難治性ＥＢウイルス感染症に対する免疫寛容を利用した細胞療法の確立

• 研究課題/領域番号: 24659493
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 木村 宏 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30303621)
• 研究分担者: 五島 典 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70201499) ; 鎌倉 真紀 名古屋大学, 大学院医学系研究科, COE特任助教 (80437003) ; 伊藤 嘉規 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20373491)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞療法 / 慢性活動性EBV感染症 / 母子間マイクロキメリズム / 免疫寛容 / EBウイルス / 母子間ﾏｲｸﾛｷﾒﾘｽﾞﾑ

研究概要

慢性活動性EBウイルス感染症やEBウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症などの難治性EBウイルスは、治療抵抗性で予後不良な疾患である。近年、母子の体内には胎児期に移行した極微量のリンパ球がそれぞれに存在し、母子間免疫寛容が成立していることが明らかとなり、この免疫寛容を利用した細胞療法の可能性が拡がってきた。本研究では、難治性EBウイルス感染症患者に対する新規治療法として、母から患者への細胞療法を確立することを目的として基礎的実験を行い、母子間マイクロキメリズムの存在を立証するなどの成果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Rare occurrence of JAK3 mutations in NK cell neoplasms in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Karube K, Ito Y, Hirano K, Suzuki M, Iwata S, Seto M.
  • 雑誌名: Leukemia & Lymphoma 巻: 55 号: 4 ページ: 962-3
  • DOI: 10.3109/10428194.2013.819577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current studies on chronic active Epstein-Barr virus infection in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara S, Kimura H, Imadome K, Arai A, Kodama, E, Morio T, Shimizu N, and Wakiguchi H.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 56 号: 2 ページ: 159-166
  • DOI: 10.1111/ped.12314
  • 査読あり
• [雑誌論文] A monoclonal expansion of Epstein–Barr virus-infected natural killer cells after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Isobe Y, Hamano Y, Ito Y, Kimura H, Tsukada N, Sugimoto K, Komatsu N.
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 56 ページ: 150-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17A-Producing T Lymphocytes in Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta R
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 57 号: 2 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Viral MicroRNA Profiles Reveal Potential Biomarkers for Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Iwata S, Kawada J, Gotoh K, Suzuki M, Torii Y, Kojima S, Kimura H, Ito Y.
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 208(5) 号: 5 ページ: 771-779
  • DOI: 10.1093/infdis/jit222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein 90 inhibitors repress latent membrane protein 1 (LMP1) expression and proliferation of Epstein-Barr virus-positive natural killer cell lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Iwata S, Siddiquey NA, Kanazawa T, Goshima F, Kimura H, Tsurumi T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 5 ページ: e63566-e63566
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-positive cytotoxic T-cell lymphoma followed by chronic active Epstein-Barr virus infection-associated T/NK-cell lymphoproliferative disorder: a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Miyata T, Takata K, Shimada S, Ito Y, Tomita A, Elsayed A, Takahashi E, Asano N, Kinoshita T, Kimura H, Nakamura S.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 44 号: 12 ページ: 2849-2852
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.05.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-associated lymphoid malignancies : the expanding spectrum of hematopoietic neoplasms (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Kawda J, Ito Y.
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 75 ページ: 169-79
  • NAID: 120005322397
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medlib/nagoya_j_med_sci/7534/02_Kimura.pdf
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-associated lymphoid malignancies: the expanding spectrum of hematopoietic neoplasms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Kawda J, Ito Y.
  • 雑誌名: Nagoya Journal of Medical Sciences 巻: 75 ページ: 169-179
  • NAID: 120005322397
• [雑誌論文] Demonstration of type II latency in T lymphocytes of Epstein-Barr Virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Kawamura Y, Iwata S, Kawada J. Yoshikawa T, Kimura H.
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: on lineのみ 号: 2 ページ: 326-328
  • DOI: 10.1002/pbc.24319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activities of valproic acid on Epstein-Barr virus-associated T and natural killer lymphoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwata, S. Saito, T. Ito, Y. Kamakura, M. Gotoh, K. Kawada, J. Nishiyama, Y. Kimura, H.
