新たなＩＬ－４産生調節経路によるアレルギー抑制法の開発

• 研究課題/領域番号: 24659475
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所 (2013); 金沢医科大学 (2012)
• 研究代表者: 浅野 喜博 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 客員研究員 (70114353)
• 研究分担者: 丸山 砂穂 愛媛大学, 医学系研究科, 助教 (10301326)
• 連携研究者: 友杉 直久 金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (80155580)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アレルギー / 転写因子IRF-1 / IL-4 / Th2免疫応答

研究概要

病原体感染時のTh2免疫応答の抑制機序におけるIRF-1の役割に焦点を絞って解析した。その結果、IRF-1が直接Th2細胞のIl4遺伝子転写を抑制する事をみいだした。リステリア感染APCから産生される可溶性因子の作用により、IRF-1がIl4遺伝子のサイレンサー部分に結合し、Il4遺伝子転写を抑制する。この可溶性因子の活性はIL-1によって担われている。これらの結果から、IRF-1がTh1細胞へのシフトを引き起こすと同時に、Th2細胞の中で作用して、積極的にIl4遺伝子転写を抑制することによりTh2細胞へのシフトを抑制するという、IRF-1の新しい機能が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] The Menin-Bach2 axis is critical for regulating CD4 T cell senescence and cytokine homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, M., Suzuki, J., Tofukuji, S., Yamada, T., Kanoh, M., Matsumoto, A., Maruyama, S., Kometani, K., Kurosaki, T., Ohara, O., Nakayama, T., Yamashita, M
  • 雑誌名: Nature Comm 巻: 5 号: 1 ページ: 3555-3555
  • DOI: 10.1038/ncomms4555
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Listeria infection inhibits IgE production in regional lymphonodes by suppressing chemotaxis of basophils to lymph nodes (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Kanoh, S. Maruyama, Y. Asano
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 巻: 57 ページ: 842-848
• [雑誌論文] Autophagic control of Listeria determines the infection-induced death of macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S.Maruyama, S. Takahashi, Y. Miyoshi, M. Kanoh, M. Kuwahara, T. Yamada, M. Yamashiita, Y. Asano
  • 雑誌名: J Vaccine Immunotechnology 巻: 1 ページ: 6-11
• [雑誌論文] Listeria infection inhibits IgE production in regional lymphonodes by suppressing chemotaxis of basophils to lymph nodes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanoh, M, et al
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 57 ページ: 842-848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th2細胞におけるIL-4遺伝子発現のIRF-1による制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山砂穂、浅野喜博
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 59 ページ: 18-24
• [学会発表] A novel function of Interferon regulatory factor-1 to inhibit Th2 cells by silencing Il4 gene during Listeria infection (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Maruyama, M. Kanoh, A. Matsumoto, M. Yamashita, Y. Asano
  • 学会等名: JSI Annual Meeting
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] A novel function of Interferon Regulatory Factor-1 to inhibit Th2 cells by silencing Il4 gene during Listeria infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyams, S., Kanoh,M., Mstsumoto, A., Yamashita, M., Asano, Y.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉県千葉市幕張
• [図書] Th2細胞におけるIL-4遺伝子発現のIRF-1による制御---Th1/Th2バランス調節におけるIRF-1の新しい役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山砂穂、浅野喜博
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科