褐色細胞組織に存在する新規生理活性ペプチドの系統的探索

• 研究課題/領域番号: 24659452
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 北村 和雄 宮崎大学, 医学部, 教授 (50204912)
• 研究分担者: 桑迫 健二 宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 准教授 (20381098) ; 永田 さやか 宮崎大学, 医学部, 特任助教 (00452920)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 褐色細胞腫 / 受容体 / 新規生理活性ペプチド / cAMP / アミド化 / 血管作動性物質 / Big angiotensin-25 / ラジオイムノアッセイ / Big angiotensin-25 / アンジオテンシン

研究成果の概要

本研究では我々が独自に開発した検索法で生理活性ペプチドの系統的検索をヒト褐色細胞腫のペプチド分画で実施した。その結果、50以上のペプチドの単離・構造解析を行った。また、ヒト尿からBig angiotensin-25を内在性ペプチドとして発見し、測定系も確立した。さらに、測定系を確立し健常人や腎実感患者で尿中濃度を検討し、診断薬としての有用性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Biological properties of adrenomedullin conjugated with polyethylene glycol. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubo K, Tokashiki M, Kuwasako K, Tamura M, Tsuda S, Kubo S, Yoshizawa KK, Kato J, Kitamura K.
  • 雑誌名: Peptides 巻: 57 ページ: 118-121
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2014.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adrenomedullin does not contribute toward the development of abdominal aortic aneurysm in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Tsuruda T, Hatakeyama K, Shimosawa T, Asada Y, Kitamura K.
  • 雑誌名: Health 巻: 6 号: 10 ページ: 1077-1084
  • DOI: 10.4236/health.2014.610133
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系研究の新展開、プロアンジオテンシン-12研究の最前線． (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤丈司、桑迫健二、小松洋一、永田さやか、北村和雄
  • 雑誌名: Angiology Frontier 巻: 13 ページ: 13-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] レニン・アンジオテンシン系の新展開：ヒト尿中の主要なアンジオテンシン関連ペプチド「ビッグアンジオテンシン-25」の発見． (2014)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか、北村和雄
  • 雑誌名: 血管 巻: 37 ページ: 73-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] レニン・アンジオテンシン・アルドステロン (RAA) 系 2. ビッグアンジオテンシン-25: ヒト尿中の主要なアンジオテンシン関連ペプチド． (2014)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか、北村和雄
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 69 ページ: 2276-2286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions of third extracellular loop and helix 8 of Family B GPCRs complexed with RAMPs and characteristics of their receptor trafficking. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwasako, K., et al.,
  • 雑誌名: Curr Protein Pept Sci, 巻: 14(5) ページ: 416-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Big angiotensin-25: a novel glycosylated angiotensin-related peptide isolated from human urine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagata, S., et al.,
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun, 巻: 441(4) ページ: 757-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of proangiotensin-12 infused continuously over 14 days in conscious rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Y, Kida N, Nozaki N, Kuwasako K, Nagata S, Kitamura K, and Kato J.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 683 ページ: 186-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of development of abdominal aortic aneurysm by glycolysis restriction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuruda T, Hatakeyama K, Nagamachi S, Sekita Y, Sakamoto S, Endo GJ, Nishimura M, Matsuyama M, Yoshimura K, Sato Y, Onitsuka T, Imamura T, Asada Y, and Kitamura K.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 1410-1417
  • 査読あり
• [学会発表] アンジオテンシン関連ペプチドの新展開． (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村和雄、永田さやか
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] アンジオテンシノーゲンの14番目アミノ酸に結合するN型糖鎖の構造解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか、北村和雄
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] Twenty years from adrenomedullin discovery: From basic study to translational research. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] Novel functions of two G protein-coupled receptor kinases: their marked inhibitory effect on adrenomedullin type 1 receptor signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwasako K, Kitamura K, Nagata S, Kato J
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [学会発表] Big angiotensin-25: a novel glycosylated angiotensin-related peptide isolated from human urine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagata S, Kitamura K
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [学会発表] Biological properties of adrenomedullin conjugated with polyethylene glycol. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubo K, Tokashiki M, Kuwasako K, Tamura M, Tsuda S, Kubo S, Yoshizawa KK, Kato J, Kitamura K.
  • 学会等名: he European Society of Cardiology Congress 2014
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] Big angiotensin-25: a novel glycosylated angiotensin-related peptide isolated from human urine． (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagata S, Hatakeyama K, Asami M, Hibino H, Nishiuchi Y, Kuwasako K, Kato J, Asada Y, Kitamura K
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ヒト尿中の主要なアンジオテンシン関連ペプチドBig angiotensin-25の単離・同定． (2013)
  • 著者名/発表者名: 永田さやか、北村和雄
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] アドレノメデュリンの診断薬・治療薬としての可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北村和雄
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [産業財産権] 急性腎障害に起因する多臓器不全の予防又は治療薬 (2014)
  • 発明者名: 北村和雄，池田正浩、園田紘子，加藤丈司
  • 権利者名: 国立大学法人宮崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-036815
  • 出願年月日: 2014-02-27
• [産業財産権] 長時間作用型アドレノメデュリン誘導体 (2014)
  • 発明者名: 北村和雄，加藤丈司，久保恵是，桑迫健二，久保茂，熊谷久美子
  • 権利者名: 国立大学法人宮崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-058225
  • 出願年月日: 2014-03-20
• [産業財産権] 動脈硬化の検査方法 (2013)
  • 発明者名: 北村和雄，浅田祐士郎，山下篤，松浦祐之介
  • 権利者名: 国立大学法人宮崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-04-02
• [産業財産権] 新規ペプチドおよびその用途 (2013)
  • 発明者名: 北村和雄、浅田祐士郎，永田さやか
  • 権利者名: 国立大学法人宮崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-06
• [産業財産権] 新規ペプチドおよびその用途 (2013)
  • 発明者名: 北村和雄
  • 権利者名: 宮崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-033651
  • 出願年月日: 2013-02-28