ペプチドのプロセシングによる心血管病態制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24659383
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 鈴木 亨 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90359620)
• 研究分担者: 相澤 健一 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (70436484)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 循環器・高血圧 / 蛋白質 / プロテオーム / ストレス / 動脈硬化

研究概要

心血管疾患の病態においては内分泌制御が関与することが明らかになり、心血管内分泌分野として近年注目されている。我々は動脈硬化時にみられる心臓に選択的な生理活性ペプチドがプロセシングを受けて生じるフラグメントの生成メカニズムを追求した。ヒトリコンビナントがこの生理活性ペプチドをプロセスするか、質量分析計を用いて検討した。また、実際の血液でこの酵素の活性が見られるかどうかの検討を行い、病態との相関を検討した。その結果、冠動脈再狭窄の病態において、特定の生理活性ペプチドの断片が減少していることを明らかにした。今後の動脈硬化の新規診断薬、さらには抗動脈硬化薬の開発の糸口となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Processed B-Type Natriuretic Peptide Is a Biomarker of Postinterventional Restenosis in Ischemic Heart Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto H, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D, Ishida J, Ando J, Fujita H, Komuro I, Nagai R.
  • 雑誌名: Clin Chem 巻: 59 ページ: 1330-1337
• [雑誌論文] Inverse correlations between serum ADAMTS13 levels and systolic blood pressure, pulse pressure, and serum C-reactive protein levels observed at a general health examination in a Japanese population : a cross-sectional study (2013)
  • 著者名/発表者名: Enokoku K, Ikeda H, Kato R, Kume Y, Yoshida H, Ono T, Aizawa K, Suzuki T, Yamzaki T, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Clin. Chim. Acta 巻: 421 ページ: 147-151
• [雑誌論文] Biomarkers of aortic diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Bossone E, Sawaki D, Jánosi RA, Erbel R, Eagle K, Nagai R.
  • 雑誌名: Am Heart J 巻: 165 ページ: 15-25
• [雑誌論文] Stroke and outcomes in patients with acute type A aortic dissection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bossone E, Corteville DC, Harris KM, Suzuki T, Fattori R, Hutchison S, Ehrlich MP, Pyeritz RE, Steg PG, Greason K, Evangelista A, Kline-Rogers E, Montgomery DG, Isselbacher EM, Nienaber CA, Eagle KA.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 128 号: 11_suppl_1
  • DOI: 10.1161/circulationaha.112.000327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extent of preoperative false lumen thrombosis does not influence long-term survival in patients with acute type a aortic dissection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Larsen M, Bartnes K, Tsai TT, Eagle KA, Evangelista A, Nienaber CA, Suzuki T, Fattori R, Froehlich JB, Hutchison S, Sundt TM, Januzzi JL, Isselbacher EM, Montgomery DG, Myrmel T
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2 号: 4
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk model of cardiovascular surgery in 845 marfan patients using the Japan adult cardiovascular surgery database. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyairi T, Miyata H, Taketani T, Sawaki D, Suzuki T, Hirata Y, Shimizu H, Motomura N, Takamoto S.
  • 雑誌名: Int Heart J. 巻: 54 ページ: 401-404
  • NAID: 130003383360
• [雑誌論文] Processed B-Type Natriuretic Peptide Is a Biomarker of Postinterventional Restenosis in Ischemic Heart Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto H, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D, Ishida J, Ando J, Fujita H, Komuro I, Nagai R.
  • 雑誌名: Clin Chem. 巻: 59 号: 9 ページ: 1330-1337
  • DOI: 10.1373/clinchem.2013.203406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlations between serum ADAMTS13 levels and systolic blood pressure, pulse pressure, and serum C-reactive protein levels observed at a general health examination in a Japanese population: A cross-sectional study (2013)
  • 著者名/発表者名: Enooku K
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 421C ページ: 147-151
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.03.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Transforming Growth Factor-β Signaling in Aortopathies in Marfan Syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawaki D, Suzuki T
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 77 ページ: 898-899
• [雑誌論文] Post-transcriptional activation of PPAR alpha by KLF6 in hepatic steatosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bechmann LP
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: in press 号: 5 ページ: 1000-1006
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2013.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Takotsubo Cardiomyopathy: Japanese Perspective. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa K, Suzuki T.
  • 雑誌名: Heart Failure Clin. 巻: 9 号: 2 ページ: 243-247
  • DOI: 10.1016/j.hfc.2012.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of Acute Aortic Syndromes - Imaging and Beyond. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bossone E, Suzuki T, Eagle KA, Weinsaft JW.
  • 雑誌名: Herz. 巻: 38 号: 3 ページ: 269-276
  • DOI: 10.1007/s00059-012-3710-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomarkers of aortic diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Bossone E, Sawaki D, Jánosi RA, Erbel R, Eagle K, Nagai R.
  • 雑誌名: Am Heart J, 巻: 165 号: 1 ページ: 15-25
  • DOI: 10.1016/j.ahj.2012.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Analytical Performance of Two Single-step Measurement Devices of B-type Natriuretic Peptide (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida J, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D, Nagai R.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 53 ページ: 320-3
  • NAID: 130001914169
• [雑誌論文] Vascular dysfunction even after 20 years in children exposed to passive smoking–alarming results and need for awareness (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Tomiyama H, Higashi Y.
  • 雑誌名: Arteriosclerosis Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 841-842
• [雑誌論文] Type-selective benefits of medications in treatment of acute aortic dissection; (from the International Registry of Acute Aortic Dissection [IRAD]) (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T , Isselbacher EM, Nienaber CA, Pyeritz RE, Eagle KA, Tsai TT, Cooper JV, Januzzi JL Jr, Braverman AC, Montgomery DG, Fattori R, Pape L, Harris KM, Booher A, Oh J, Peterson M, Ramanath VS, Froehlich JB.
