制御性ミクログリアの誘導法の確立および神経疾患への治療応用

• 研究課題/領域番号: 24659430
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 水野 哲也 名古屋大学, 環境医学研究所, 准教授 (70335008)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: ミクログリア / IL-34 / TGF / 神経保護作用

研究概要

脳内の免疫機能を受け持つミクログリアは、神経障害作用と神経保護作用との2面性を有し、種々の神経変性疾患、炎症性脱髄疾患に関与している。本研究において、制御性ミクログリアというべき神経保護作用を示すミクログリアの分化誘導法を検討した。その結果、ミクログリアの増殖分化誘導作用を有するIL-34と、抗炎症性サイトカインであるTGF-betaを加え７日間培養を行うことにより、アミロイドベータ蛋白神経毒性に対して神経保護作用を示すミクログリアを誘導することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Oligomeric amyloid β induces IL-1β processing via production of ROS: implication in Alzheimer's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: B Parajuli, Y Sonobe, H Horiuchi, H Takeuchi, T Mizuno, A Suzumura
  • 雑誌名: Cell Death & Disease 巻: 4 号: 12 ページ: e975-e975
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.503
  • 査読あり
• [雑誌論文] GM-CSF increases LPS-induced production of proinflammatory mediators via upregulation of TLR4 and CD14 in murine microglia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bijay Parajuli, Yoshifumi Sonobe, Jun Kawanokuchi, Yukiko Doi, Mariko Noda, Hideyuki Takeuchi, Tetsuya Mizuno, Akio Suzumura
  • 雑誌名: Journal of Neuroinflammation 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 268-268
  • DOI: 10.1186/1742-2094-9-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β induced by interleukin-34-stimulated microglia regulates microglial proliferation and attenuates oligomeric amyloid β neurotoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ma D, Doi Y, Jin S, Li E, Sonobe Y, Takeuchi H, Mizuno T, Suzumura A
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 529(1) 号: 1 ページ: 86-91
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.08.071
  • 査読あり
• [雑誌論文] The neuroprotective effects of milk fat globule-EGF factor 8 against oligomeric amyloidβtoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Li E, Noda M, Doi Y, Parajuli B, Kawanokuchi J, Sonobe Y, Takeuchi H, Mizuno T, Suzumura A.
  • 雑誌名: Journal of neuroinflamation 巻: 9(1186/1742-2094-9-148) ページ: 148-148
• [雑誌論文] The neuroprotective effects of milk fat globule-EGF factor 8 against oligomeric amyloid β toxicity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Li E, Noda M, Doi Y, Parajuli B, Kawanokuchi J, Sonobe Y, Takeuchi H, Mizuno T, Suzumura A.
  • 雑誌名: Journal of neuroinflamation 巻: 9 ページ: 148-148
  • 査読あり
• [学会発表] アルツハイマー病の慢性炎症機序におけるミクログリアの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水野哲也
  • 学会等名: 第32回日本認知症学会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] 可溶性Aβオリゴマーによるミクログリアの神経傷害作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: PARAJULI Bijay、水野哲也、竹内英之、錫村明生
  • 学会等名: 第25回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: (下関)(口演)
• [学会発表] 可溶性Aβオリゴマーによるミクログリアの神経傷害作用. (2013)
  • 著者名/発表者名: Parajuli B, 水野哲也
  • 学会等名: 第25回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 下関
• [学会発表] The neuroprotective role of microglia treated with milk fat globule-EGF factor 8 (2012)
  • 著者名/発表者名: MIZUNO Tetsuya, NODA Mariko, LI Endong, DOI Yukiko, PARAJULI Bijay, KAWANOKUCHI Jun, SONOBE Yoshifumi, TAKEUCHI Hideyuki, SUZUMURA Akio
  • 学会等名: 11th International Congress of Neuroimmunology
  • 発表場所: (Boston, USA) (ポスター)
• [学会発表] Milk fat globule-EGF factor 8のAbeta神経毒性に対する作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野哲也、野田万理子、土井由紀子、錫村明生
  • 学会等名: 第53回神経学会学術集会
  • 発表場所: (東京)(ポスター)
• [学会発表] The neuroprotective role of microglia treated with MFG-E8 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Mizuno
  • 学会等名: 11th International Congress of Neuroimmunology
  • 発表場所: Boston, USA