ミトコンドリア再生機構の網羅的かつ定量的解明 パーキンソン病モデル細胞を用いて

• 研究課題/領域番号: 24659435
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 斉木 臣二 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00339996)
• 研究分担者: 矢野 浩二朗 大阪工業大学, 情報科学部, 准教授 (10612442) ; 天羽 拓 防衛大学校, 応用化学群, 助教 (40453922)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脳神経疾患 / 再生医療 / 細胞死 / オートファジー / 蛋白分解 / 国際情報交換

研究概要

研究期間の2年間でPINK1/parkinを過剰発現させた、ミトコンドリアターンオーバー促進HeLa細胞モデルにて、アポトーシスが誘導されることを見出した。同アポトーシス機構の分子メカニズムを明らかにし、同アポトーシスを抑制することによりミトコンドリア再生機構を解明する手法を選択した。まず同アポトーシスはマイトファジー誘導12時間後から生じ、48時間後にはcaspase-8/9/3の活性化が生じていることを見出した。同現象はzVADおよびcaspase-8阻害剤にて抑制された。現在同アポトーシス抑制を図りながら、フローサイトメーターを用いてミトコンドリア消失細胞を抽出し解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] p150glued-associated disorders are caused by activation of intrinsic apoptotic pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Saiki S, Furuya N, Yamada D, Imamichi Y, Li Y, Kawajiri S, Sasaki H, Koike M, Tsuboi Y, Hattori N
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: in press
  • NAID: 40020259609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of licopyranocoumarin and glycyrurol from herbal medicines as neuroprotective compounds for Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimaki T, Saiki S, Tashiro E, Yamada D, Kitagawa M, Hattori N, Imoto M
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP13A2 deficiency induces a decrease in cathepsin D activity, fingerprint-like inclusion body formation, and selective degeneration of dopaminergic neurons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Sato F, Sato S, Koike M, Taruno Y, Saiki S, Funayama M, Ito H, Taniguchi Y, Uemura N, Toyoda A, Sakaki Y, Takeda S, Uchiyama Y, Hattori N, Takahashi R.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 587(9) 号: 9 ページ: 1316-1325
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.02.046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of Parkinson's disease : update (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinji Saiki, et al
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 83 号: 4 ページ: 430-436
  • DOI: 10.1136/jnnp-2011-301205
  • 査読あり
• [雑誌論文] p150glued-associated disorders are caused by activation of intrinsic apoptotic pathway
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Saiki S, Furuya N, Yamada D, Imamichi Y, Li Y, Kawajiri S, Sasaki H, Koike M, Tsuboi Y, Hattori N.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: (in press)
  • NAID: 40020259609
• [学会発表] パーキンソン病と慢性炎症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 斉木臣二
  • 学会等名: 第55回日本神経学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場等福岡県
• [学会発表] パーキンソン病と慢性炎症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 斉木臣二
  • 学会等名: 第55回日本神経学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場等
  • 招待講演
• [学会発表] パーキンソン病の臨床と創薬-オートファジーとの関連を中心に- (2013)
  • 著者名/発表者名: 斉木臣二
  • 学会等名: 第33回ゲノム創薬フォーラム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所東京都
  • 年月日: 2013-07-24
• [学会発表] パーキンソン病病態とオートファジーの関連について (2013)
  • 著者名/発表者名: 斉木臣二
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金新学術領域細胞内ロジスティクス・シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場兵庫県
• [学会発表] オートファジーを標的としたパーキンソン病治療について (2013)
  • 著者名/発表者名: 斉木臣二
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金新学術領域オートファジーの集学的研究シンポジウム・オートファジー研究会
  • 発表場所: ヤマハリゾート嬬恋静岡県
• [学会発表] パーキンソン病病態とオートファジーの関連について (2013)
  • 著者名/発表者名: 斉木臣二
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金 新学術領域 細胞内ロジスティクス・シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] オートファジーを標的としたパーキンソン病治療について (2013)
  • 著者名/発表者名: 斉木臣二
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金 新学術領域 オートファジーの集学的研究・オートファジー研究会
  • 発表場所: ヤマハ嬬恋リゾート
  • 招待講演
• [学会発表] パーキンソン病の臨床と創薬 -オートファジーとの関連を中心に-
  • 著者名/発表者名: 斉木臣二
  • 学会等名: 第33回ゲノム創薬フォーラム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 招待講演
• [図書] Neuroacanthocytosis. In : Jankovic J, Tolosa E, eds. Parkinson's disease and movement disorders. 6th ed. Philadelphia (2014)
  • 著者名/発表者名: Saiki S.
  • 出版者: PA : Lippincott Williams & Wilkins(in press)
• [備考] 所属教室ホームページ(順天堂大学脳神経内科)
  • URL: http://www.juntendo-neurology.com/
• [備考] 研究グループ紹介ページ
  • URL: http://www.juntendo-neurology.com/pdf/kenkyu-saeki-furuya.pdf
• [備考] 順天堂大学脳神経内科
  • URL: http://www.juntendo-neurology.com/
• [備考] 化合物による治療探索研究・オートファジー関連研究
  • URL: http://www.juntendo-neurology.com/pdf/kenkyu-saeki-furuya.pdf
• [産業財産権] パーキンソン病予防治療剤 (2013)
  • 発明者名: 服部信孝、斉木臣二、井本正哉、藤巻貴宏
  • 権利者名: 学校法人順天堂
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-04-25
• [産業財産権] パーキンソン病予防治療剤 (2013)
  • 発明者名: 服部信孝、斉木臣二、井本正哉、藤巻貴宏
  • 権利者名: 服部信孝、斉木臣二、井本正哉、藤巻貴宏
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-04-25