次世代シーケンサーを用いた先天性甲状腺機能低下症の網羅的分子遺伝学診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 24659495
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 丸尾 良浩 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (80314160)
• 研究分担者: 松井 克之 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60595924) ; 森 麻美 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70437151)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 先天性甲状腺機能低下症 / 次世代シーケンサー / Dual oxidase 2 / DUOX2 / 小児内分泌学

研究概要

次世代シーケンサーを用いた先天性甲状腺機能低下症の網羅的原因遺伝子の解析により、DUOX2異常症、PAX8異常症、Pendred症候群などを含む多数の原因遺伝子の新規変異を同定できた。さらに家族解析を行い、発見した変異が疾患への病因であるかどうかを検討し遺伝的発症要因の解明を行った。
DUOX2については９つの新規変異を同定し、DUOX2異常症の病態解明に寄与する知見を得た。先天性甲状腺機能低下症は原因が同定されない症例が多数あったが、本研究によりDUOX2異常症が主たる原因の一つであることが明らかになった。また、他の遺伝子についても、新規変異を同定でき、病態の解明に寄与するデータを得た。

研究成果

• [雑誌論文] Bilirubin Uridine Diphosphate-Glucuronosyltransferase Variation Is a Genetic Basis of Breast Milk Jaundice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruo Y, Morioka Y, Fujito H, Nakahara S, Yanagi T, Matsui K, Mori A, Sato H, Tukey RH, Takeuchi Y.
  • 雑誌名: J Pediatr 巻: may 号: 1 ページ: 7-7
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2014.01.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and clinical characterization of glucokinase maturity-onset diabetes of the young (GCK-MODY) in Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawakita R, Hosokawa Y, Fujimaru R, Tamagawa N, Urakami T, Takasawa K, Moriya K, Mizuno H, Maruo Y, Takuwa M, Nagasaka H, Nishi Y, Yamamoto Y, Aizu K, Yorifuji T.
  • 雑誌名: Diabet Med 巻: mar 号: 11 ページ: 17-17
  • DOI: 10.1111/dme.12487
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive molecular analysis of Japanese patients with pediatric-onset MODY-type diabetes mellitus (2013)
  • 著者名/発表者名: Yorifuji T, Fujimaru R, Hosokawa Y, Tamagawa N, Shiozaki M, Aizu K, Jinno K, Maruo Y, Nagasaka H, Tajima T, Kobayashi K, Urakami T.
  • 雑誌名: Pediatr Diabetes 巻: 14(3) ページ: 230-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] UDP-グルクロン酸転移酵素1型ファミリー共通エクソン変異(p.P364L)の薬物代謝に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三村由卯、丸尾良浩、森岡依子、佐藤浩、竹内義博
  • 雑誌名: 日本小児臨床薬理学会雑誌 巻: 25巻 ページ: 129-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compound heterozygote of a novel missense mutation (p.K402T) and a double missense mutation (p.[G71R;Y486D]) in type II Crigler-Najjar syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruo Y, Ozgenc F, Mimura Y, Ota Y, Matsui K, Takahashi H, Mori A, Taga T, Takano T, Sato H, Takeuchi Y.
  • 雑誌名: J Pediatr Gastroenterol Nutr 巻: 52(3) ページ: 362-5
• [雑誌論文] Inhibitory effect of 5β-pregnane-3α,20β-diol on transcriptional activity and enzyme activity of human bilirubin UDP-glucuronosyltransferase (2011)
  • 著者名/発表者名: Ota Y, Maruo Y, Matsui K, Mimura Y, Sato H, Takeuchi Y.
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 70(5) ページ: 453-7
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-related lymphoproliferative disorder, cytomegalovirus reactivation, and varicella zoster virus encephalitis during treatment of medulloblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Taga T, Nomura A, Kato H, Takano T, Maruo Y, Takeuchi Y, Ishida M, Ohta S.
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 83(9) ページ: 1582-4
• [雑誌論文] Effect of common exon variant (p.P364L) on drug glucuronidation by the human UDP-glucuronosyltransferase 1 family (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimura Y, Maruo Y, Ohta Y, Sato H, Takeuchi Y.
  • 雑誌名: Basic Clin Pharmacol Toxicol 巻: 109(6) ページ: 486-93
• [雑誌論文] Dual oxidase 2(DUOX2)の両アレル変異による一過性甲状腺機能低下症の8例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸尾良浩、三村由卯、森岡依子、松井克之、森麻美、佐藤浩、竹内義博
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 59巻 ページ: 1057-1062
• [雑誌論文] A novel large deletion (exons 12, 13) and a missense mutation (p.G46R) in the PAH in a Japanese patient with phenylketonuria
  • 著者名/発表者名: Maruo Y, Suzaki M, Matui K, Mimura Y, Mori A, Shintaku H, Takeuchi Y.
  • 雑誌名: World J Pediatr 巻: (in press)
• [学会発表] Dual oxidase 2 (DUOX2)異常症の臨床像の解明23例の解析より (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸尾良浩、長崎啓祐、森麻美、松井克之、三村由卯、深見真紀、竹内義博
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市(口演・一般)
• [学会発表] Dual oxidase 2 (DUOX2)異常症の臨床像の解明 23例の解析より (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸尾良浩、長崎啓祐、森麻美、松井克之、三村由卯、深見真紀、竹内義博
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 小児の成長発達と内分泌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸尾良浩
  • 学会等名: 第199回大阪小児科学会
  • 発表場所: 大阪市(シンポジウム)
  • 年月日: 2013-09-29
• [学会発表] 先天性甲状腺機能低下症に対する次世代シーケンサーを用いたターゲットリシーケンス解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長崎啓祐、丸尾良浩、佐藤英利、小川洋平、菊池透、浅見直、深見真紀
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京(口演・一般)
• [学会発表] AVP遺伝子に変異を認めた家族性中枢性尿崩症の2家系 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸尾良浩、森宗孝夫、國津智彬、松井克之、森麻美、三村由卯、竹内義博
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京(ポスター・一般)
• [学会発表] 先天性甲状腺機能低下症に対する次世代シーケンサーを用いたターゲットリシーケンス解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長崎啓祐、丸尾良浩、佐藤英利、小川洋平、菊池透、浅見直、深見真紀
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] AVP遺伝子に変異を認めた家族性中枢性尿崩症の２家系 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸尾良浩、森宗孝夫、國津智彬、松井克之、森麻美、三村由卯、竹内義博
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Hutcinson-Gilford-Progeria Syndromeに認められた甲状腺機能低下症の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸尾良浩、川北理恵、松井克之、森麻美、森岡依子、西尾友宏、岡本暢之、宮下文、西澤嘉四郎、竹内義博
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市(ポスター、一般)
• [図書] 大関武彦、古川漸、横田俊一郎、水口雅編、今日の小児治療指針第15版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸尾良浩
  • 出版者: 新生児黄疸