慢性組織障害とクロマチン構造変化を介した心不全治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 24659380
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 久保田 功 山形大学, 医学部, 教授 (30161673)
• 研究分担者: 宍戸 哲郎 山形大学, 医学部, 助教 (60400545)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 慢性心不全 / 胎児型遺伝子 / アセチル化 / クロマチン

研究概要

核内転写調節因子であるHMGB1は、様々な働きを有しているが、心不全時の胎児型遺伝子発現に与える意義に関しては明らかではなかった。マウス圧負荷心やヒト不全心サンプルでHMGB1 が核内から細胞質へ局在変化をしていることを明らかにした。HMGB1を過剰発現すると、心肥大刺激時の ANP, BNP 発現や心筋細胞肥大が優位に抑制されていた。SiRNA-HMGB1 を用いて HMGB1 の発現を低下させると、心肥大 刺激による ANP, BNP の発現がさらに亢進した。この一連の研究成果は、HMGB1 の心筋細胞保護効果を示唆しており、心不全治療の開発への重要な基盤研究と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Midkine exacerbates pressure overload-induced cardiac remodeling (2014)
  • 著者名/発表者名: Netsu S, Shishido T, Kitahara T, Honda Y, Funayama A, Narumi T, Kadowaki S, Takahashi H, Miyamoto T, Arimoto T, Nishiyama S, Watanabe T, Woo CH, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443 ページ: 205-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atrial endothelial impairment through Toll-like receptor 4 signaling causes atrial thrombogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Honda S, Watanabe T, Suzuki S, Ishino M, Kitahara T, Funayama A, Netsu S, Sasaki T, Shishido T, Miyamoto T, Sadahiro M, Kubota I.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 29 ページ: 263-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinaseαexacerbates cardiac injury after ischemia/reperfusion (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Shishido T, Kadowaki S, Kitahara T, Suzuki S, Katoh S, Funayama A, Netsu S, Watanabe T, Goto K, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 29 ページ: 110-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine exacerbates pressure overload-induced cardiac remodeling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Netsu S, Shishido T, Kitahara T, Honda Y, Funayama A, Narumi T, Kadowaki S, Takahashi H, Miyamoto T, Arimoto T, Nishiyama S, Watanabe T, Woo CH, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 443 号: 1 ページ: 205-210
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atrial endothelial impairment through Toll-like receptor 4 signaling causes atrial thrombogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Honda S, Watanabe T, Suzuki S, Ishino M, Kitahara T, Funayama A, Netsu S, Sasaki T, Shishido T, Miyamoto T, Sadahiro M, Kubota I.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 29 号: 2 ページ: 263-272
  • DOI: 10.1007/s00380-013-0369-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac nuclear high mobility group box 1 prevents the development of cardiac hypertrophy and heart failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Shishido T, Netsu S, Narumi T, Kadowaki S, Takahashi H, Miyamoto T, Watanabe T, Woo CH, Abe J, Kuwahara K, Nakao K, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 99 ページ: 657-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of renal tubular damage, as assessed by urinaryβ2-microglobulin-creatinine ratio, on cardiac prognosis in patients with chronic heart failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Otaki Y, Watanabe T, Shishido T, Takahashi H, Funayama A, Narumi T, Kadowaki S, Hasegawa H, Honda S, Netsu S, Ishino M, Arimoto T, Miyashita T, Miyamoto T, Konta T, Kubota I.
  • 雑誌名: Circ Heart Fail 巻: 6 ページ: 662-668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long Pentraxin PTX3 Exacerbates Pressure Overload-Induced Left Ventricular Dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Shishido T, Funayama A, Netsu S, Ishino M, Kitahara T, Sasaki T, Katoh S, Otaki Y, Watanabe T, Shibata Y, Mantovani A, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence marker protein 30 has a cardio-protective role in doxorubicin-induced cardiac dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Suzuki S, Misaka T, Shishido T, Saitoh S, Ishigami A, Kubota I, Takeishi Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e79093-e79093
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence marker protein 30 inhibits angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and diastolic dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Misaka T, Suzuki S, Miyata M, Kobayashi A, Ishigami A, Shishido T, Saitoh S, Kubota I, Takeishi Y
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 439 号: 1 ページ: 142-147
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of senescence marker protein 30 exacerbates angiotensin II-induced cardiac remodelling (2013)
  • 著者名/発表者名: Misaka T, Suzuki S, Miyata M, Kobayashi A, Shishido T, Ishigami A, Saitoh S, Hirose M, Kubota I, Takeishi Y
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 9 号: 3 ページ: 461-470
  • DOI: 10.1093/cvr/cvt122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac nuclear High Mobility Group Box 1 prevents the development of cardiac hypertrophy and heart failure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Shishido T, Netsu S, Narumi T, Kadowaki S, Takahashi H, Miyamoto T, Watanabe T, Woo CH, Abe JI, Kuwahara K, Nakao K, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 99 号: 4 ページ: 657-64
  • DOI: 10.1093/cvr/cvt128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating heart-type fatty acid binding protein levels predict the occurrence of appropriate shocks and cardiac death in patients with implantable cardioverter-defibrillators. (2012)
  • 著者名/発表者名: Daidoji H, Arimoto T, Nitobe J, Tamura H, Kutsuzawa D, Ishigaki D, Ishino M, Takahashi H, Shishido T, Miyashita T, Miyamoto T, Watanabe T, Kubota I
  • 雑誌名: J Card Fail. 巻: 18 号: 7 ページ: 564-569
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2012.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of insulin resistance on silent and ongoing myocardial damage in normal subjects: the Takahata study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Narumi T, Shishido T, Kiribayashi N, Kadowaki S, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyashita T, Miyamoto T, Watanabe T, Shibata Y, Konta T, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I.
