次世代技術を用いた腎糸球体ポドサイトと末梢ニューロンを傷害する疾患遺伝子探究

• 研究課題/領域番号: 24659504
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 塚口 裕康 関西医科大学, 医学部, 講師 (60335792)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 腎不全 / 疾患遺伝子 / ネフローゼ / ポドサイト / シークエンス / ニューロン / エクソーム解析

研究概要

末梢神経細胞と腎糸球体ポドサイトは終末分化した細胞であるため、変性・脱落を生じやすい。これらの細胞の健全な営みに必要な共通の生物学系路がわかれば、腎不全や神経変性症の病態理解に貢献できる。本研究ではネフローゼ(FSGS)と末梢ニューロパチー(CMTDIE)を発症した3症例の原因遺伝子を次世代シークエンサーを用いて探索した。その患児はいずれもINF2 のミスセンス変異のヘテロ接合体であった。同じINF2変異でもFSGSとCMTを合併する病型を来すものは、腎糸球体限局型(FSGSのみ)の変異部位に比較し、N端側に分布していた。現在発現実験を行い変異の生物学的効果を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] 遺伝子異常(総説)特集ネフローゼ症候群 : 病因・病態と治療に関する最新の知見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上田啓子,塚口裕康
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 76巻6号 ページ: 801-810
• [雑誌論文] ネフローゼ症候群：病因・病態と治療に関する最新の知見 遺伝子異常 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上田啓子、塚口裕康
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 76巻6号
  • 査読あり
• [雑誌論文] INF2 mutations in Charcot-Marie-Tooth disease complicated with focal segmental glomerulosclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyota K, Ogino D, Hayashi M, Taki M, Saito K, Abe A, Hashimoto T, Umetsu K, Tsukaguchi H, Hayasaka K.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst 巻: 18(1) ページ: 97-98
• [雑誌論文] フォルミンINF2変異が同定された腎移植希望の家族性糸球体硬化症(FSGS)の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本準也,中沢大悟,塚口裕康,豊山貴之,佐藤亜樹子,中垣祐,石川康暢柴崎跡也,西尾妙織,渥美達也
  • 雑誌名: 日内会誌 巻: 102 ページ: 1220-1222
• [雑誌論文] INF2 mutationsin Charcot-Marie-Tooth disease complicated with focal segmental glomerulosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyota K, Ogino D, Hayashi M, Taki M, Saito K, Abe A, Hashimoto T, Umetsu K, Tsukaguchi H, Hayasaka K.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst. 巻: 18(1) 号: 1 ページ: 97-98
  • DOI: 10.1111/jns5.12014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methicillin-resistant Staphylococcus aureus-related glomerulonephritis in a child (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimata T, Tsuji S, Yoshimura K, Tsukaguchi H, Kaneko K.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 27(11) ページ: 2149-2152
• [雑誌論文] ゲノムからみた慢性腎臓病の発症分子機序解明へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 雑誌名: 細胞 巻: 44(5) ページ: 20-26
• [雑誌論文] INF2 mutations in Charcot-Marie-Tooth disease complicated with focal segmental glomerulosclerosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyota K, Ogino D, Hayashi M, Taki M, Saito K, Abe A, Hashimoto T, Umetsu K, Tsukaguchi H, Hayasaka K.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst. 巻: 18(1): ページ: 97-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methicillin-resistant Staphylococcus aureus-related glomerulonephritis in a child. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimata T, Tsuji S, Yoshimura K, Tsukaguchi H
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 巻: 27(11): ページ: 2149-2152
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性腎臓病の発症分子機序解明へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 雑誌名: 細胞 巻: 44(5) ページ: 20-26
• [学会発表] フォルミンINF2変異による家族性巣状分節性糸球体硬化症の同胞例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日高義彦、小池涼介、塩入崇弘,野田俊輔、小池健一、木下達也、塚口裕康
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 秋田ビューホテル
• [学会発表] 腎性低尿酸血症に基底膜異常症を合併した1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野 力, 塚口 裕康, 中東 三聖, 上田 啓子, 草部 牧子, 染矢 和則, 菊池 早苗, 今田 崇裕, 塩島 一朗
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会 西部学術集会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル
• [学会発表] 特徴的な線維構造物を認めた膜性増殖性糸球体腎炎の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 草部牧子,塚口裕康,中野力,上田啓子,染矢和則,中東三聖,菊池早苗,今田崇裕,塩島一朗
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル
• [学会発表] 腎性低尿酸血症に基底膜異常症を合併した1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野力,塚口裕康,中東三聖,上田啓子,草部牧子,染矢和則,菊池早苗,今田崇裕,塩島一朗
