モヤモヤ病感受性遺伝子変異保因者の簡易検出法開発と脳血管病変検索

• 研究課題/領域番号: 24659486
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 呉 繁夫 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10205221)
• 研究分担者: 冨永 悌二 東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00217548)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2013-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 小児神経学 / 保因者診断 / モヤモヤ病 / 疾患感受性遺伝子 / RNF213遺伝子多型 / 遺伝子検査

研究概要

モヤモヤ病は、内頚動脈が両側性に閉塞・狭窄し、更に多くの毛細血管が新生する疾患である。私どもは、全ゲノム相関解析により疾患感受性遺伝子RNF213を第17番染色体に同定し、孤発症例の73％に共通な遺伝子変異（c.14576G>A）を見いだし、この遺伝子変異より、発症リスクが190倍に高まることを明らかにした。遺伝子検査によりMMD発症リスクを評価する目的で、c.1457G>A変異の簡便な検出法を確立を行い、その信頼性を検討した。更に、確立した遺伝子検査で変異の保因者を同定し、そのMRアンギオグラフィーを検討した結果、一部の保因者に特徴的な変化を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a de novo arteriovenous malformation after bilateral revascularization surgery in a child with moyamoya disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Kimura N, Ezura M, Niizuma K, Uenohara H, Tominaga T.
  • 雑誌名: J Neurosurg Pediatr 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal profile of the vascular anatomy evaluated by 9.4-T magnetic resonance angiography and histopathological analysis in mice lacking RNF213 : a susceptibility gene for moyamoya disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonobe S, Fujimura M, Niizuma K, Nishijima Y, Ito A, Shimizu H, Kikuchi A, Arai-Ichinoi N, Kure S, T ominaga T
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1552 ページ: 64-71
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAM Trial Investigators. Effects of extracranial-intracranial bypass for patients with hemorrhagic moyamoya disease : results of the Japan adult moyamoya trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Yoshimoto T, Hashimoto N, Okada Y, Tsuji I, Tominaga T, Nakagawara J, Takahashi JC.
  • 雑誌名: Stroke 巻: 45(5) ページ: 1415-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Superficial Temporal Artery-Middle Cerebral Artery Double Anastomoses in a Patient with Rapidly Progressive Moyamoya Disease : Case Report (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokosawa M, Hayashi T, Shirane R, Tominaga T.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: (Epub ahead of print)
  • NAID: 130004699228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline prevents focal neurological deterioration due to cerebral hyperperfusion after extracranial-intracranial bypass for moyamoya disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Niizuma K, Inoue T, Sato K, Endo H, Shimizu H, T ominaga T
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 74(2) 号: 2 ページ: 163-70
  • DOI: 10.1227/neu.0000000000000238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abdominal and lower back pain in pediatric idiopathic stabbing headache. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakisaka Y, Ohara T, Hino-Fukuyo N, Uematsu M, Kure S
  • 雑誌名: Pediatrics 巻: 133 号: 1 ページ: e245-e247
  • DOI: 10.1542/peds.2013-0793
  • 査読あり
• [雑誌論文] IDH2 and TP53 mutations are correlated with gliomagenesis in a patient with Maffucci syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriya K, Kaneko MK, Liu X, Hosaka M, Fujishima F, Sakuma J, Ogasawara S, Watanabe M, Sasahara Y, Kure S, Kato Y
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 3 ページ: 359-62
  • DOI: 10.1111/cas.12337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Moyamoya disease in pregnancy : a single institute experience (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Akagi K, Uenohara H, Tominaga T.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 53(8) ページ: 561-4
  • NAID: 10031178566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy model of X-linked severe combined immunodeficiency using a modified foamy virus vector (2013)
  • 著者名/発表者名: Horino S, Uchiyama T, So T, Nagashima H, Sun SL, Sato M, Asao A, Haji Y, Sasahara Y, Candotti F, Tsuchiya S, Kure S, Sugamura K, and Ishii N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 8 ページ: e71594-e71594
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071594
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell receptor ligation causes Wiskott-Aldrich syndrome protein degradation and F-actin assembly downregulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Sasahara Y, Ramesh N, Massaad MJ, Yeng Looi C, Kumaki S, Kure S, Geha RS, Tsuchiya S.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 132 号: 3 ページ: 648-655
