37回阿蘇シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-08-03
• [学会発表] Role of NH cells in IL-33-mediate diseases in the lung (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: The 23rd congress of Interasma Japan / North Asia
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] ナチュラルヘルパー細胞とアレルギー性疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 学会等名: 第17回GI Cell Biology研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] TSLP induces corticosteroid resistance of natural helper cell and evokes severe asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: 5th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] 重症喘息におけるナチュラルヘルパー細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世、加畑宏樹、浅野浩一郎、小安重夫
  • 学会等名: 第25回アレルギー学会春期臨床大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] 寄生虫感染におけるナチュラルヘルパー細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 学会等名: 第6回寄生虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2013-03-09
• [学会発表] IL-33-dependent eosinophilia in the lung mediated by natural helper cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: Frontiers in Immunology and Inflammation
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-13
• [学会発表] Structural characteristics of Fat-associated lymphoid cluster in adipose tissue (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会記録
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Critical roles of natural helper cells in IL-33 dependent lung eosinophilia upon helminth infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting 2012
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-24
• [学会発表] 自然免疫機構におけるナチュラルヘルパー細胞の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 学会等名: 第6回TOkushima Young Investigators Conference
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] 新しいリンパ球ナチュラルヘルパー細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 学会等名: 第52回生化学若い研究者の会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2012-08-24
• [学会発表] アレルギーにおけるナチュラルヘルパー細胞の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 学会等名: ロチェスター・カンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-27
• [学会発表] ナチュラルヘルパー細胞の寄生虫感染・アレルギーにおける役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世、小安重夫
  • 学会等名: 第77回日本インターフェロンサイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] IL-33-dependent eosinophilia in the lung mediated by natural helper cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: 20th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] 自然免疫で活躍する新しいリンパ球～ナチュラルヘルパー細胞～
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世、小安重夫
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Role of NH cells in IL-33-mediate diseases in the lung
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: The 23rd congress of Interasma Japan / North Atia
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] TSLP induces corticosteroid resistance of natural helper cell and evokes severe asthma
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 招待講演
• [学会発表] 新規同定されたリンパ球ナチュラルヘルパー細胞が喘息を悪化させるメカニズム
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 学会等名: 第15回愛知免疫アレルギーを語る会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] Role of natural helper cells. A member of group 2 innate lymphoid cells
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: The 12th FIMSA Advanced Training Course
  • 発表場所: Chiang Mai, Thailand
  • 招待講演
• [学会発表] Natural Helper Cell ~a new player in innate immune system~
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: 千葉
  • 招待講演
• [学会発表] IL-33-dependent eosinophilia in the lung mediated by natural helper cells.
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: 20th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2012
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] ナチュラルヘルパー細胞の寄生虫感染・アレルギーにおける役割
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 学会等名: 第77回日本インターフェロンサイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] Natural helper cells in IL-33 dependent lung eosinophilia upon helminth infection
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro
  • 学会等名: International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting 2012
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] Structural characteristics of Fat-associated lymphoid cluster in adipose tissue
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会記録
  • 発表場所: 神戸
• [図書] 実験医学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 茂呂和世
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://web.rcai.riken.jp/en/labo/immunecellsystem/
• [備考] 理化学研究所統合生命医科学センター免疫細胞システム研究グループ
  • URL: http://www.riken.jp/research/labs/ims/immun_cell_sys/
• [備考] RIKEN MIS-RCAI 免疫細胞システム研究グループ
  • URL: http://web.rcai.riken.jp/en/labo/immunecellsystem/