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル
• [学会発表] 透析困難症を呈したミトコンドリア異常症による肥大型心筋症の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田啓子,中野力,中東三聖,土手絹子,染矢和則,草部牧子,菊池早苗,山原英樹,今田崇裕,正木浩哉,塚口裕康,塩島一朗
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 次世代シークエンサーが開く新しい腎臓基礎研究の展開: 家族内集積を示す腎疾患のエクソーム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤 眞, 細道 一善, 塚口裕康, 渡辺 博文, 井ノ上 逸朗, 成田 一衛
  • 学会等名: 第56回 日本腎臓学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 透析困難を呈したミトコンドリア異常症による肥大型心筋症の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田 啓子, 中野 力, 中東 三聖, 土手 絹子, 染谷 和則, 草部 牧子, 菊地 早苗, 山原 英樹, 今田 崇裕, 正木 浩哉, 塚口 裕康, 塩島 一朗
  • 学会等名: 第58回 日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Exome sequencing identifies a novel EEA1 variant in Japanese familial IgA nephropathy (Abstr) (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto S, Hosomichi I, Tsukaguchi H, Inoue I, Narita I.
  • 学会等名: ASN Renal Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 発達遅滞と無眼球症を主徴としたモザイク型16番染色体長腕トリソミーの一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康、金子一成、木全貴久、佐藤秀典
  • 学会等名: 第57回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
• [学会発表] ネフローゼの原因遺伝子探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 第47回日本小児腎臓病学会招待教育講演
  • 発表場所: 都市センターホテル
  • 招待講演
• [学会発表] 家族性優性遺伝巣状糸球体硬化症におけるフォルミンINF2変異の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田啓子,塚口裕康,日高義彦,中沢大悟,西尾沙織,鈴木信夫,岩田恭宣、飯田博行、岩坂壽二
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いた腎臓病研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤眞,成田一衛、塚口裕康,井ノ上逸朗,成田一衛
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会会長主導企画シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Molecular Genetics of Proteinuric Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Hir oyasu Tsukaguchi
  • 学会等名: 8th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] シンポジウム招待講演「遺伝性・症候性ネフローゼ症候群の遺伝子解析」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性・症候性ネフローゼ症候群の遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 第115回 日本小児科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] ”Molecular Genetics of Proteinuric Disorders”, (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Tsukaguchi
  • 学会等名: 8th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いた腎臓病研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤眞, 成田一衛、塚口裕康, 井ノ上逸朗,成田一衛
  • 学会等名: 第55回 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 神奈川
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性ネフローゼの原因遺伝子探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 第47回 日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 都市センターホテル 東京
• [学会発表] 発達遅滞と無眼球症を主徴としたモザイク型16番染色体長腕トリソミーの一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康、金子一成、木全貴久、佐藤秀典
  • 学会等名: 第57回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京
• [学会発表] Exome sequencing identifies a novel EEA1 variant in Japanese familial IgA nephropathy (Abstr). (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto S, Hosomichi I, Tsukaguchi H, Inoue I, Narita I
  • 学会等名: ASN Renal Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [図書] 別冊 日本臨床 腎臓症候群(上) (2014)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] Galloway-Mowat症候群(脳・腎糸球体異形成)別冊日本臨床腎臓症候群(上) (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 別冊 日本臨床 腎臓症候群(上):Galloway-Mowat 症候群(脳・腎糸球体異形成) (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 出版者: 日本臨床
• [備考] 腎尿路器系の稀少難治性疾患群に関する調査研究班
  • URL: http://www.cis-trans.org/kobe_ku/research.html
• [備考] 腎・泌尿器系の希少難治性疾患群に関する調査研究
  • URL: http://www.cis-trans.org/kobe_ku/research.html
• [備考] 腎尿路器系の稀少難治性疾患群に関する調査研究班
  • URL: http://www.cis-trans.org/kobe_ku/research.html
• [備考] 平成22年度成果報告書 厚生労働科学研究成果データベース
  • URL: http://mhlw-grants.niph.go.jp/index.html;201024083A