腎血管特異的なＲＮＡ干渉による腎移植後拒絶反応回避に向けた戦略的研究

• 研究課題/領域番号: 24659411
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 渡邉 秀美代 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30422314)
• 研究分担者: 小笠原 徹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20359623) ; 内田 俊也 帝京大学, 医学部, 教授 (50151882) ; 福島 重人 東京大学, 大学院工学系研究科, 研究員 (60625680)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 腎移植拒絶反応 / 免疫寛容 / 遺伝子治療 / siRNA / siRNAキャリアー / siRNAキャリア / 核酸治療 / 腎移植拒絶反応抑制 / 癌治療 / 腎不全 / siRNAデリバリー / siRNA治療 / 腎移植

研究成果の概要

増大し続ける医療費によりこのままでは国民経済が破綻する。そこで我々は、より質の高い医療を提供しつつ医療費を削減することを目指す。具体的には年間一兆円以上を要している腎臓透析であるが腎移植が可能であればQOLが上がるだけでなく、医療費が３分の１に削減できる。しかしながら拒絶反応が原因で年々生着率が下がる。そこで我々は移植後の新しい腎臓を生体内免疫システムに「自己」と認識させることで、拒絶反応を抑制し、生着率を上げることを目指す。具体的にはCD40, CD40Lに対するsiRNAを搭載した人工ベクターが静脈投与で腎臓に向かい、siRNAを細胞内に放出する。これによって腎臓は生着することを目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of RNA strand rigidity on polyion complex formation with block catiomers. (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Hayashi, H. Chaya, S. Fukushima, S. Watanabe, H. Takemoto, K. Osada, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • 雑誌名: Macromol. Rapid Commun. 巻: 37 号: 6 ページ: 486-493
  • DOI: 10.1002/marc.201500661
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Multifunctional polyion complex micelle featuring enhanced stability, targetability, and endosome escapability for systemic siRNA delivery to subcutaneous model of lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hyun Jin Kim, Takehiko Ishii, Meng Zheng, Sumiyo Watanabe, Kazuko Toh, Yu Matsumoto, Nobuhiro Nishiyama, Kanjiro Miyata, Kazunori Kataoka
  • 雑誌名: Drug Delivery and Translational Research 巻: 4 号: 1 ページ: 50-60
  • DOI: 10.1007/s13346-013-0175-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Systemic siRNA delivery to a spontaneous pancreatic tumor model in transgenic mice by PEGylated calcium phosphate hybrid micelles (2014)
  • 著者名/発表者名: F. Pittella, N. Nishiyama, et al.
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 178 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2014.01.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional activities of mutant calcium-sensing receptors determine clinical presentations in patients with autosomal dominant hypocalcemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Hori M, Taguchi M, Watanabe S, Fukumoto S.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 巻: 99(2) ページ: 363-368
• [雑誌論文] Biomolecular Robotics for Chemomechanically Driven Guest Delivery Fuelled by Intracellular ATP (2013)
  • 著者名/発表者名: S.Biswas, K.Kinbara, T.Niwa, H.Taguchi, N.Ishii, S.Watanabe, K.Miyata, K.Kataoka and T.Aida
  • 雑誌名: Nature Chemistry 巻: 5 号: 7 ページ: 613-620
  • DOI: 10.1038/nchem.1681
  • 査読あり
• [雑誌論文] ニコランジル 慢性腎不全モデルラットでのポドサイトとマクロファージをターゲットとした新しい治療薬( (2013)
  • 著者名/発表者名: • 田村 好古(帝京大学 医学部内科学講座), 仲川 孝彦, 浅川 信一郎, 奈倉 倫人, 大野 弘毅, 小菅 正裕, 加藤 秀樹, 野坂 仁也, 渡邉 秀美代, 日野 雅予, 内田 俊也
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 55-3 ページ: 346-346
• [雑誌論文] 常染色体優性低カルシウム(Ca)血症(ADH)の臨床的重症度と生化学的指標の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下 祐加, 堀 倫子, 田口 学, 渡邉 秀美代, 福本 誠二
  • 雑誌名: 日本内分泌学会雑誌 巻: 89-1 ページ: 252-252
• [雑誌論文] Smart multilayered assembly for biocompatible siRNA delivery featuring dissolvable silica, endosome-disrupting polycation, and detachable PEG (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Suma, K. Miyata
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 6 号: 8 ページ: 6693-6705
  • DOI: 10.1021/nn301164a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic cancer therapy by systemic administration of VEGF siRNA contained in calcium phosphate/charge-conversional polymer hybrid nanoparticles (2012)
  • 著者名/発表者名: F. Pittella, K. Miyata
  • 雑誌名: J. Control.Release 巻: 161 号: 3 ページ: 868-874
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2012.05.005
  • 査読あり
• [学会発表] 1分子siRNA封入ユニットポリイオンコンプレックスの精密構造設計 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮田完二郎、林光太朗、茶谷洋行、渡邉秀美代、藤加珠子、福島重人、LAN Wanjun、KIM Hyun Jin、武元宏泰、西山伸宏、長田健介、片岡一則
  • 学会等名: 第64回高分子討論会
  • 発表場所: 宮城県仙台市東北大学
