封入体を伴う筋疾患の大家系における新規原因遺伝子の探索

• 研究課題/領域番号: 24659421
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 青木 正志 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70302148)
• 研究分担者: 加藤 昌昭 東北大学, 病院, 助教 (50622479)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 1 C 臨床神経分子遺伝学 / 筋萎縮 / 筋疾患 / CytoplasmicBodyMyopathy / 次世代シークエンサー / プロテアソーム / 封入体を伴う筋疾患

研究概要

常染色体優性遺伝形式をとるMyofibrillar myopathy（MFM）の家系では、下垂足を初発症状とし、慢性進行性の筋萎縮と筋力低下を呈するが、比較的早期に呼吸不全を合併する点に特徴がある。当該家系で連鎖解析を行った結果、TTNの変異c.90263G>T, p.W30088Lが原因変異であることを見出した。これらの変異はTTNのA-bandドメインの特定の領域に集簇しており表現型との強い相関を持つことが示唆された。またMFMの病態に重要と考えられるプロテアソームの骨格筋での役割を調べるため、プロテアソーム欠損マウスを作製・解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Exome sequencing identifies a novel TTN mutation in a family with hereditary myopathy with early respiratory failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Niihori T, Aoki Y, Suzuki N, Kato M, Warita H, Takahashi T, Tateyama M, Nagashima T, Funayama R, Abe K, Nakayama K, Aoki M, Matsubara Y
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58(5) 号: 5 ページ: 259-66
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.9
  • NAID: 10031177220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and a mutation with late onset of limb girdle muscular dystrophy 2B. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Kokubo Y.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 巻: 71(7) 号: 4 ページ: 433-440
  • DOI: 10.1136/jnnp-2011-301339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing identifies a novel TTN mutation in a family with hereditary myopathy with early respiratory failure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Niihori T, Aoki Y, Suzuki N, Kato M, Warita H, Takahashi T, Tateyama M, Nagashima T, Funayama R, Abe K, Nakayama K, Aoki M, Matsubara Y.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 58(5) ページ: 259-66
  • NAID: 10031177220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and a mutation with late onset of limb girdle muscular dystrophy 2B (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T,Aoki M, Suzuki N,Tateyama M, aginuma C,Sato H, Hayasaka M, Sugawara H,Ito M,Abe-Kondo E,Shimakura N,Ibi T,Kuru S,Wakayama T,Sobue G,Fujii N,Saito T, Matsumura T,Funakawa I,Mukai E,Kawanami T,Morita M,Yamazaki M,Hasegawa T, Shimizu J,Tsuji S, Kuzuhara S,Tanaka H,Yoshioka M,Konno H,Onodera H,Itoyama Y
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 巻: 84(4) ページ: 433-40
  • 査読あり
• [学会発表] A mutation in A-band titin is associated with hereditary myopathy with early respiratory failure in a Japanese family (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Niihori T, Aoki Y, Suzuki N, Kato M, Warita H, Takahashi T, Tateyama M, Nagashima T, Funayama R, Abe K, Nakayama K, Aoki M, Matsubara Y.
  • 学会等名: the 63rd Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Boston, MA,USA
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] Myofibrillar myopathyの大家系における次世代型シークエンサーを用いた原因遺伝子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井泉瑠美子,鈴木直輝,加藤昌昭,割田仁,高橋俊明,竪山真規,新堀哲也,青木洋子,松原洋一,舟山亮,西田有一郎,長嶋剛史,中山啓子,青木正志
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-29
• [学会発表] A mutation in A-band titin is associated with hereditary myopathy with early respiratory failure in a Japanese family. (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi R,Niihori T, Aoki Y, Suzuki N, Kato M, Warita H, Takahashi T, Tateyama M, Nagashima T, Funayama R, Abe K, Nakayama K, Aoki M, Matsubara Y
  • 学会等名: the 63rd Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Boston,USA