ヒト型完全マクロファージ寛容導入免疫不全マウスによる新規がん幹細胞アッセイの確立

• 研究課題/領域番号: 24659463
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 赤司 浩一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80380385)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 異種移植アッセイ / マクロファージ / SIRPA / 異種移植モデル / 免疫不全マウス / マクロファージ寛容 / CD47

研究成果の概要

がん幹細胞研究には、がん幹細胞同定のためのアッセイ系の確立が必須である。これまで、T、B細胞を欠損したNOD-scidマウスを基本として、さらに免疫不全のための修飾を加えたマウスが開発され、異種移植を用いたがん幹細胞研究にも応用されてきたが、造血系腫瘍の一部や固形癌では生着効率が低く、がん幹細胞研究には、さらなる改良が必要であった。我々は、免疫不全マウスへのヒト細胞の生着には、リンパ球欠損に加えて、マクロファージ寛容が必要であることを見出し、より強化されたマクロファージ寛容を導入したBRGhSラインを樹立した。このマウスは、ヒト細胞の生着効率が著しく改善し、今後のがん細胞研究に有用である。

研究成果

• [雑誌論文] CD41 marks the initial myelo-erythroid lineage specification in adult mouse hematopoiesis: redefinition of murine common myeloid progenitor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki K, Arinobu Y, Iwasaki H, Kohno K, Tsuzuki H, Iino T, Shima T, Kikushige Y, Takenaka K, Miyamoto T, Akashi K.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33 号: 3 ページ: 976-87
  • DOI: 10.1002/stem.1906
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ordered acquisition of Class II and Class I mutations directs formation of human t(8;21) acute myelogenous leukemia stem cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Miyamoto T, Kikushige Y, Yuda J, Tochigi T, Yoshimoto G, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Mizuno S, Goto N, Akashi K.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 巻: 42 号: 11 ページ: 955-65
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.07.267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The BALB/c-specific polymorphic SIRPA enhances its affinity for human CD47, inhibiting phagocytosis against human cells to promote xenogeneic engraftment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42 号: 3 ページ: 163-171
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of hematogones at the time of engraftment is a useful prognostic indicator in allogeneic stem cell transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima T
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 5 ページ: 840-848
  • DOI: 10.1182/blood-2012-02-409607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with anti-CC chemokine receptor 4 MoAb of relapsed adult T-cell leukemia/lymphoma after umbilical cord blood transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Miyamoto T, Chong Y, Aoki T, Kato K, Akashi K, Kamimura T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 48 号: 7 ページ: 998-999
  • DOI: 10.1038/bmt.2012.268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphic Sirpa is the genetic determinant for NOD-based mouse lines to achieve efficient human cell engraftment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 8 ページ: 1316-1325
  • DOI: 10.1182/blood-2012-06-440354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of bone marrow-derived hematopoietic stem/progenitor cells to the generation of donor-marker(+) cardiomyocytes in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukata M, Ishikawa F, Najima Y, Yamauchi T, Saito Y, Takenaka K, Miyawaki K, Shimazu H, Shimoda K, Kanemaru T, Nakamura K, Odashiro K, Nagafuji K, Harada M, Akashi K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 5 ページ: e62506-e62506
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal expression of enteric antimicrobial proteins in intestinal graft-versus-host disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eriguchi Y, Uryu H, Nakamura K, Shimoji S, Takashima S, Iwasaki H, Miyamoto T, Shimono N, Hashimoto D, Akashi K, Ayabe T, Teshima T.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 19 号: 10 ページ: 1525-1529
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.07.027
  • NAID: 120005347004
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIM-3 as a therapeutic target for malignant stem cells in acute myelogenous leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Akashi K
  • 雑誌名: Ann NY Acad Sci 巻: 1266 号: 1 ページ: 118-123
  • DOI: 10.1111/j.1749-6632.2012.06550.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring of minimal residual disease (MRD) is useful to predict prognosis of adult patients with Ph-negative ALL : results of a prospective study (ALL MRD2002 Study) (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagafuji K, Miyamoto T, Eto T, Kamimura T, Taniguchi S, Okamura T, Ohtsuka E, Yoshida T, Higuchi M, Yoshimoto G, Fujisaki T, Abe Y, Takamatsu Y, Yokota S, Akashi K, Harada M. (16名, 6番目)
  • 雑誌名: J Hematol Oncol 巻: 6 号: 1 ページ: 14-14
  • DOI: 10.1186/1756-8722-6-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engulfment of hematopoietic stem cel ls caused by down-regulation of CD47 is critical in the pathogenesis of hemophagocytic lymphohistiocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama T, Takenaka K 他12名
  • 雑誌名: Blood 巻: 120巻 号: 19 ページ: 4058-4067
  • DOI: 10.1182/blood-2012-02-408864
  • 査読あり
• [学会発表] TIM-3 Signaling and Human Myeloid Leukemia Stem Cell Development (2015)
  • 著者名/発表者名: Koichi Akashi
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-02-26
  • 招待講演
• [学会発表] 白血病幹細胞研究のすゝめ (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤司 浩一
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] 造血器腫瘍幹細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤司 浩一
  • 学会等名: 第101回近畿血液学地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] TIM-3, as a Target for Eradication of Cancer Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Akashi
  • 学会等名: The Uehara Memorial Foundation Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-17
  • 招待講演
• [学会発表] 造血器腫瘍幹細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤司 浩一
  • 学会等名: 第3回日本血液学会東海地方会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer Stem Cell (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤司 浩一
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] 造血幹細胞と造血器癌幹細胞
  • 著者名/発表者名: 赤司 浩一
  • 学会等名: 第110回日本内科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Epigenetic Landscape of Hematopoietic Lineage Commitment Can Be Visualized by Analysis of Incorporated H3.3 Variant
  • 著者名/発表者名: Koichi Akashi
  • 学会等名: ISEH 42nd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Epigenetic landscape of hematopoiesis visualized by histone H3.3 incorporation is deregulated in acute myeloid leukemia
  • 著者名/発表者名: Koichi Akashi
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cancer Stem Cells in Human Hematological Malignancies
  • 著者名/発表者名: Koichi Akashi
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Visualization of the epigenetic landscape of hematopoietic lineage commitment based on the analysis of histone H3.3 incorporation
  • 著者名/発表者名: Koichi Akashi
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 造血器癌幹細胞 Malignant hematopoietic stem cell
  • 著者名/発表者名: 赤司 浩一
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 造血器悪性幹細胞の成立機構
  • 著者名/発表者名: 赤司 浩一
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 慢性リンパ性白血病幹細胞の特性と治療応用
  • 著者名/発表者名: 赤司 浩一
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 悪性造血器腫瘍における癌幹細胞の病理
  • 著者名/発表者名: 赤司 浩一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Transcription Factor Regulation of Normal and Malignant Hematopoiesis
  • 著者名/発表者名: 赤司 浩一
  • 学会等名: 2013USA-Japan Science Conference
  • 発表場所: Maui,Hawaii