球脊髄性筋萎縮症における活動依存性シナプス病態の解明と治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24659428
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 勝野 雅央 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50402566)
• 研究分担者: 足立 弘明 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (40432257)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 運動ニューロン疾患 / シナプス / 神経筋接合部 / 球脊髄性筋萎縮症 / 神経変性 / 運動ニューロン / マイクロアレイ / 骨格筋 / 神経変性疾患

研究概要

球脊髄性筋萎縮症（SBMA）は成人発症の運動ニューロン疾患であり、アンドロゲン受容体におけるCAG繰り返し配列の異常延長を原因とするポリグルタミン病である。近年、神経変性疾患の初期病態としてシナプス機能障害が注目されている。本研究ではSBMAのマウスモデルにおける神経筋接合部の病理的変化を免疫組織化学とマイクロアレイ解析により解析した。その結果、SBMAマウスの神経筋接合部では神経症状の発症前から脱神経がみられ、イオン結合などの機能を有する分子の発現が低下していた。

研究成果

• [雑誌論文] Brugada syndrome in spinal and bulbar muscular atrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Araki A, Katsuno M, Suzuki K, Banno H, Suga N, Hashizume A, Mano T, Hijikata Y, Nakatsuji H, Watanabe H, Yamamoto M, Makiyama T, Ohno S, Fukuyama M, Morimoto S, Horie M, Sobue G
  • 雑誌名: Neurology 巻: 82 号: 20 ページ: 1813-1821
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000000434
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Paeoniflorin eliminates a mutant AR via NF-YA-dependent proteolysis in spinal and bulbar muscular atrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tohnai G, Adachi H, Katsuno M, Doi H, Matsumoto S, Kondo N, Miyazaki Y, Iida M, Nakatsuji H, Qiang Q, Ding Y, Watanabe H, Yamamoto M, Ohtsuka K, Sobue G.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tongue pressure as a novel biomarker of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) (2014)
  • 著者名/発表者名: Mano T, Katsuno M, Banno H, Suzuki K, Suga N, Hashizume A, Araki A, Watanabe H, Tanaka S, Yamamoto M, Sobue G
  • 雑誌名: Neurology 巻: 82 号: 3 ページ: 255-262
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000000041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activation of TFEB/ZKSCAN3 target genes underlies enhanced autophagy in spinobulbar muscular atrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Chua JP, Reddy SL, Merry DE, Adachi H, Katsuno M, Sobue G, Robins DM, Lieberman AP
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: (Epub ahead of print) 号: 5 ページ: 1376-1386
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt527
  • 査読あり
• [雑誌論文] p62/SQSTM1 differentially removes the toxic mutant androgen receptor via autophagy and inclusion formation in a spinal and bulbar muscular atrophy mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Adachi H, Katsuno M, Minamiyama M, Matsumoto S, Kondo N, Miyazaki Y, IidaM,Tohnai G, Qiang Q, Tanaka F, Yanagawa T, WarabiE,Ishii T, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 33 号: 18 ページ: 7710-7727
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3021-12.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translational research on disease-modifying therapies for neurodegenerative diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M, Watanabe H, Tanaka F, Sobue G
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience 巻: 1 号: 1 ページ: 3-10
  • DOI: 10.1002/ncn3.7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genistein, a natural product derived from soybeans, ameliorates polyglutamine-mediated motor neuron disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Qiang Q, Adachi H, Huang Z, Jiang YM, Katsuno M, Minamiyama M, Doi H, Matsumoto S, Kondo N, Miyazaki Y, Iida M, Tohnai G, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 126 号: 1 ページ: 122-130
  • DOI: 10.1111/jnc.12172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock factor-1 influences pathological lesion distribution of polyglutamine-induced neurodegeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Katsuno M, Adachi H, Minamiyama M, Doi H, Matsumoto S, Miyazaki Y, Iida M, Tohnai G, Nakatsuji H, Ishigaki S, Fujioka Y, Watanabe H, Tanaka F, Nakai A, Sobue G
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 1405-1405
  • DOI: 10.1038/ncomms2417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis and therapy of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M, Tanaka F, Adachi H, Banno H, Suzuki K, Watanabe H, Sobue G
  • 雑誌名: Prog Neurobiol 巻: 99 号: 3 ページ: 246-256
  • DOI: 10.1016/j.pneurobio.2012.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis and molecular targeted therapy of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA). (2012)
  • 著者名/発表者名: Banno, H., Katsuno, M., Suzuki, K., Tanaka, F., Sobue, G.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 349 号: 1 ページ: 313-320
  • DOI: 10.1007/s00441-012-1377-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status of treatment of spinal and bulbar muscular atrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka F, Katsuno M, Banno H, Suzuki K, Adachi H, Sobue G
  • 雑誌名: Neural Plast 巻: 2012 ページ: 369284-369284
  • DOI: 10.1155/2012/369284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathophysiology and disease-Modifying therapies for spinal and bulbar muscular atrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M, Banno H, Suzuki K, Adachi H, Tanaka F, Sobue G
  • 雑誌名: Arch Neurol 巻: 69 号: 4 ページ: 436-440
  • DOI: 10.1001/archneurol.2011.2308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perspectives on molecular targeted therapies and clinical trials for neurodegenerative diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M, Tanaka F, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 83 号: 3 ページ: 329-335
  • DOI: 10.1136/jnnp-2011-301307
  • 査読あり
• [学会発表] Pathogenesis of selective neurodegeneration in polyglutamine-mediated motor neuron disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M, Sobue G.
  • 学会等名: International symposium. New Frontier of Molecular Neuropathology 2014