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.03.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of molecular chaperones from the endoplasmic reticulum and fragmentation of the Golgi apparatus associated with pathogenesis in Pelizaeus-Merzbacher disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Numata Y, Morimura T, Nakamura S, Hirano E, Kure S, Goto YI, Inoue, K.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 11 ページ: 7451-7466
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.435388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homozygous c. 14576G> A Variant of<I> RNF213</I> Predicts Early-Onset and Severe Form of Moyamoya Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Miyake N, Touho H, Nishimura-T, A, Kondo Y, Okada ; I, Tsurusaki ; Y, Doi H, Sakai H, Saitsu ; H, Shimojima K, Yamamoto T, Higurashi M, Kawahara, N, Kawauchi, H, Nagasaka, K, Okamoto N, Mori, T, Koyano S, Kuroiwa Y, Taguri M, Morita S, Matsuba S, Kure S, Matsumoto N
  • 雑誌名: Neurology 巻: 78(11) 号: 11 ページ: 803-10
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e318249f71f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal profile of de novo development of moyamoya vasculopathy in an adult : case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimoda Y, Fujimura M, Inoue T, Shimizu H, Tominaga T.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 52(5) ページ: 339-42
  • NAID: 10030314630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lessons learned from moyamoya disease : outcome of direct/indirect revascularization surgery for 150 affected hemispheres (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Tominaga T.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 52(5) ページ: 327-32
  • NAID: 10030314562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of prophylactic blood pressure lowering according to a standardized postoperative management protocol to prevent symptomatic cerebral hyperperfusion after direct revascularization surgery for moyamoya disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Inoue T, Shimizu H, Saito A, Mugikura S, Tominaga T
  • 雑誌名: Cerebrovasc Dis 巻: 33(5) 号: 5 ページ: 436-45
  • DOI: 10.1159/000336765
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in genes encoding the glycine cleavage system predispose to neural tube defects in mice and humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Narisawa A
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 21 号: 7 ページ: 1496-1503
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoperfusion in caudate nuclei in patients with brain-lung-thyroid syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Uematsu M
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 315 号: 1-2 ページ: 77-81
  • DOI: 10.1016/j.jns.2011.11.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paradoxical increase in seizure frequency with valproate in nonketotic hyperglycinemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuyusaki Y
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 341 号: 1 ページ: 72-75
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2011.01.005
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of a susceptibility gene for Moyamoya disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kure S.
  • 学会等名: in 3rd Inetrnational Moyamoya disease Meeting
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Diagnosis of Moyamoya Disease; Revisit of Suzuki's Angiographic Grading (2013)
  • 著者名/発表者名: Tominaga T.
  • 学会等名: in 3rd Inetrnational Moyamoya disease Meeting
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of a susceptibility gene for Moyamoya disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kure S.
  • 学会等名: Genetics and Genomics of Vascular Disease Workshop II in NAVBO Workshops in Vascular Biology 2012
  • 発表場所: in Pacific Grove, CA, Monterey,USA
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of a susceptibility gene for Moyamoya disease in Japanese patients with Moyamoya disease and its clinical significance (2012)
  • 著者名/発表者名: Kure S, Kamada F, Aoki Y, Abe Y, Kikuchi A, Komatsuzaki S, Kanno J, Matsubara Y, Touho H, Miyatake S, Matsumoto N.
  • 学会等名: 54th Annual meeting of Society of Child Neurology
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] モヤモヤ病の疾患感受性遺伝子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 呉繁夫
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] モヤモヤ病遺伝的要因の解明-疾患感受性遺伝子と創始者変異の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 呉繁夫、鎌田文顕、青木洋子、阿部裕、新堀哲也、小松崎匠子、菊池敦生、菅野潤子、土屋滋、松原洋一
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京