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マイクロダイアリシスを用いたアルツハイマー病病理のトランスミッション

研究課題

研究課題/領域番号 24659434
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 神経内科学
研究機関大阪市立大学

研究代表者

富山 貴美  大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10305633)

研究分担者 梅田 知宙  大阪市立大学, 医学研究科, 助教 (70549790)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードマイクロダイアリシス / アルツハイマー病 / トランスジェニックマウス / Aβ / タウ / アミロイドβ / 病理伝播
研究概要

本研究の目的は、脳内マイクロダイアリシスを用いて、神経細胞から分泌されたAβやタウに病理を伝播させる能力があるかどうかを明らかにすることである。申請者らのタウトランスジェニック(Tg)マウスで予備実験を行ったところ、あまり良い結果は得られなかった。そこで、よりドナーに適したモデルマウスを得るために、申請者らのOsaka変異APP Tgマウスと野生型タウTgマウスを交配したところ、6カ月齢でAβオリゴマーの蓄積、タウの異常リン酸化、シナプス消失、記憶障害を示し、18カ月齢で神経原線維変化とニューロン消失を示した。今後は、このより完全なモデルマウスを用いて病理の伝播実験を行っていく予定である。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Neurofibrillary tangle formation by introducing wild-type human tau into APP transgenic mice2014

    • 著者名/発表者名
      Umeda T, Maekawa S, Kimura T, Takashima A, Tomiyama T, Mori H.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol

      巻: 127 ページ: 684-698

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Neurofibrillary tangle formation by introducing wild-type human tau into APP transgenic mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Umeda T, Maekawa S, Kimura T, Takashima A, Tomiyama T, Mori H.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol.

      巻: 127(5) 号: 5 ページ: 685-98

    • DOI

      10.1007/s00401-014-1259-1

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurodegenerative disorder FTDP-17 related tau intron 10 +16C→T mutation increases tau exon 10 splicing and causes tauopathy in transgenic mice2013

    • 著者名/発表者名
      Umeda T, Yamashita T, Kimura T, Ohnishi K, Takuma H, Ozeki T, Takashima A, Tomiyama T, Mori H.
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 183 ページ: 211-225

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Neurodegenerative disorder FTDP-17-related tau intron 10 +16C → T mutation increases tau exon 10 splicing and causes tauopathy in transgenic mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Umeda T, Yamashita T, Kimura T, Ohnishi K, Takuma H, Ozeki T, Takashima A, Tomiyama T, Mori H.
    • 雑誌名

      Am J Pathol.

      巻: 183(1) 号: 1 ページ: 211-25

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2013.03.015

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurodegenerative disorder FTDP-17 related tau intron 10 +16C→T mutation increases tau exon 10 splicing and causes tauopathy in transgenic mice2013

    • 著者名/発表者名
      Umeda T, Yamashita T, Kimura T, Ohnishi K, Takuma H, Ozeki T, Takashima A, Tomiyama T, Mori H
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細胞内Aβオリゴマーによるアルツハイマー病発症機構2012

    • 著者名/発表者名
      富山貴美
    • 雑誌名

      Dementia Japan

      巻: 26 ページ: 225-241

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Aβオリゴマーを標的とするアルツハイマー病治療薬の展望2012

    • 著者名/発表者名
      富山貴美
    • 雑誌名

      Dementia Japan

      巻: 26 ページ: 300-310

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] FTDP-17 related tau intron 10 +16C→T mutation increases tau exon 10 splicing and causes tauopathy in transgenic mice2013

    • 著者名/発表者名
      Tomiyama T, Umeda T, Yamashita T, Ohnishi K, Takuma H, Mori H.
    • 学会等名
      International Conference on Alzheimer's & Parkinson's Diseases (AD/PD2013)
    • 発表場所
      Florence, Italy
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] FTDP-17 related tau intron 10 +16C→T mutation increases tau exon 10 splicing and causes tauopathy in transgenic mice2013

    • 著者名/発表者名
      Tomiyama T, Umeda T, Yamashita T, Ohnishi K, Takuma H, Mori H
    • 学会等名
      The 11th International Conference on Alzheimer’s & Parkinson’s Diseases (AD/PD2013)
    • 発表場所
      Firenze Fiera, Florence, Italy
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内Aβオリゴマーによるシナプス障害と神経細胞死2012

    • 著者名/発表者名
      富山貴美
    • 学会等名
      第31回日本認知症学会学
    • 発表場所
      つくば国際会議場、茨城県つくば市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Intron変異を有する新規FTDP-17モデルマウスの作製と解析2012

    • 著者名/発表者名
      梅田知宙、山下雄也、富山貴美、詫間浩、大西紀陽久、森啓
    • 学会等名
      第31回日本認知症学会学
    • 発表場所
      つくば国際会議場、茨城県つくば市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Aβオリゴマーモデルマウスの解析とアルツハイマー病治療戦略2012

    • 著者名/発表者名
      富山貴美
    • 学会等名
      Novartis NeuroScience Forum 2012
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪、東京都港区
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] APPトランスジェニックマウスへの野生型ヒトタウの導入による神経原線維変化の形成

    • URL

      http://www.med.osaka-cu.ac.jp/Neurosci/news.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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