脱ユビキチン酵素と細胞表面分子の会合による悪性中皮腫の病態制御機構の研究

• 研究課題/領域番号: 24659401
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 森本 幾夫 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (30119028)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 悪性中皮腫 / CD26 / CD9 / α5β1インテグリン / ペリオスチン / ソマトスタチン受容体４（SSTR4） / 脱ユビキチン酵素22（USP22） / 浸潤転移 / SSTR4 / CD26抗体 / SHP-2 / 細胞増殖 / アゴニスト / USP22 / 脱ユビキチン酵素 / β1インテグリン / β1α5

研究概要

ペリオスチンは癌における浸潤、転移に関与する分子であるが悪性中皮腫細胞においてCD26発現と相関し中皮腫細胞からのペリオスチンの分泌を促進し、中皮腫細胞の浸潤転移を亢進させた。またCD26はα5β1インテグリンとも会合して細胞浸潤に重要な役割を果たし、CD9はα5β1の発現を負に制御することで細胞浸潤を抑制していることを明らかにした。更にCD26はSSTR4とも会合し、その相互作用は、悪性中皮腫細胞の増殖を制御していた。CD26は脱ユビキチン酵素のUSPとも会合しCD26陽性中皮腫細胞の浸潤、転移能を抑制し実際の悪性中皮腫組織においてもCD26とUSP22は腫瘍細胞において共局在していた。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of Two Commercial ELISAs against an In-House ELISA for Measuring Soluble CD26 in Human Serum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Saito T, Hatano R, Hosono O, Iwata S, Dang NH, Ninomiya H, Morimoto C.
  • 雑誌名: J Clin Lab Anal. 巻: Vol 29 号: 2 ページ: 106-11
  • DOI: 10.1002/jcla.21736
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of somatostatin receptor 4-mediated cytostatic effects by CD26 in malignant pleural mesothelioma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto J, Ohnuma K, Hatano R, Okamoto T, Komiya E, Yamazaki H, Iwata S, Dang NH, Aoe K, Kishimoto T, Yamada T, Morimoto C.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: Vol 110 号: 9 ページ: 2232-45
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.151
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Grassypeptolides as natural inhibitors of dipeptidyl peptidase 8 and T-cell activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kwan JC, Liu Y, Ratnayake R, Hatano R, Kuribara A, Morimoto C, Ohnuma K, Paul VJ, Ye T, Luesch H.
  • 雑誌名: Chembiochem. 巻: Vol 15 号: 6 ページ: 799-804
  • DOI: 10.1002/cbic.201300762
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of monoclonal anti-human CD26 antibodies suitable for immunostaining of formalin- fixed tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Yamada T, Matsuoka S, Iwata S, Yamazaki H, Komiya E, Okamoto T, Dang NH, Ohnuma K, Morimoto C
  • 雑誌名: Diagn Pathol 巻: 9 号: 1 ページ: 30-30
  • DOI: 10.1186/1746-1596-9-30
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD9 negatively regulates CD26 expression and inhibits CD26-mediated enhancement of invasive potential of malignant mesothelioma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Iwata S, Yamazaki H, Hatano R, Komiya E, Dang NH, Ohnuma K, Morimoto C
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e86671-e86671
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086671
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD26 Expression on T-anaplastic large cell lymphoma (ALCL) line Karpas 299 is associated with increased expression of versican and MT1-MMP and enhanced adhesion (2013)
  • 著者名/発表者名: Havre P, Ohnuma K, Iwata S, Morimoto C, Dang NH.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 5 号: 1 ページ: 517-517
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) Infection by Anti-CD26 Monoclonal Antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Haagman BL, Hatano R, Raj VS, Mou H, Iwata S, Dang NH, Bosch BJ, Morimoto C
  • 雑誌名: J Virology 巻: 87 号: 24 ページ: 13892-13899
  • DOI: 10.1128/jvi.02448-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyarthropathy in type 2 diabetes patients treated with DPP4 inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Ohnuma K, Suzuki H, Dang NH, Hatano R, Ninomiya H, Morimoto C.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 102
• [雑誌論文] Bilateral Entry and Release of Middle East Respiratory Syndrome-Coronavirus Induces Profound Apoptosis of Human Bronchial Epithelial Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tao X, Hill TE, Morimoto C, Peters CJ, Ksiazek TG, Tseng CT.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 87 号: 17 ページ: 9953-8
  • DOI: 10.1128/jvi.01562-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of acute graft-versus-host disease by humanized anti-CD26 monoclonal antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Ohnuma K, Yamamoto J, Dang NH, Yamada T, Morimoto C
