単一細胞の網羅的な遺伝学的・生物学的解析による難治性白血病の病態解明

• 研究課題/領域番号: 24659457
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 黒川 峰夫 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80312320)
• 研究期間 (年度): 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 白血病幹細胞 / BCR-ABL / clonal evolution / AML1-MDS1-Evi1

研究概要

本研究では、t(3;21)染色体転座を有する慢性骨髄性白血病患者細胞を用いて、単細胞レベルでの遺伝子発現解析システムを用いてさまざまな細胞分画におけるキメラ遺伝子の発現を解析した。その結果、白血病細胞の中でも幼若で治療抵抗性の原因にもなるとされるCD34陽性CD38陰性CD90陽性の分画で、単細胞レベルでBCR-ABLキメラ遺伝子の発現が他の分画に比べて低い傾向にあることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The shortest isoform of C/EBPβ, Liver inhibitory protein (LIP) , collaborates with Evi1 to induce AML in a mouse BMT model (2013)
  • 著者名/発表者名: Okochi, N., Yoshimi, A., Sato, T., Ikeda, T., Kumano, K., Taoka, K., Sato, Y., Shinohara, A., Tsuruta, A., Masuda, A., Yokota, H., Yatomi, Y., Takahashi, K., Kitaura, J., Kitamura, T. and Kurokawa, M
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 20 ページ: 4142-4155
  • DOI: 10.1182/blood-2011-07-368654
  • NAID: 10031196292
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of HLA-matched unrelated transplantation in adult patients with Ph chromosome-negative ALL in first remission. A decision analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kako S
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 未定 号: 8 ページ: 1077-1083
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of a donor source on adult Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: a retrospective analysis from the Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki S
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: 未定 号: 6 ページ: 1594-1602
  • DOI: 10.1093/annonc/mds655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical evaluation of WT1 mRNA expression levels in peripheral blood and bone marrow in patients with myelodysplastic syndromes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y
  • 雑誌名: Leukemia & Lymphoma 巻: 未定 号: 7 ページ: 1450-1458
  • DOI: 10.3109/10428194.2012.745074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythroleukemia showing early erythroid and cytogenetic responses to azacitidine therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Sho Hangai
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 92 号: 5 ページ: 707-709
  • DOI: 10.1007/s00277-012-1603-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early-onset Therapy-related Myelodysplastic Syndrome Originating from Prolonged Myelosuppression after Fludarabine-based Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 号: 24 ページ: 3427-3430
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.51.8310
  • NAID: 130003308168
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cells from primary chronic myelogenous leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano
  • 雑誌名: BLOOD 巻: 119 号: 26 ページ: 6234-6242
  • DOI: 10.1182/blood-2011-07-367441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of procalcitonin with liquid-phase binding assay in hematological malignancy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koya J
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 413 号: 19-20 ページ: 1633-1636
  • DOI: 10.1016/j.cca.2012.05.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prdm3 and Prdm16 are H3K9me1 methyltransferases required for mammalian heterochromatin integrity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Pinheiro I
  • 雑誌名: Cell 巻: 150 号: 5 ページ: 948-960
  • DOI: 10.1016/j.cell.2012.06.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thalidomide maintenance therapy for patients with multiple myeloma: meta-analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagoya Y
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 36 号: 8 ページ: 1016-1021
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2012.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intensive chemotherapy for elderly patients with acute myelogeneous leukemia: a propensity score analysis by the Japan Hematology and Oncology Clinical Study Group (J-HOCS). (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima K
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 91 号: 10 ページ: 1533-1539
  • DOI: 10.1007/s00277-012-1487-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple phosphorylation sites are important for RUNX1 activity in early hematopoiesis and T-cell differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi M, Goyama S, Kawazu M, Nakagawa M, Ichikawa M, Imai Y, Kumano K, Asai T, Mulloy JC, Kraft AS, Takahashi T, Shirafuji N, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 42 号: 4 ページ: 1044-1050
  • DOI: 10.1002/eji.201040746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary MALT lymphoma of the urinary bladder in the background of interstitial cystitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Nakamura F, Nannya Y, Nomiya A, Arai S, Ichikawa M, Homma Y, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Annals of Hematology in press 巻: 91 号: 9 ページ: 1505-1506
  • DOI: 10.1007/s00277-012-1419-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of primary intraocular lymphoma with rituximab, high dose methotrexate, procarbazine, and vincristine chemotherapy, reduced whole-brain radiotherapy, and local ocular therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Taoka K
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 157 号: 2 ページ: 252-254
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08938.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ecotropic viral integration site 1, stem cell self-renewal and leukemogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 8 ページ: 1371-1377
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02303.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoma with specific affinity to endocrine organs (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田剣
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: Nov 22 号: 7 ページ: 1149-1150
  • DOI: 10.1007/s00277-011-1372-3
  • 査読あり
• [学会発表] iPS細胞を用いた造血器腫瘍研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] iPS細胞を用いた造血器腫瘍研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒川 峰夫
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 血液疾患とiPS細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Generation of induced pluripotent stem cells from primary hematological malignancies (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 10th annual meeting.
  • 発表場所: Yokoyama
• [学会発表] Regulation of Chronic myeloid leukemia stem cells by leukemia oncogene Evi1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: 17th congress of EHA.
  • 発表場所: Amsterdam
• [学会発表] NF-κB/TNF-α Positive Feedback Loop with Active Proteasome Machinery Supports Myeloid Leukemia Initiating Cell Capacity (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: 54th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] Inhibition of EZH2 Depletes MLL Fusion Leukemia Stem Cells Through Restoration of p16 Expression (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫
  • 学会等名: 54th ASH Annual Meeting.
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] CD41 and Mpl Positive Fraction Shows an Efficient Leukemia-Initiating Capacity in Evi1-Induced Leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川慧、荒井俊也、大河内直子、黒川峰夫
  • 学会等名: 54th ASH Annual Meeting.
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] The Serial Profile of Vitamins and Mineral Microelements During the Acute Phase of Hematopoietic Stem Cell Transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: 南谷泰仁、篠原明仁、市川幹、黒川峰夫
  • 学会等名: 54th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] 血液疾患とiPS細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒川 峰夫
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.u-tokyo-hemat.com/