  • 発表場所: Tokyo Medical and Dental University, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
• [学会発表] Neurobiological Study of Postmortem Brain from Brain Bank : for the study of spinal disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M.
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto City, Japan
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] 運動ニューロン疾患に対する分子標的治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 勝野雅央
  • 学会等名: 第4回神経科学と構造生物学の融合研究会
  • 発表場所: 自然科学研究機構岡崎コンファレンスセンター,岡崎市
• [学会発表] Genistein, a natural product derived from soybeans (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Qiang Q, Hunag Z, Jinag YM, Katsuno M, Kondo N, Miyazaki Y, Iida M, Tohnai G, Nakatsuji H, Sobue G.
  • 学会等名: ameliorates polyglutamine-mediated motor neuron disease. Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] FUS regulates alternative splicing patterns of Mapt by cooperating with PSF/SFPQ : a novel link between FUS and Tau in the pathogenesis of ALS and FTLD (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki S, Fujioka Y, Udagawa T, Honda D, Katsuno M, Sobue G.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] FUS-regulated region- and cell-type-specific transcriptome is associated with cell selectivity in ALS/FTLD (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujioka Y, Ishigaki S, Udagawa T, Honda D, Katsuno M, Sobue G.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Deficits in brain-derived neurotrophic factor may underlie motor dysfunction in spinal bulbar muscular atrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hlievski K, Henley CL, Fu M, Katsuno M, Adachi H, Sobue G, Breedlove SM, Jordan CL.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Genistein, a natural product derived from soybeans, ameliorates polyglutamine-mediated motor neuron disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Qiang Q, Hunag Z, Jinag YM, Katsuno M, Kondo N, Miyazaki Y, Iida M, Tohnai G, Nakatsuji H, Sobue G.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 運動ニューロンの老化と変性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝野雅央
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会シンポジウム『老いを科学する―神経変性の視点から』
  • 発表場所: 神戸国際会議場,神戸市
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] Molecular pathogenesis and therapy of polyglutamine-induced motor neuron degeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M, Adachi H, Minamiyama M, Doi H, Kondo N, Miyazaki Y, Iida M, Tanaka F, Sobue G.
  • 学会等名: 35th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Nagoya Congress Center, Nagoya City, Japan
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Cell cycle dysregulation in motor neurons of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M, Adachi H, Kondo N, Minamiyama M, Doi H, Matsumoto S, Miyazaki Y, Iida M, Nakatsuji H, Tanaka F, Sobue G.
  • 学会等名: 23rd International Symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Loss of TDP-43 results in age-dependent progressive motor impairment and neuropathological alterations, mimicking motor neuron disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi Y, Katsuno M, Yamanaka K, Takahashi R, Misawa H, Sasaki S, Tanaka F, Sobue G.
  • 学会等名: 23rd International Symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Longitudinal changes of outcome measures in spinal and bulbar muscular atrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashizume A, Katsuno M, Banno H, Suzuki K, Suga N, Mano T, Atsuta N, Oe H, Watanabe H, Tanaka F, SobueG.
  • 学会等名: 23rd International Symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Comparison of Fus-regulating gene expression and alternative splicing profiles among different cell lineages in the central nervous system (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki S, Fujioka Y, Masuda A, Iguchi Y, Katsuno M, Ohno K, Sobue G.
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] p62/SQSTM1 removes toxic mutant androgen receptor in spinal bulbar muscular atrophy model mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Doi H, Katsuno M, Matsumoto S, Kondo N, Miyazaki Y, Tohnai G, Iida M, Tanaka F, Sobue G.
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Viral delivery of miR-196a ameliorates the SBMA phenotype via the silencing of CELF2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Adachi H, Katsuno M, Tanaka F, Muramatsu SI, Sobue G.
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Naratriptan ameliorates SBMA pathology by the repression of CGRP1-activated JNK pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamiyama M, Katsuno M, Adachi H, Doi H, Kondo N, Iida M, Ishigaki S, Fujioka Y, Matsumoto S, Miyazaki Y, Tanaka F, Kurihara H, Sobue G.
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] CGRP1 is the new therapeutic target for SBMA (Spinal and Bulbar Muscular Atrophy) (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamiyama M, Katsuno M, Adachi H, Doi H, Kondo N, Iida M, Ishigaki S, Fujioka Y, Matsumoto S, Miyazaki Y, Tanaka F, Kurihara H, Sobue G.
  • 学会等名: 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe International Conference Center, Kobe, Japan
• [学会発表] Muscle dysfunction may underlie androgen-dependent motor dysfunction in two mouse models of SBMA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oki K, Adachi H, Katsuno M, Breedlove M, Sobue G. Wiseman RW, Jordan CL.
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Neurobiological Study of Postmortem Brain from Brain Bank: for the study of spinal disorders.
  • 著者名/発表者名: Katsuno M
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市
  • 招待講演
• [学会発表] 運動ニューロンの老化と変性.
  • 著者名/発表者名: 勝野雅央.
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会シンポジウム『老いを科学する―神経変性の視点から』
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
  • 招待講演