慢性リンパ性白血病モデルマウスを応用した原因遺伝子の探索

• 研究課題/領域番号: 24659462
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 宮本 敏浩 九州大学, 大学病院, 講師 (70343324)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 慢性リンパ性白血病 / 造血幹細胞 / 白血化機構 / 幹細胞 / 白血病モデルマウス / エキソンシーケンス / 白血化

研究成果の概要

慢性リンパ球性白血病(CLL)は、代表的な成熟B細胞性腫瘍であり、腫瘍起源としては成熟B細胞であると考えられてきた。我々は、CLLの発症機構において造血幹細胞(HSCs)が腫瘍化プロセスの起点として重要な役割を担っている可能性を免疫不全マウスへの異種移植モデルを用いて提唱した。本研究ではCLL症例における症例特異的な遺伝子変異を同定し、その変異がHSCsレベルに獲得されているかを検討した。その結果、CLL細胞と同一の体細胞変異を有するHSCsが存在していることを見いだした。すなわち、遺伝子変異を有する異常なHSCsを起点として、CLLが多段階的に進展していることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T
  • 雑誌名: Blood 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-malignant lymphoid cells arise from hematopoietic stem/progenitor cells in chronic lymphocytic leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Miyamoto T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD41 marks the initial myelo-erythroid lineage specification in adult mouse hematopoiesis: redefinition of murine common myeloid progenitor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki K, Arinobu Y, Iwasaki H, Kohno K, Tsuzuki H, Iino T, Shima T, Kikushige Y, Takenaka K, Miyamoto T, Akashi K.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33 号: 3 ページ: 976-87
  • DOI: 10.1002/stem.1906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of patients with development of large granular lymphocyte expansion among dasatinib-treated patients with relapsed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia after allogeneic stem cell transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Miyamoto T, Kamimura T, Aoki K, Henzan H, Aoki T, Shiratsuchi M, Kato K, Nagafuji K, Ogawa R, Eto T, Iwasaki H, Akashi K.
  • 雑誌名: Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 巻: 15 号: 3 ページ: 47-54
  • DOI: 10.1016/j.clml.2014.09.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The ordered acquisition of Class II and Class I mutations directs formation of human t(8;21) acute myelogenous leukemia stem cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Miyamoto T, Kikushige Y, Yuda J, Tochigi T, Yoshimoto G, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Mizuno S, Goto N, Akashi K.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 巻: 42 号: 11 ページ: 955-65
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.07.267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hematopoietic stem cell aging and chronic lymphocytic leukemia pathogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Miyamoto T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 100 号: 4 ページ: 335-340
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1651-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combination of bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTD) as a consolidation therapy after autologous stem cell transplantation for symptomatic multiple myeloma in Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Miyamoto T, Kadowaki M, Ito Y, Aoki T, Takase K, Shima T, Yoshimoto G, Kato K, Muta T, Shiratsuchi M, Takenaka K, Iwasaki H, Teshima T, Kamimura T, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 100 号: 2 ページ: 159-164
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1611-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quantification of hematogones at the time of engraftment is a useful prognostic indicator in allogeneic stem cell transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima T
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 5 ページ: 840-848
  • DOI: 10.1182/blood-2012-02-409607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphic Sirpa is the genetic determinant for NOD-based mouse lines to achieve efficient human cell engraftment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 8 ページ: 1316-1325
  • DOI: 10.1182/blood-2012-06-440354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of minimal residual disease in patients with multiple myeloma using clonotype-specific PCR primers designed from DNA extracted from archival bone marrow slides. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu H, Ogawa Y, Kobayashi N, Obata K, Narisawa T, Nakayama K, Munemoto S, Aoki G, Ohata K, Kumano Y, Ozaki J, Murata R, Kondo Y, Terasaki Y, Kurokawa T, Miyamoto T, Shimizu N, Fukushima T, Yoshida A, Ueda T, Yoshida T, Nakao S
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 41 号: 10 ページ: 894-902
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.05.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating the association between histological manifestations of cord colitis syndrome with GVHD. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoji S, Kato K, Eriguchi Y, Takenaka K, Iwasaki H, Miyamoto T, Oda Y, Akashi K, Teshima T
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 48 号: 9 ページ: 1249-1252
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of high-dose melphalan and bortezomib as conditioning regimen for autologous peripheral blood stem cell transplantation in multiple myeloma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Yoshimoto G, Kamimura T, Muta T, Takashima S, Ito Y, Shiratsuchi M, Choi I, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Takamatsu Y, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98 号: 3 ページ: 337-345
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1402-0
  • 査読あり
• [学会発表] 造血器腫瘍における治療選択と臨床検査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] 骨髄増殖性腫瘍の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] AML stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 第75回日本血液学会総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 招待講演
• [学会発表] 造血幹細胞移植前治療のUpdate (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 第75回日本血液学会総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
• [図書] 白血病診療Q&A 一つ上を行く診療の実践 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 血液疾患最新の治療 2014-2016 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉本五一、宮本敏浩
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 南江堂
• [図書] Patient Surveillance After Cancer Treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T
  • 総ページ数: 538
  • 出版者: Humana Press
• [図書] Annual Review 血液 2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊繁吉謙、宮本敏浩，赤司浩一
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 九州大学第一内科ホームページ
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp
• [備考] 九州大学医学部第一内科ホームページ
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp