脂肪由来分泌蛋白を標的とした急性冠症候群の治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24659384
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 大内 乗有 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (00595514)
• 研究分担者: 大橋 浩二 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (10595515) ; 柴田 玲 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (70343689) ; 室原 豊明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 分子心臓病態学 / 急性冠症候群

研究概要

本研究では、脂肪組織由来分泌因子であるオメンチンの急性心筋障害に対する作用を心筋虚血再灌流の動物モデルを用いて解析した。オメンチン蛋白の全身投与によりマウス心筋虚血再灌流モデルにおいて、心筋梗塞サイズは縮小し、心筋組織でのアポトーシスの抑制を伴っていた。また、ブタ心筋虚血再灌流モデルを作成し、オメンチン蛋白の冠動脈内投与すると心筋障害の抑制と心機能の回復を認めた。従って、オメンチンは急性冠症候群の治療法開発の標的分子になる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional regulation of an insulin-sensitizing adipokine adipolin/CTRP12 in adipocytes by Krüppel-like factor 15 (2013)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Ohashi K, Shibata R, Kambara T, Uemura Y, Yuasa D, Kataoka Y, Miyabe M, Matsuo K, Joki Y, Hayakawa S, Hiramatsu-Ito M, Ito M, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12) 号: 12 ページ: e83183-e83183
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin-mediated modulation of lymphatic vessel formation and lymphedema (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shibata R, Ishii M, Ohashi K, Kambara T, Uemura Y, Yuasa D, Kataoka Y, Kihara S, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2 号: 5
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Reendothelialization by Induced Pluripotent Stem Cells After Vascular Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Shibata R, Ishii M, Kanemura N, Kito T, Suzuki H, Miyake H, Maeda K, Tanigawa T, Ouchi N, Murohara T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 33 号: 9 ページ: 2218-21
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.301313
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS cell sheets created by a novel magnetite tissue engineering method for reparative angiogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kito T, Shibata R, Ishii M, Suzuki H, Himeno T, Kataoka Y, Yamamura Y, Yamamoto T, Nishio N, Ito S, Numaguchi Y, Tanigawa T, Yamashita JK, Ouchi N, Honda H, Isobe K, Murohara T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11:3 号: 1 ページ: 1418-1418
  • DOI: 10.1038/srep01418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose-derived factor CTRP9 attenuates vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y, Shibata R, Ohashi K, Enomoto T, Kambara T, Yamamoto T, Ogura Y, Yuasa D, Joki Y, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 号: 1 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1096/fj.12-213744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic impact of follistatin-like 1 on myocardial ischemic injury in preclinical animal models (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura Y, Ouchi N, Ohashi K, Shibata R, Kataoka Y, Kambara T, Kito T, Maruyama S, Yuasa D, Matsuo K, Enomoto T, Uemura Y, Miyabe M, Ishii M, Yamamoto T, Shimizu Y, Walsh K, Murohara T
  • 雑誌名: Circulation 巻: 126 号: 14 ページ: 1728-38
  • DOI: 10.1161/circulationaha.112.115089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omentin as a novel biomarker of metabolic risk factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Ouchi N, Takahashi R, Terakura Y, Ohashi K, Ikeda N, Higuchi A, Terasaki H, Kihara S, Murohara T
  • 雑誌名: Diabetol Metab Syndr 巻: 4 号: 1 ページ: 37-37
  • DOI: 10.1186/1758-5996-4-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTRP9 protects against myocardial injury following ischemia-reperfusion through AMPK-dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Kambara T, Ohashi K, Shibata R, Ogura Y, Maruyama S, Enomoto T, Uemura Y, Shimizu Y, Yuasa D, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 23 ページ: 18965-73
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.357939
  • 査読あり
• [学会発表] アディポサイトカインと血管病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー(さいたま市)埼玉
  • 年月日: 2013-11-29
• [学会発表] ディポサイトカインと心血管病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有柴田玲大橋浩二室原豊明
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(豊中市)大阪
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] 高血圧合併症とアディポサイトカインの関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有柴田玲大橋浩二室原豊明
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 千里阪急ホテル(豊中市)大阪
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] Role of adipocytokines in cardiovascular disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Ouchi N.
  • 学会等名: The 2nd International Congress on Lipid Metabolism & Atherosclerosis
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 2013-09-14
• [学会発表] Role of adipocytokines in the cardiovascular system (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouchi N.
  • 学会等名: The 29th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
  • 発表場所: Centennial Hall Kyushu University School of Medicine (Fukuoka) Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] 心血管系における新規アディポサイトカインの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都(京都市)京都
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] アディポサイトカインによる炎症調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク(福岡市)福岡
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] アディポサイトカインによる疾患制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: みやこめっせ(京都市)京都
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] Role of adipocytokines in cardiovascular disease.
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: The 2nd International Congress on Lipid Metabolism & Atherosclerosis
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 招待講演
• [学会発表] 高血圧合併症とアディポサイトカインの関連
  • 著者名/発表者名: 大内乗有 柴田玲 大橋浩二 室原豊明
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 千里阪急ホテル（豊中市）
  • 招待講演
• [学会発表] アディポサイトカインと心血管病
  • 著者名/発表者名: 大内乗有 柴田玲 大橋浩二 室原豊明
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（豊中市）
  • 招待講演
• [学会発表] アディポサイトカインと血管病
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー（埼玉県さいたま市）
  • 招待講演
• [学会発表] アディポサイトカインによる炎症調節機構
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] アディポサイトカインによる疾患制御
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 心血管系における新規アディポサイトカインの役割
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] Role of adipocytokines in the cardiovascular system
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: The 29th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演