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セロトニン系とmTOR系の情報伝達の交差:自閉症モデル動物における病態とその治療

研究課題

研究課題/領域番号 24659490
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関東京大学

研究代表者

水口 雅  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20209753)

研究分担者 池田 和隆  東京都医学総合研究所, 参事研究員 (60281656)
連携研究者 佐藤 敦志  東京都医学総合研究所, 研究員 (60466745)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード小児神経学 / 発達障害 / 自閉症 / シグナル伝達 / 結節性硬化症 / トランスレーショナルリサーチ / モデル動物 / 行動解析 / mTOR系 / mTOR / 疾患モデル動物 / 薬物治療
研究概要

自閉症の病態を脳内シグナル伝達の異常として把握し、薬物治療(分子標的療法)のモデル動物系を構築するための橋渡し研究を行った。自閉症を合併しやすい常染色体優性遺伝性疾患である結節性硬化症のモデルマウス(Tsc1およびTsc2遺伝子ノックアウトマウス)の社会的相互作用の障害(自閉症の中核症状)、mTOR阻害薬によるその改善を観察し、分子基盤を解明した。Tsc2変異がTsc1変異より重症となりやすいことをモデルマウスにおいて再現した。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 2件) 図書 (3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] 小児の治療指針 : 結節性硬化症2014

    • 著者名/発表者名
      水口雅
    • 巻
      77(Suppl)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 結節性硬化症にともなう自閉症の薬物治療2013

    • 著者名/発表者名
      水口雅
    • 雑誌名

      日本小児科学会雑誌

      巻: 117(11) ページ: 1686-1693

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 遺伝子変異による先天異常 : 結節性硬化症2013

    • 著者名/発表者名
      水口雅
    • 雑誌名

      小児科臨床

      巻: 66(Suppl) ページ: 1347-1355

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A novel SOS1 mutation in Costello/CFC syndrome affects signaling in both RAS and PI3K pathways.2013

    • 著者名/発表者名
      Tumurkhuu M, Saitoh M, Takita J, Mizuno M, Mizuguchi M.
    • 雑誌名

      J Recept Signal Transduct Res.

      巻: 33 号: 2 ページ: 124-128

    • DOI

      10.3109/10799893.2013.779279

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TSC1 controls distribution of actin fibers through its effect on function of Rho family of small GTPases and regulates cell migration and polarity2013

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa M, Kobayashi T, Hino O, et al
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(1) 号: 1 ページ: e54503-e54503

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0054503

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 結節性硬化症.2013

    • 著者名/発表者名
      水口雅
    • 雑誌名

      小児科臨床

      巻: 66 ページ: 1347-1355

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] 結節性硬化症にともなう自閉症の薬物治療.2013

    • 著者名/発表者名
      水口雅
    • 雑誌名

      日本小児科学会雑誌

      巻: 117 ページ: 1686-1693

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Rapamycin reverses impaired social interaction in mouse models of tuberous sclerosis complex2012

    • 著者名/発表者名
      Sato A, Kasai S, Kobayashi T, Takamatsu Y, Hino O, Ikeda K, Mizuguchi M
    • 雑誌名

      Nat Commun ncomms2295

      巻: 3 号: 1 ページ: 1292-1292

    • DOI

      10.1038/ncomms2295

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] TSC1遺伝子のホモ欠失により片側肥大をきたした結節性硬化症の一女児2014

    • 著者名/発表者名
      岩崎博之,水野葉子,太田さやか,下田木の実,高橋長久,三牧正和,岡明,水口雅
    • 学会等名
      第60回日本小児神経学会間等地方会
    • 発表場所
      東京大学(東京都)
    • 年月日
      2014-03-15
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] TSC1遺伝子のホモ欠失により片側肥大をきたした結節性硬化症の一女児.2014