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 109 ページ: 122-127
• [雑誌論文] Vascular dysfunction even after 20 years in children exposed to passive smoking - alarming results and need for awareness (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 841-842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomarkers of aortic diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T
  • 雑誌名: Am Heart J 巻: 165 ページ: 15-25
  • 査読あり
• [学会発表] 質量分析技術の臨床応用-冠動脈疾患のバイオマーカーの開発-.最先端研究開発支援プログラム(FIRST) (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨
  • 学会等名: 永井プロジェクト第3回公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-03-12
• [学会発表] 質量分析技術を用いた診断法の開発 : 循環器疾患における挑戦.最先端研究開発支援プログラム(FIRST) (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨
  • 学会等名: 田中ms3dプロジェクト
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-01-26
• [学会発表] モーニングレクチャー 心血管病バイオマーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] Processed B-type natriuretic peptide measured by immuno-mass spectrometry is a biomarker of post-interventional restenosis in ischemic heart disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Aizawa, Toru Suzuki, Hirotaka Fujimoto,Daigo Sawaki, Junichi Ishida, Jiro Ando, Hideo Fujita, Ryozo Nagai, Issei Komuro
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際展示場
• [学会発表] 「BNPの臨床応用の現状と最新知見」(4) BNPの血中の分子型について (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] FMDJ研究から見えてきたこと1(血液バイオマーカー) (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会フォーカスセッション
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] 質量分析器具を用いたプロテオーム診断の臨床応用‐循環器疾患を中心に (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨
  • 学会等名: 第38回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-09-26
• [学会発表] プロセシングを受けたB型ナトリウム利尿ペプチドは、虚血性心疾患における心臓カテーテル治療後再狭窄のバイオマーカーである (2013)
  • 著者名/発表者名: 相澤健一、鈴木亨、藤本宏隆、澤城大悟、石田純一、安東治郎、藤田英雄、小室一成、永井良三
  • 学会等名: 第38回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-09-26
• [学会発表] 「質量分析器具を用いたプロテオーム診断の臨床応用-循環器疾患を中心に」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨
  • 学会等名: JASIS 2013(分析展2013(第51回)/科学機器展2013(第36回)
  • 発表場所: 千葉
  • 招待講演
• [学会発表] Processed B-type natriuretic peptide is a biomarker of post-interventional restenosis in ischemic heart disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa K, Suzuki T, Fujimoto H, Sawaki D, Ishida J, Ando J, Fujita H, Komuro I, Nagai R.
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] モーニングレクチャー心血管バイオマーカー (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Processed B-type natriuretic peptide measured by immuno-mass spectrometry is a biomarker of postinterventional restenosis in ischemic heart disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa K, Suzuki T, Fujimoto H, Sawaki D, Ishida J, Ando J, Fujita H, Nagai R, Komuro I.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Histone H2AX is Important in the Regulation of Cardiac Hypertrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa K, Suzuki T, Zhan H, Sawaki D, Ishida J, Komuro I, Nagai R.
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 質量分析器具を用いたプロテオーム診断の臨床応用―循環器疾患を中心に (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨
  • 学会等名: 一般社団法人日本分析機器工業会JASIS メディカルイノベーションゾーン基調講演
  • 発表場所: 幕張メッセ国際展示場
  • 招待講演
• [学会発表] Towards Development of New Biomarkers of Atherosclerosis - Use of New Proteomic Technologies (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Fujimoto H, Nagai R.
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-18
• [学会発表] B-type Natriuretic Peptide and Subclinical Atherosclerosis in Healthy Population (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y, Suzuki T, Kohro T, Iimuro S, Yamazaki T.
  • 学会等名: American heart association scientific sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Effect of Medical Treatment for Aortic Dissection on In-Hospital Mortality and Follow-Up Aortic Expansion in Patients with and Without Marfan Syndrome; Observations from the International Registry of Acute Aortic Dissection (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Isselbacher EM, Eagle KA, Nienaber CA, Sawaki D, Hagan LM, Montgomery DG, Froehlich JB.
  • 学会等名: American heart association scientific sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Biomarkers of aortic disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T.
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2012
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] KLF6 in cardiovascular and metabolic disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T.
  • 学会等名: 2012 FASEB Science Reserch Conferences
  • 発表場所: Colorado USA
• [学会発表] KLF6 in cardiovascular and metabolic disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T
  • 学会等名: 2012 FASEB Science Research Conferences
  • 発表場所: Colorado, USA
• [図書] 新しい動脈硬化のバイオマーカー開発:新しいプロテオーム技術を用いて(3.動脈硬化のバイオマーカーの臨床的意義,<特集>第76回日本循環器学会学術集会) 循環器専門医:日本循環器学会専門医誌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相澤健一,鈴木亨
• [図書] バイオマーカーの探索・発見・同定の試(5.今後のバイオマーカーの展望,特集:循環器病のバイオマーカー企画・構成/井上晃男) (2012)
  • 著者名/発表者名: 相澤健一,鈴木亨
  • 出版者: Heart View
• [備考] ユビキタス予防医学講座ホームページ
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/upm/
• [備考] ユビキタス予防医学講座ホームページ
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/upm/index.html
• [産業財産権] 心疾患診断マーカー (2011)
  • 発明者名: 鈴木亨、日本電気株式会社 宮崎賢司 他、積水メディカル株式会社
  • 権利者名: 東京大学、NEC、積水メディカル
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2011-08-11
• [産業財産権] 血液試料を用いて心筋虚血状態を評価する方法 (2008)
  • 発明者名: 鈴木亨、藤本宏隆
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学、株式会社島津製作所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2008-08-28