抗好中球細胞質抗体関連血管炎のＮＥＴｓ形成を標的とする新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24659472
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 針谷 正祥 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20238207)
• 研究分担者: 南木 敏宏 帝京大学, 医学部, 准教授 (00282749) ; 宮坂 信之 東京医科歯科大学, 医学部, 非常勤講師 (30157622)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膠原病学 / 抗好中球細胞質抗体関連血管炎 / 関節リウマチ / NETS形成 / シトルリン化 / 自然免疫

研究概要

本研究では、抗好中球細胞質抗体(ANCA)関連血管炎の病態形成への好中球のneutrophil extracellular traps (NETs)形成の関与、および全身性血管炎モデルの作成を検討した。MPO-ANCA陽性IgGは補体存在下でNETs形成を促進する可能性が示された。第２に、高力価のウサギ抗マウスMPO抗体とCandida albicans water-soluble fractionをC57BL6マウスに投与したが、明らかな血管炎の発症は認められなかった。第３にANCA関連血管炎患者末梢血中のサイトカイン、ケモカインを網羅的に測定し、その存在を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Classification and characteristics of Japanese patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis in a nationwide, prospective, inception cohort study (2014)
  • 著者名/発表者名: Ken-ei Sada, Masahiro Yamamura, Masayoshi Harigai, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Classification and characteristics of Japanese patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis in a nationwide, prospective, inception cohort study (2014)
  • 著者名/発表者名: 1. Sada KE, Yamamura M, Harigai M, Fujii T, Dobashi H, Takasaki Y, Ito S, Yamada H, Wada T, Hirahashi J, Arimura Y, Makino H.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 16 号: 2
  • DOI: 10.1186/ar4550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of IRF5 polymorphism with MPO-ANCA positive vasculitis in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Inoue N, Ajimi C, Sada K, Kobayashi S,Yamada H, Furukawa H, Sumida T, Tohma S, Miyasaka N, Matsuo S, Ozaki S, Hashimoto H, Makino H, Harigai M, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: Genes Immun 巻: 14(8) ページ: 527-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗好中球細胞質抗体関連血管炎・急速進行性糸球体腎炎の寛解導入治療の現状とその有効性と安全性に関する観察研究(RemIT-JAV-RPGN) (2013)
  • 著者名/発表者名: 針谷正祥、山縣邦弘、本間栄、臼井丈一、土橋浩章、佐田憲英
  • 雑誌名: 日本臨床「血管炎」増刊号 巻: 71 ページ: 381-385
• [学会発表] High Clinical Remission Rate With Relatively High Incidence Of Serious Infection In Newly-Onset ANCA - Associated Vasculitides In Japan - A Report From The Nationwide Prospective Cohort Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Harigai Masayoshi, et al.
  • 学会等名: ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] 4) High Clinical Remission Rate With Relatively High Incidence Of Serious Infection In Newly-Onset ANCA - Associated Vasculitides In Japan - A Report From The Nationwide Pro-spective Cohort Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Harigai Masayoshi, Sada Ken-ei, Fujii, Takao, Yamamura Masahiro, Arimura, Yoshihiro, and Makino Hi-rofumi.
  • 学会等名: ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center USA
• [学会発表] 2) わが国のANCA関連血管炎の前向きコホート研究RemIT-JAVにおける有効性に関する解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐田憲映，山村昌弘，藤井隆夫，針谷正祥，有村義宏，槇野博史
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 京都市
• [学会発表] 3) 抗好中球細胞質抗体関連血管炎の前向きコホート研究RemIT-JAVにおける治療開始後6ヶ月間の重篤感染症解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡部香織，針谷正祥，佐田憲映，山村昌弘，藤井隆夫，有村義宏，槇野博史
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 京都市
• [図書] 免疫・アレルギー疾患イラストレイテッド基礎編免疫のしくみサイトカイン (2013)
  • 著者名/発表者名: 針谷正祥
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 今日の処方(改訂第5版) (2013)
  • 著者名/発表者名: 針谷正祥
  • 総ページ数: 1198
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 免疫・アレルギー疾患イラストレイテッド (2013)
  • 著者名/発表者名: 針谷正祥:
  • 総ページ数: 358
  • 出版者: 羊土社