骨髄異形成症候群（５ｑ－症候群）発症におけるＡＴＯＸ１遺伝子の役割

• 研究課題/領域番号: 24659467
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 中島 秀明 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (30217723)
• 研究分担者: 岡本 真一郎 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50160718)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 5q-症候群 / 骨髄異形成症候群 / ATOX1 / 造血幹細胞 / 血球分化 / 5q- 症候群

研究概要

5q-症候群は染色体5q33領域の欠失を特徴とする骨髄異形成症候群（MDS）の亜型であるが、その責任遺伝子の詳細は不明である。本研究は5q33領域に存在するATOX1という銅シャペロン遺伝子に注目し、HSCの恒常性維持や5q-症候群発症における役割を明らかにする目的で行った。
ATOX1ノックアウトマウスの造血幹細胞 (HSC)・各種造血前駆細胞分画を解析すると、骨髄中の各細胞の頻度は野生型マウスと変わらず、またHSCの長期骨髄再建能・自己複製能にも異常がないことが判明した。以上から、ATOX1はHSC機能や血球分化に必須ではなく、5q-症候群への関与も限定的であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Impaired hematopoietic differentiation of RUNX1-mutated induced pluripotent stem cells derived from FPD/AML patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Kunimoto H, Watanabe N, Fukuchi Y, Yuasa S, Yamazaki S, Nishimura T, Sadahira K, Fukuda K, Okano H, Nakauchi H, Morita Y, Matsumura I, Kudo K, Ito E, Ebihara Y, Tsuji K, Harada Y, Harada H, Okamoto S, Nakajima H
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 28 号: 12 ページ: 2344-54
  • DOI: 10.1038/leu.2014.136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tet2-mutated myeloid progenitors possess aberrant in vitro self-renewal capacity (2014)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto H, Fukuchi Y, Sakurai M, Takubo K, Okamoto S, Nakajima H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 ページ: 2897-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plzf drives MLL-fusion-mediated leukemogenesis specifically in long term hematopoietic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Nakajima H, Enomoto Y, Miyata E, Nakamura A, Ishii S, Suzuki K, Shibata-Minoshima F, Katayama N, Kitamura T, Nosaka T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 122 ページ: 1271-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tet2 disruption leads to enhanced self-renewal and altered differentiation of fetal liver hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto H, Fukuchi Y, Sakurai M, Sadahira K, Ikeda Y, Okamoto S, Nakajima H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 ページ: 273-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct reprogramming of terminally differentiated B cells into erythroid lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Sadahira K, Fukuchi Y, Kunimono H, Sakurai M, Ikeda Y, Okamoto S, Nakajima H.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 586 ページ: 3645-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robo4 plays a role in bone marrow homing and mobilization, but is not essential in the long-term repopulating capacity of hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto-Koshino Y, Fukuchi Y, Shibata F, Abe D, Kuroda K, Okamoto S, Kitamura T, Nakajima H.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 7
  • 査読あり
• [学会発表] The Genetic Landscape of FPD/AML Revealed CDC25C Mutation as a Driver that Promotes Malignant Transformation (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihide Yoshimi, Takashi Toya, Masahiro Nakagawa, Masahito Kawazu, Yasuhito Nannya, Motoshi Ichikawa, Shunya Arai, Hironori Harada, Kensuke Usuki, Yasuhide Hayashi, Etsuro Ito, Keita Kirito, Hideaki Nakajima, Hiroyuki Mano, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of American Society of Hematology, Simultaneous Session
  • 発表場所: 米国、ニューオーリンズ
  • 年月日: 2013-12-09
• [学会発表] Chemo-Immunotherapy With Hyper-CVAD/MA and Rituximab For B-Cell Lymphomas Leads To Prolonged Immune Suppression Compared To Conventional Treatment With R-CHOP (2013)
  • 著者名/発表者名: Eri Matsuki, Taku Kikuchi, Norisato Hashimoto, Shunsuke Souma, Sumiko Kohashi, Takaaki Toyama, Masatoshi Sakurai, Daiki Karigane, Daichi Abe, Takayuki Shimizu, Kenji Yokoyama, Hideaki Nakajima, Shinichiro Okamoto
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of American Society of Hematology, Simultaneous Session
  • 発表場所: 米国、ニューオーリンズ
  • 年月日: 2013-12-09
• [学会発表] Impaired emergence of hematopoietic progenitors and defective megakaryocyte differentiation from FPD/AML-derived induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Sakurai, Hiroyoshi Kunimoto, Naohide Watanabe, Yumi Fukuchi, Shinsuke Yuasa, Keiichi Fukuda, Satoshi Yamazaki, Hiromitsu Nakauchi, Yasuhiro Ebihara, Koichiro Tsuji, Etsuro Ito, Yuka Harada, Hironori Harada, Shinichiro Okamoto, Hideaki Nakajima
  • 学会等名: EMBO Workshop-RUNX transcription factors in development and disease
  • 発表場所: ドイツ、Wilsede
  • 年月日: 2013-06-17
• [学会発表] Impaired hematopoietic differentiation of iPSCs derived from patients with FPD/AML (2012)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Sakurai, Hiroyoshi Kunimoto, Naohide Watanabe, Yumi Fukuchi, Ken Sadahira, Shinsuke Yuasa, Keiichi Fukuda, Satoshi Yamazaki, Hiromitsu Nakauchi, Yasuhiro Ebihara, Koichiro Tsuji, Etsuro Ito, Yuka Harada, Hironori Harada, Shinichiro Okamoto, Hideaki Nakajima
  • 学会等名: 54th Annual Meeting of American Society of Hematology, Simultaneous Session
  • 発表場所: 米国、アトランタ
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] Tet2 Uniquely Regulates Self-Renewal and Long Term Repopulating Capacity of Fetal Liver and Bone Marrow Hematopoietic Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyoshi Kunimoto, Yumi Fukuchi, Masatoshi Sakurai, Daichi Abe, Ken Sadahira, Yasuo Ikeda, Shinichiro Okamoto, Hideaki Nakajima
  • 学会等名: 54th Annual Meeting of American Society of Hematology, Simultaneous Session
  • 発表場所: 米国、アトランタ
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] Reprogramming of mature B cells into erythroid lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken Sadahira, Yumi Fukuchi, Hiroyoshi Kunimoto, Masatoshi Sakurai, Shinichiro Okamoto, Hideaki Nakajima
  • 学会等名: 10^<th> Annual Meeting of International Society of Stem Cell Research
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] Disruption of Tet2 leads to enhanced self-renewal and competitive repopulating capacity of fetal liver hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyoshi Kunimoto, Yumi Fukuchi , Masatoshi Sakurai, Ken Sadahira, Yasuo Ikeda, Shinichiro Okamoto, Hideaki Nakajima
  • 学会等名: 10^<th> Annual Meeting of International Society of Stem Cell Research
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-15