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 162 号: 2 ページ: 263-77
  • DOI: 10.1111/bjh.12378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear localization of CD26 induced by a humanized monoclonal antibody inhibits tumor cell growth by modulating of POLR2A transcription (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Hayashi M, Madokoro H, Nishida H, Du W, Ohnuma K, Sakamoto M, Morimoto C, Yamada T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e62304-e62304
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on neuropsychiatric disorders. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Morimoto C, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: in press 号: 2 ページ: 121-7
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.03.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD26-mediated co-stimulation in human CD8^+ T cells provokes effector function via pro-inflammatory cytokine production (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Ohnuma K, Yamamoto J, Dang NH, Morimoto C
  • 雑誌名: Immunology 巻: 138 号: 2 ページ: 165-172
  • DOI: 10.1111/imm.12028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) Infection by Anti-CD26 Monoclonal Antibody. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohnuma K, Haagmans BL, Hatano R, Raj VS, Mou H, Iwata S, Dang NH, Bosch BJ, Morimoto C.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 87 ページ: 13892-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyarthropathy in type 2 diabetes patients treated with DPP4 inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Ohnuma K, Dang NH, Hatano R, Ninomiya H, Morimoto C
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 102 号: 1 ページ: e8-e12
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2013.07.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD9 expression as a favorable prognostic marker for patients with malignant mesothelioma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Amatya VJ, Morimoto C, et al.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 29 号: 1 ページ: 21-28
  • DOI: 10.3892/or.2012.2116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiomyocyte-Specific Overexpression of HEXIM1 Prevents Right Ventricular Hypertrophy in Hypoxia-Induced Pulmonary Hypertension in Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Morimoto C, et al.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7 号: 12 ページ: e52522-e52522
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0052522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the Integrin Signaling Adaptor Protein NEDD9 on Prognosis and Metastatic Behavior of Human Lung Cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Morimoto C, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 18 号: 22 ページ: 6326-6338
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-2162
  • 査読あり
• [学会発表] First‐in‐Human Phase I administration of YS110, a humanized monoclonal antibody directed against the CD26 molecule in cancer patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Angevin E, Morimoto C, et al.
  • 学会等名: 37th The European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] CD26 overexpression is associated with prolonged survival and enhanced chemosensitivity in malignant pleural mesothelioma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoe K, Morimoto C, et al.
  • 学会等名: 11th International Conference of the International Mesothlioma Interest Group
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] Humanized anti-CD26 mAb Leads to Prophylaxis and Treatment of GVHD in Hu-PBL-NOG Model Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Morimoto C, et al.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都, 日本
• [学会発表] T細胞共刺激分子CD26を標的とした関節リウマチの新規アップストリーム治療法の開発について.
  • 著者名/発表者名: 波多野良, 大沼圭, 森本幾夫
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 京都､日本
• [産業財産権] MERSコロナウイルス感染予防治療剤 (2013)
  • 発明者名: 森本幾夫、大沼圭
  • 権利者名: 順天堂大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-187124
  • 出願年月日: 2013-09-17
  • 外国
• [産業財産権] 抗ヒト化CD26モノクローナル抗体又はその抗原結合性断片 (2013)
  • 発明者名: 森本幾夫、大沼圭、波多野良、山田健人
  • 権利者名: 順天堂大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-158533
  • 出願年月日: 2013-07-31