ＭＤＳ進展における酸化的ＤＮＡ傷害の意義とその修復を目論んだ鉄キレート療法の確立

• 研究課題/領域番号: 24659466
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 小船 雅義 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (90336389)
• 研究分担者: 菊地 尚平 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80515792) ; 井山 諭 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50398319) ; 加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: MDS / 8-OHdG / 鉄キレート / 酸化的DNA損傷 / 鉄キレート剤 / 骨髄異形成症候群 / 幹細胞 / 白血病 / HPLC-ECD / 活性酸素 / 予後因子 / ゲノム / 腫瘍幹細胞

研究成果の概要

MDSにおける遊離鉄とそれを介した酸化ストレスの病態生理に与える影響は不明である。本研究では、鉄キレート剤デフェラシロクス投与前後の、末梢血単核球 (PBMC) 中の8-OHdG量を解析した。MDS 患者のPBMC の8-OHdG量は、健常人に比べて有意に高かった。さらに、血清フェリチン量、8-OHdG量および染色体異常との間に、正の相関が認められた。MDS 患者のPBMC 中の8-OHdG量は、鉄キレート剤投与により有意に減少した。したがって、MDS の病態生理に過剰鉄は関与し、鉄キレート療法が、MDSの病態進行を抑制できる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Narrowband ultraviolet B phototherapy ameliorates acute graft-versus-host disease by a mechanism involving in vivo expansion of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells． (2014)
  • 著者名/発表者名: Iyama S，Murase K，Sato T，Hashimoto A，Tatekoshi A，Horiguchi H，Kamihara Y，Ono K，Kikuchi S，Takada K，Kawano Y，Hayashi T，Miyanishi K，Sato Y，Takimoto R，Kobune M，Mori S，Kato J，Yamashita T，Kato J．
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 99 号: 4 ページ: 471-476
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1530-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel strategy inducing autophagic cell death in Burkitt’s lymphoma cells with anti-CD19-targeted liposomal rapamycin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Sato T, Iyama S, Tatekoshi A, Hashimoto A, Kamihara Y, Horiguchi H, Kikuchi S, Kawano Y,Takada K, Hayashi T, Miyanishi K, Sato Y, Takimoto R, Kobune M, Kato J.
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 7 号: 2 ページ: e180-e180
  • DOI: 10.1038/bcj.2014.2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of serum-ferritin level at diagnosis in myelodysplastic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobune M, et al. 2^<nd>
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: (In press) 号: 5 ページ: 527-534
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1048-3
  • NAID: 10030633185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of iron-mediated oxidative DNA damage in patients with transfusion-dependent myelodysplastic syndrome by treatment with deferasirox. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Kobune M, Iyama S, Sato T, Murase K, Kawano Y, Takada K, Ono K, Kaneko Y, Miyanishi K, Sato Y, Hayashi T, Takimoto R, Kato J.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 23(6) 号: 4 ページ: 548-550
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.06.006
  • 査読あり
• [学会発表] Exosomes derived from AML/MDS cells could be involved in stromal dysfunction and bone marrow failure (2015)
  • 著者名/発表者名: Jomen W, Horiguchi H, Kobune M, Kikuchi S, Murase K, Ibata S, Iyama S, Sato T, Kamihara Y, Miyanishi K, Sato Y, Hayashi T, Takimoto R, Kato J
  • 学会等名: 2015 Highlights of ASH in Asia
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2015-02-28 – 2015-03-01
• [学会発表] Exosomes derived from AML/MDS cells could be involved in stromal dysfunction and bone marrow failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi H, Kobune M, Kikuchi S, Jomen W, Murase K, Ibata S, Iyama S, Sato T, Kamihara Y, Miyanishi K, Sato Y, Hayashi T, Takimoto R, Kato J.
  • 学会等名: 56th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-11
• [学会発表] 骨髄異形成症候群を増悪させる環境因子の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小船雅義，堀口拓人，定免渉，菊地尚平，村瀬和幸，井山 諭，高田弘一，
  • 学会等名: 第56回日本血液科学会秋季北海道地方会シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学（北海道, 札幌市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Iron chelation therapy improves oxidative DNA damage in hematopoietic cells derived from transfusion-dependent myelodysplastic syndrome
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Kobune
  • 学会等名: International BioIron Society
  • 発表場所: ロンドン