    • 著者名/発表者名
      岩崎博之, 水野葉子, 太田さやか,下田木の実, 高橋長久,三牧正和, 岡明, 水口雅.
    • 学会等名
      第60回日本小児神経学会間等地方
    • 発表場所
      東京大学(東京都)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動に対するラパマイシンの効果2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤敦志,笠井慎也,高松幸雄,小林敏之,樋野興夫,池田和隆,水口雅
    • 学会等名
      第1回日本結節性硬化症学会学術総会
    • 発表場所
      東京ガーデンパレス(東京都)
    • 年月日
      2013-11-01
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 結節性硬化症モデルマウスTsc1,Tsc2ヘテロ欠失マウスおよびTsc1-Tsc2ダブルヘテロ欠失マウスの自閉症様行動2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤敦志、高松幸雄、笠井慎也、田中美歩、小林敏之、樋野興夫、池田和隆、水口雅
    • 学会等名
      第43回日本神経精神薬理学会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Causal role of unregulated mTOR signaling in autism-related behavioral deficits in mouse models of tuberous sclerosis complex2013

    • 著者名/発表者名
      Sato A, Kasai S, Kobayashi T, Takamatsu Y, Hino O, Ikeda K, Mizuguchi M.
    • 学会等名
      第3回アジア神経精神薬理学会
    • 発表場所
      北京国際コンベンションセンター(中国)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Causal role of unregulated mTOR signaling in autism-related behavioral deficits in mouse models of tuberous sclerosis complex.2013

    • 著者名/発表者名
      Sato A, Kasai S, Kobayashi T, Takamatsu Y, Hino O, Ikeda K, Mizuguchi M.
    • 学会等名
      第3回アジア神経精神薬理学会
    • 発表場所
      北京国際コンベンションセンター, 北京(中国)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 結節性硬化症モデルマウスTsc1,Tsc2ヘテロ欠失マウスおよびTsc1-Tsc2ダブルヘテロ欠失マウスの自閉症様行動2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤敦志、高松幸雄、笠井慎也、田中美歩、小林敏之、樋野興夫、池田和隆、水口雅.
    • 学会等名
      第43回日本神経精神薬理学会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動に対するラパマイシンの効果.2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤敦志, 笠井慎也, 高松幸雄, 小林敏之, 樋野興夫, 池田和隆, 水口雅.
    • 学会等名
      第1回日本結節性硬化症学会学術総会
    • 発表場所
      東京ガーデンパレス(東京都)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動およびラパマイシンによる改善効果2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤敦志,笠井慎也,高松幸雄,小林敏之,樋野興夫,池田和隆,水口雅
    • 学会等名
      第22回日本臨床精神神経薬理学会第42回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      栃木総合文化センター(栃木県)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 小児期での母斑のアプローチ―皮膚科から・小児科から―結節性硬化症の神経症状2012

    • 著者名/発表者名
      水口雅
    • 学会等名
      第36回日本小児皮膚科学会学術大会
    • 発表場所
      前橋テルサ(群馬県)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] [小児期での母斑のアプローチ―皮膚科から・小児科から―]結節性硬化症の神経症状.2012

    • 著者名/発表者名
      水口雅
    • 学会等名
      第36回日本小児皮膚科学会学術大会
    • 発表場所
      前橋テルサ(群馬県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動およびラパマイシンによる改善効果.2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤敦志,笠井慎也,高松幸雄,小林敏之,樋野興夫,池田和隆,水口雅
    • 学会等名
      第22回日本臨床精神神経薬理学会 第42回日本神経精神薬理学会 合同年会
    • 発表場所
      栃木総合文化センター(栃木県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] 小児の治療指針2014

    • 著者名/発表者名
      水口雅
    • 総ページ数
      1041
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] ラパマイシンの自閉症治療薬としての可能性.日本発達障害連盟(編)発達障害白書, 2014年版2013

    • 著者名/発表者名
      水口雅
    • 総ページ数
      56
    • 出版者
      明石書店
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 発達障害白書, 2014年版2013

    • 著者名/発表者名
      水口雅
    • 総ページ数
      202
    • 出版者
      明石書店
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 東京大学発達医科学教室HP

    • URL

      http://www.development.m.u-tokyo.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 東京大学発達医科学HP

    • URL

      http://www.development.m.u-tokyo.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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