中枢無髄・有髄神経系解析システムの基盤構築

• 研究課題/領域番号: 24659436
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 貫名 信行 独立行政法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 客員主管研究員 (10134595)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 無髄線維 / 線条体投射線維 / sodium channel / beta4 subunit / Nav1.2 / ナトリウムチャンネル / 線条体中型有棘細胞 / 線条体 / 無髄神経

研究成果の概要

中枢神経系の無髄線維の役割についてはほとんどわかっていない。その理由はどのシステムが無髄線維であるかと言うことついてすら明確な報告が無いからである。本研究では我々が最近 sodium channel beta4 subunit の分布から確認した線条体投射線維が無髄線維であることに基づき、これまでほとんど理解されていなかった中枢神経系における無髄神経の特性を明らかにする。 これにより、中枢神経系における有髄、無髄神経 の新たな研究領域を形成することを目指した。本研究では線条体投射線維が無髄線維であることを明確に示した(Miyazaki et al Nat Commun2014)。

研究成果

• [雑誌論文] Sodium channel β1 subunit localizes to axon initial segments of excitatory and inhibitory neurons and shows regional heterogeneity in mouse brain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wimmer VC, Harty RC, Richards KL, Phillips AM, Miyazaki H, Nukina N, Petrou S.
  • 雑誌名: J Comp Neurol. 巻: 523 ページ: 814-30
  • DOI: 10.1002/cne.23715
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique localization of sodium channel β4 subunit in unmyelinated fibers and its role in striatum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Oyama F, Inoue R, Aosaki T, Abe T, Kiyonari H, Kino Y, Kurosawa M, Shimizu J, Ogiwara I, Yamakawa K, Koshimizu Y, Fujiyama F, Kaneko T, Shimizu H, Nagatomo K, Yamada K, Shimogori T, Hattori N, Miura M, Nukina N.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 ページ: 115-115
  • DOI: 10.1038/ncomms6525
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NF-Y inactivation causes atypical neurodegeneration characterized by ubiquitin and p62 accumulation and endoplasmic reticulum disorganization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, T., Tosaki, A., Kurosawa, M., Matsumoto, G., Koike, M., Uchiyama, Y., Maity, S.N., Shimogori, T., Hattori, N. & Nukina, N.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 5 ページ: 3354-3354
  • DOI: 10.1038/ncomms4354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin-dependent kinase 5 phosphorylates and induces the degradation of ataxin-2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asada, A., Yamazaki, R., Kino, Y., Saito, T., Kimura, T., Miyake, M., Hasegawa, M., Nukina, N. & Hisanaga, S.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 563 ページ: 112-117
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.01.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexamethasone induces heat shock response and slows down disease progression in mouse and fly models of Huntington's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maheshwari, M., Bhutani, S., Das, A., Mukherjee, R., Sharma, A., Kino, Y., Nukina, N. & Jana, N.R.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 23 ページ: 2737-2751
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranuclear aggregation of mutant FUS/TLS as a molecular pathomechanism of amyotrophic lateral sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura, T., Watanabe, S., Kaneko, K., Yamanaka, K., Nukina, N. & Furukawa, Y.
  • 雑誌名: The J ournal of Biological Chemistry 巻: 289 ページ: 1192-1202
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.516492
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of aPKCλ in differentiated neurons disrupts the polarity complex but does not induce obvious neuronal loss or disorientation in mouse brains. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, T., Tosaki, A., Kurosawa, M., Akimoto, K., Hirose, T., Ohno, S., Hattori, N. & Nukina, N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084036
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Intracellular seeded aggregation of mutant Cu,Zn-superoxide dismutase associated with amyotrophic lateral sclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, Y., Kaneko, K., Watanabe, S., Yamanaka, K. & Nukina, N.
  • 雑誌名: F EBS Letters 巻: 587 ページ: 2500-2505
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.06.046
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional diversity of protein fibrillar aggregates from physiology to RNA granules to neurodegenerative diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, Y. & Nukina, N.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. 巻: 1832 ページ: 1271-1278
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2013.04.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of voltage-gated K+ channels by the sodium channel beta1 subunit (2012)
  • 著者名/発表者名: Nguyen, H.M.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 109 ページ: 18577-18582
  • DOI: 10.1073/pnas.1209142109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Klionsky, D. J.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 8 ページ: 445-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] ROCK-phosphorylated vimentin modifies mutant huntingtin aggregation via sequestration of IRBIT (2012)
  • 著者名/発表者名: Bauer PO
  • 雑誌名: Mol. Neurodeg 巻: 7(1) ページ: 43-43
  • DOI: 10.1186/1750-1326-7-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-aggregation Oxidation of Mutant Huntingtin Controls the Interactions between Aggregates (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitomi, Y.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 287 ページ: 34764-34775
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.387035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local Unfolding of Cu, Zn Superoxide Dismutase Monomer Determines the Morphology of Fibrillar Aggregates (2012)
  • 著者名/発表者名: Ding, F.
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 巻: 421 ページ: 548-560
  • DOI: 10.1016/j.jmb.2011.12.029
  • 査読あり
• [学会発表] The pathomechanism of Huntington disease:factors related to its pathological cascades（ハンチントン病の分子病態） (2015)
  • 著者名/発表者名: Nukina, N.
  • 学会等名: 第１２０回日本解剖学会・第９２回日本生理学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸ポートアイランド）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] Autophagic machinery for degrading the misfolded proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Nukina, N.
  • 学会等名: The 6th International Symposium of Autophagy 2012
  • 発表場所: Nago, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Role of NF-Y transcription factor in neuronal cell maintenance and chaperone gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, T.
  • 学会等名: MBO | EMBL Symposia 2012: Quality Control - From Molecules to Organelles
  • 発表場所: Heiderberg, Germany
• [備考] 大脳における抑制性の無髄神経線維束の発見
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/pdf/news13.pdf