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 103 号: 2 ページ: 375-81
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02127.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBV-associated T/NK-cell lymphoproliferative diseases in nonimmunocompromised hosts: prospective analysis of 108 cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura H
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 3 ページ: 673-686
  • DOI: 10.1182/blood-2011-10-381921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydroa vacciniforme is associated with increased numbers of Epstein-Barrvirus-infected γδT-cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirai Y, et al
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 132 号: 5 ページ: 1401-1408
  • DOI: 10.1038/jid.2011.461
  • 査読あり
• [雑誌論文] T/NK cell type chronic active Epstein-Barr virus disease in adults : an underlying condition for Epstein-Barr virus-associated T/NK-cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Isobe Y, Aritaka N, Setoguchi Y, Ito Y, Kimura H, Hamano Y, Sugimoto K, Komatsu N
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: 65(3) 号: 3 ページ: 278-282
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2011-200523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of flow cytometric in situ hybridization assay to Epstein-Barr virus-associated T/natural killer cell lymphoproliferative (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawabe S, Ito Y, Gotoh K, Kojima S, Matsumoto K, Kinoshita T, Iwata S, Nishiyama Y, Kimura, H,
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 8 ページ: 1481-1488
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02305.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBV-associated T and NK cell lymphoproliferative disorders : Consensus report of the 4th Asian Hematopathology Workshop (2012)
  • 著者名/発表者名: Ko Y-H, Kim H-J, Oh Y-H, Park G, Lee S-S, Huh J, Kim C-W, Kim I, Ng S-B, Tan S-Y, Chuang S-S, Nakamura N, Yoshino T, Nakamura S, Kimura H, Ohshima K.
  • 雑誌名: J Hematopathol 巻: 5 ページ: 319-324
  • URL: http://link.springer.com/article/10.1007/s12308-012-0169-1/fulltext.html
  • 査読あり
• [学会発表] Circulating Viral MicroRNAs Are Potential Biomarkers for Disease Status in Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Iwata S, Kawada JI, Gotoh K, Suzuki M, Torii Y, Kimura H, Ito Y.
  • 学会等名: The 38th International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Grand Rapids, USA
  • 年月日: 2013-07-22
• [学会発表] mTOR inhibitors induce cell cycle arrest and inhibit tumor growth in Epstein-Barr virus-associated T and natural killer cell lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawada JI, Ito Y, Iwata S, Kawano Y, Kanazawa T, Siddiquey MN, and Kimura H.
  • 学会等名: The 38th International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Grand Rapids, USA
  • 年月日: 2013-07-22
• [学会発表] EBV感染症の病態と診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村宏
  • 学会等名: EBウイルス感染症研究会レクチャー
  • 発表場所: ベルサール八重洲、東京都中央区
  • 年月日: 2013-03-16
• [学会発表] 難治性EBウイルス感染症～EBV-HLHとCAEBVの病態から治療まで～ : CAEBV～アジア型と欧米型～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村宏
  • 学会等名: 第44回日本小児感染症学会学術集会ワークショップ
  • 発表場所: 西日本総合展示場/北九州国際会議場、北九州市
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] EBVと血液・腫瘍性疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村宏
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会教育講演
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市
  • 年月日: 2012-10-21
• [学会発表] CAEBV診療の問題点 : 今、求められている研究とは? (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村宏
  • 学会等名: 第3回CAEBV患者交流会
  • 発表場所: 京都祇園ホテル、京都市
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] ウイルス学の基礎よりみた臓器移植後の感染症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村宏
  • 学会等名: 第48回日本移植学会総会、教育セミナー
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター、名古屋市
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] Chronic active Epstein-Barr virus infection and related diseases in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura H.
  • 学会等名: Asian Hematopathology Symposium
  • 発表場所: Soul, Korea
  • 年月日: 2012-01-29
• [産業財産権] ウイルス感染細胞の検出・同定法及びキット (2013)
  • 発明者名: 木村 宏、西山幸廣
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 取得年月日: 2013-12-13