心腎ストレス応答分子としてのL‐PGDSの役割

• 研究課題/領域番号: 24659395
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 佐野 元昭 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30265798)
• 研究期間 (年度): 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 分子心臓病態学 / 線維化 / 慢性腎臓病 / プロスタグランジン / Ｔ細胞 / サイトカイン

研究概要

リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素(L-PGDS)は、脳で発見され睡眠調節に関係するプロスタグランジンD2(PGD2)を合成する分子として報告された。近年、L-PGDS-PGD2経路は、虚血性心疾患、動脈硬化、慢性腎臓病、メタボリック症候群の病態を修飾するメディエーターとして注目を集めている。本研究では、L-PGDSによって合成されたPGD2が、免疫応答の調節を介して、腎臓線維化に関与していること、心筋細胞に対しては、erythroid-derived 2-like 2 (Nrf2)と呼ばれるストレス応答分子の活性化を介して細胞死から守る方向に作用する事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Diverse stage-dependent effects of glucocorticoids in a murine model of viral myocarditis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nakamura
  • 雑誌名: Journal of Cardiology. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin-type prostaglandin D2 synthase promotes renal interstitial fibrosis via Th2 lymphocyte activation in unilateral ureteral obstruction (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Sano M, Nagata N, Aritake K, Katsumata Y, Xiaoxiang Y, Morizane S, Matsuhashi T, Urade Y, Asano K, Utsunomiya Y, Hosoya T, Fukuda K
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 23 ページ: 1797-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic salt loading in salt-sensitive rats paradoxically increases aldosterone production. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Morizane
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32(5) 号: 5 ページ: 1194-203
  • DOI: 10.1161/atvbaha.111.242719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin-type prostaglandin D2 synthase promotes renal interstitial fibrosis via Th2 lymphocyte activation in unilateral ureteral obstruction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Ito
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23(11) 号: 11 ページ: 1797-809
  • DOI: 10.1681/asn.2012020126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory Role of Dendritic Cells in Post-Infarction Healing and Left Ventricular Remodeling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Anzai
  • 雑誌名: Circulation 巻: 125(10) ページ: 1234-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde-stress resulting from Aldh2 mutation promotes osteoporosis due to impaired osteoblastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshi H, Hao W, Fujita Y, Funayama A, Miyauchi Y, Hashimoto K, Miyamoto K, (他21名)
  • 雑誌名: J. Bone Miner Res 巻: 27(9) 号: 9 ページ: 2015-2023
  • DOI: 10.1002/jbmr.1634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifaceted approach to analysing the pathogenesis of cardiovascular disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sano Motoaki
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 76(11) ページ: 2521-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deleterious Effect of the IL-23/IL-17A Axis and γδT Cells on Left Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiaoxiang Yan
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 1(5) 号: 5 ページ: 1-22
  • DOI: 10.1161/jaha.112.004408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct metabolic flow enables large scale purification of cardiomyocytes frompluripotent stem cell-derivatives. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shugo Tohyama
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 12 ページ: 127-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diverse stage-dependent effects of glucocorticoids in a murine model of viral myocarditis
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Kunitsugu I, Fukuda K, Matsuzaki M, Sano M.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology. 巻: 61 ページ: 237-42
  • 査読あり
• [学会発表] L-PGDS-derived PGD2 is a cardioprotective prostanoid that alleviates ischemia-reperfusion injury by activating Nrf-2-mediated antioxidant gene expression via the FP receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Katsumata, Motoaki Sano, Tomohiro Matsuhashi, Keiichi Fukuda.
  • 学会等名: The 76th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Hakata
  • 年月日: 2012-03-18
• [学会発表] Prostaglandin D2-F type prostanoid receptor signaling is a novel cardiomyocyte survival pathway.
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Katsumata
  • 学会等名: Basic cardiovascular sciences 2012 scientific sessions
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana
• [学会発表] Cooperative Operation of PGD2/FP and 15d-PGJ2/nrf2 Pathway in the L-PGDS-Mediated Cardioprotection.
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Katsumata
  • 学会等名: American Heart Association scientific sessions
  • 発表場所: Orlando, Florida