  • 雑誌名: Diabetes Res. 巻: 2012 ページ: 815098-815098
  • DOI: 10.1155/2012/815098
  • 査読あり
• [学会発表] Serum Uric Acid Lvels are Associated with Myocardial Damage in General Population (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki S, Shishido T, Narumi T, Otaki Y, Honda Y, Wanezaki M, Nishiyama S, Arimoto T, Takahashi H, Miyamoto T, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] Association between Emotional Stress Evaluated by Levels of BDNF and the Exacebaiton of Chronic Heart Failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki S, Shishido T, Kinoshita D, Yokoyama M, Narumi T, Otaki Y, Honda Y, Arimoto T, Takahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] Cardiac-specific Overexpression of High-mobility Group Box 1 as a Novel Therapeutic Approach for Doxorubicin Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Narumi T, Shishido T, Funayama A, Kadowaki S, Yokoyama M, Kinoshita D, Ohtaki Y, Honda Y, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyashita T, Miyamoto T, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
• [学会発表] Cardiac-specific overexpression of high-mobility group box 1 attenuates cardiovascular apoptosis and mitochondrial dysfunction during the pathogenesis of doxorubicin cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Narumi T, Kubota I et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013, Dallas
  • 発表場所: USA, (Dallas Convention Center)
• [学会発表] Relationship Between Uric Acid and Myocardial Damage in General Population (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinpei Kadowaki, Tetsuro Shishido, Taro Narumi, Yuki Honda, Yoichiro Otaki, Masahiro Wanezaki, Satoshi Nishiyama, Takanori Arimoto, Hiroki Takahashi, Takuya Miyamoto, Takehiko Miyashita, Tetsu Watanabe, Isao Kubota
  • 学会等名: アメリカ心臓協会学術集会
  • 発表場所: ダラスコンベンションセンター（米国 ダラス）
• [学会発表] Cardiac-specific Overexpression of High-mobility Group Box 1 Attenuates Cardiomyocyte Apoptosis and Mitochondrial Dysfunction During the Pathogenesis of Doxorubicin Cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Taro Narumi, Tetsuro Shishido, Akira Funayama, Miyuki Yokoyama, Daisuke Kinoshita, Shinpei Kadowaki, Yuki Honda, Yoichiro Otaki, Satoshi Nishiyama, Hiroki Takahashi, Takanori Arimoto, Takehiko Miyashita, Takuya Miyamoto, Tetsu Watanabe, Isao Kubota,
  • 学会等名: アメリカ心臓協会学術集会
  • 発表場所: ダラスコンベンションセンター（米国 ダラス）
• [学会発表] Multple kidney biomarkers can risk-stratify chronic heart failure patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki S, Shishido T, Narumi T, Kubota I et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles USA, (Los Angeles Convention Center)
• [学会発表] Left atrial ejection franction is a feasible parameter to predict poor prognosis in patients with heart failure and sinus rhythm (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Tamura H, Watanabe T, Kubota I et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles USA, (Los Angeles Convention Center)
• [学会発表] Combination of iodine-123-meta- iodobenzylguanidine imaging and heart-type fatty acid binding protein for risk stratification in heart failure with preserved ejection fraction (2012)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Shishido T, Arimoto T, Kubota I et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles USA, (Los Angeles Convention Center)
• [学会発表] Cardiac-specific overexpression of high-mobility group box 1 protects cardiomyocyte from apoptosis during the pathogenesis of doxorubicin cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Narumi T, Shishido T, Kadowaki S, Kubota I et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles USA, (Los Angeles Convention Center)
• [学会発表] Cardiac-specific overexpression of high-mobility group box 1 protects cardiomyocyte from apoptosis during the pathogenesis of doxorubicin cardiomyopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Shishido T, Ishino M, Ohtaki Y, Netsu S, Hasegawa H, Honda S, Kadowaki S, Narumi T, Nishiyama S, Arimoto T, Takiahashi H, Miyashita T, Miyamoto T, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: ﾛｻﾝｾﾞﾙｽｺﾝﾍﾞﾝｼｮﾝｾﾝﾀｰ (ｶﾘﾌｫﾙﾆｱ､ｱﾒﾘｶ)
• [学会発表] Cardiac nuclear high mobility group box 1 attenuates cardiac dysfunction induced by pressure overload. (2012)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Shishido T, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: 第29回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会総会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂 (福岡県)
• [図書] 循環器疾患最新の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邉哲,久保田功
  • 総ページ数: 528
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 循環器疾患最新の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邉哲，久保田功
  • 総ページ数: 528
  • 出版者: 南江堂
• [備考] 山形大学医学部 内科学第一講座 （循環 ・呼吸・腎臓内科学分野）
  • URL: http://www.ichinai.com/