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] Charge number effect of block-ionomers on polygon complex formation with siRNA (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Hayashi, H. Chaya, H. Takemoto, S. Fukushima, S. Watanabe, K. Osada, N. Nishiyama, K. MIyata, K. Kataoka,
  • 学会等名: 第64回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 北海道札幌市札幌イノベーションセンター
  • 年月日: 2015-05-27
  • 国際学会
• [学会発表] Enhanced blood circula/on of siRNA complexed with PEG-­‐block-­‐poly(L-­‐lysine) for BxPC3 pancrea/c cancer therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sumiyo Watanabe1, 3, 4, Hiroyuki Chaya1, Takahiro Nomoto5, Shigeto Fukushima2, Kotaro Hayashi2, Kazuko Toh1, Hiroyasu Takemoto2, Xueying Liu1, Yu Matsumoto1, Shunya Uchida3, Masaomi Nangaku4, Kensuke Osada2, Nobuhiro Nishiyama5, Kanjiro Miyata1, Kazunori Kataoka1, 2
  • 学会等名: The COINS International Symposium 2015.
  • 発表場所: The University of Tokyo, Ito Hall,Tokyo, Japan
  • 年月日: 2015-02-27
• [学会発表] 1 分子のsiRNA とPEG-カチオン性ポリアミノ酸ブロック共重合体の 複合体形成挙動に対する側鎖構造の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林光太朗・福島重人・石井武彦・長田健介・片岡一則、 東大院医 茶谷洋行・渡邉秀美代・宮田完二郎、西山伸宏
  • 学会等名: 高分子学会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2014-09-15 – 2014-09-17
• [学会発表] ブロック共重合体の精密設計による siRNA ポリイオンコンプレックスの会合状態の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林光太朗・福島重人・石井武彦・長田健介・片岡一則、 東大院医 茶谷洋行・渡邉秀美代・宮田完二郎、 西山伸宏
  • 学会等名: 医用高分子研究会
  • 発表場所: 産業技術研究所
  • 年月日: 2014-07-28 – 2014-07-29
• [学会発表] 1 分子のsiRNA からなるポリイオンコンプレックス形成挙動に対する ポリアミノ酸の側鎖アルキル鎖長の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林光太朗・福島重人・石井武彦・長田健介・片岡一則、 東大院医 茶谷洋行・渡邉秀美代・宮田完二郎、 西山伸宏
  • 学会等名: 高分子学会年次大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2014-05-28 – 2014-05-30
• [学会発表] Enhanced Blood Circulation of siRNA complexed with PEG-block-Poly(L-lysine) for BxPC3 pancreatic cancer Treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumiyo Watanabe, Hiroyuki Chaya, Takahiro Nomoto, Shigeto Fukushima, Kotaro Hayashi, Kazuko Toh, Hiroyasu Takemoto, Xueying Liu, Yu Matsumoto, Shunya Uchida, Masaomi Nangaku, Kensuke Osada, Nobuhiro Nishiyama, Kanjiro Miyata, Kazunori Kataoka
  • 学会等名: First international symposium
  • 発表場所: The University of Tokyo, Tokyo, Japan
• [学会発表] Enhanced Blood Circulation of siRNA complexed with PEG-block-Poly(L-lysine) for Cancer Treatment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumiyo Watanabe, Hiroyuki Chaya, Takahiro Nomoto, Kotaro Hayashi, Shigeto Fukushima, Hiroyasu Takemoto, Kazuko Toh, Xueying Liu, Yu Matsumoto, Shunya Uchida, Masaomi Nangaku, Kensuke Osada, Nobuhiro Nishiyama, Kanjiro Miyata, Kazunori Kataoka
  • 学会等名: Controled Release Society
  • 発表場所: Conventional center, Honolulu, Hawaii
• [学会発表] Development of single siRNA-loaded polyion complexes with PEG-b-polycations for enhanced systemic delivery of siRNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Hayashi, Hiroyuki Chaya, Sumiyo Watanabe, Shigeto Fukushima, Kazuko Toh, Yu Matsumoto, Kensuke Osada, Nobuhiro Nishiyama, Kanjiro Miyata, Kazunori Kataoka
  • 学会等名: US-Japan DDS symposium
  • 発表場所: Lahaina, Maui, Howaii
• [学会発表] 分子siRNA 封入ポリイオンコンプレックスの構築 ～会合状態に対するPEG-ポリカチオンブロック共重合体の化学構造の効果～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 林光太朗・福島重人・石井武彦・長田健介・片岡一則、 東大院医 茶谷洋行・宮田完二郎・渡邉秀美代・藤加珠子・西山伸宏
  • 学会等名: 高分子年次学会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] 分子siRNA 搭載ポリイオンコンプレックス(PICnanocarrier)の構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林光太朗・茶谷洋行・渡邉秀美代・宮田完二郎・ 福島重人・長田健介・西山伸宏・片岡一則
  • 学会等名: 高分子討論会
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス
• [学会発表] Enhanced longevity of siRNA in bloodstream by fine-tuning of PEG-block-polylysine structures. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumiyo Watanabe, Hiroyuki Chaya, Kanjiro Miyata, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
  • 学会等名: Kyoto Cell-Material Integration 2012
  • 発表場所: 京都大学
• [備考] 東京大学片岡研究室
  • URL: http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/index.html
• [備考] 片岡研究室
  • URL: http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] 片岡研究室
  • URL: http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/