母胎間シグナル伝達から迫る精神・神経疾患スペクトラムの胎児起源仮説

• 研究課題/領域番号: 24659512
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 八田 稔久 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20238025)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 大脳皮質 / 白血病抑制因子 / 妊娠 / 胎盤 / 炎症 / DOHaD / 母胎児間シグナル / 母体免疫 / インターロイキン６ / 副腎皮質刺激ホルモン / 神経幹細胞

研究成果の概要

母体免疫亢進が母胎児間LIFシグナルリレーに与える影響を解析した。妊娠マウスにPolyinosinic:polycytidylic acid (Poly I:C: 4，20 mg/kg BW) を腹腔内投与した結果，母体 IL-6はPoly I:Cと正の相関を示したが，胎児脳脊髄液LIF，胎児血清ACTHはPoly I:C 20mg/kg投与により減少した。Poly I:C 20mg/kg投与では，胎児大脳の神経幹細胞/前駆細胞の分裂頻度および大脳皮質ニューロンの総数が減少した。一方，母体LIF刺激後の胎児大脳では，発現亢進した上位20遺伝子のうち14個が自閉症と関連するものであった。

研究成果

• [雑誌論文] Melanocortins Contribute to Sequential Differentiation and Enucleation of Human Erythroblasts via Melanocortin Receptors 1,2 and 5 (2015)
  • 著者名/発表者名: Simamura E, Arikawa T, Ikeda T, Shimada H, Shoji H, Masuta H, Nakajima Y, Otani H, Yonekura H, Hatta T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 4 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0123232
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The suppression of maternal-fetal leukemia inhibitory factor signal relay pathway by maternal immune activation impairs brain development in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukada T, Simamura E, Shimada H, Arai T, Higashi N, Akai T, Iizuka H, Hatta T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In vivo analysis of Arg-Gly-Asp sequence/integrin α5β1-mediated signal involvement in embryonic enchondral ossification by exo utero development system (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Hashimoto R, Matsumoto A , Jahan E, Rafiq AM , Udagawa J, Hatta T, Otani H
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1554-1563
  • DOI: 10.1002/jbmr.2166
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of sugar chain recognition by galectins and its involvement in disease-associated glycosylation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arikawa T, Simamura E, Shimada H, Nakamura T, Hatta T, Shoji H.
  • 雑誌名: Congenit Anom 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 77-81
  • DOI: 10.1111/cga.12055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of Galectin 4in rat placentation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arikawa T,Simamura E,Shimada H,NishiN,TatsunoT,IshigakiY,TomosugiN,YamashiroC,HataT,TakegamiT,MogamiH,YamaguchiK,NakamuraT,OtaniH,HattaT,ShojiH.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 33 号: 10 ページ: 885-887
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2012.07.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interkinetic nuclear migration during early development of midgut and ureteric epithelia. (2012)
  • 著者名/発表者名: YamadaM,UdagawaJ,HashimatoR,MatsumotoA,HattaT,OtaniH.
  • 雑誌名: Anat Sci Int 巻: 88 号: 1 ページ: 31-37
  • DOI: 10.1007/s12565-012-0156-8
  • NAID: 10031167942
  • 査読あり
• [学会発表] 軽度から中等度の母胎免疫活性化によって胎児大脳皮質の形成に関わる母胎間シグナルリレーは亢進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉本純子, 平野 了, 元矢知志, 八田稔久, 大谷 浩
  • 学会等名: 第54回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 麻布大学（神奈川県 相模原市）
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-27
• [学会発表] オートファジーによるガレクチン４発現制御を軸とした胎盤形成機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有川智博, 島田ひろき, 島村英理子, 大谷 浩, 八田稔久, 東海林博樹
  • 学会等名: 第54回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 麻布大学（神奈川県 相模原市）
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-27
• [学会発表] ラット新生児の定量的人工哺育システムの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内芝舞実, 島村英理子, 坂田ひろみ, 島田ひろき, 東 伸明, 有川智博, 東海林博樹, 福井義浩, 八田稔久
  • 学会等名: 第54回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 麻布大学（神奈川県 相模原市）
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-27
• [学会発表] 母胎間LIF－ACTH-LIFシグナルリレーによるinsulin-like growth factorを介した神経幹/前駆細胞の増殖作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田ひろき, 島村英理子, 塚田剛史, 東海林博樹, 東 伸明, 八田稔久
  • 学会等名: 第3回DOHaD研究会
  • 発表場所: 国立成育医療研究センター（東京都 世田谷区）
  • 年月日: 2014-07-25 – 2014-07-26
• [学会発表] 母胎免疫活性化は大脳皮質形成に働く母胎間LIF/ACTH/LIFシグナルリレーを抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 塚田剛史, 島田ひろき, 島村英理子, 東 伸明, 赤井卓也, 飯塚秀明, 八田稔久
  • 学会等名: 第3回DOHaD研究会
  • 発表場所: 国立成育医療研究センター（東京都 世田谷区）
  • 年月日: 2014-07-25 – 2014-07-26
• [学会発表] Maternal immune activation impairs the maternal-fetal leukemia inhibitory factor signal relay and reduces neural stem/progenitor cell proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: T.Tsukada, E.Simamura, H.Shimada, T.Akai, H.Iizuka, T.Hatta
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, California
• [学会発表] 大脳皮質形成に働く母胎間白血病抑制因子シグナル伝達経路は、母体免疫活性化により変動する (2013)
  • 著者名/発表者名: 塚田剛史,島村英理子,島田ひろき,赤井卓也,飯塚秀明,八田稔久
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第72回学術集会
  • 発表場所: 神奈川県 パシフィコ横浜
• [学会発表] 組織画像スライド試験システムの教育効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田尚宏, 島田ひろき, 島村英理子, 東 伸明, 八田稔久
  • 学会等名: 第45回日本医学教育学大会
  • 発表場所: 千葉県 千葉大学亥鼻キャンパス
• [学会発表] 中枢神経系の正常発生：脳はひとりで大きくなれるか？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 八田稔久
  • 学会等名: 第53回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府 千里ﾗｲﾌｻｲｴﾝｽｾﾝﾀｰ
  • 招待講演
• [学会発表] メラノコルチンによるヒト赤芽球の分化調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲島百合子, 島村英理子, 島田ひろき, 有川智博, 東海林博樹, 増田浩子, 大谷 浩, 八田稔久
  • 学会等名: 第53回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府 千里ﾗｲﾌｻｲｴﾝｽｾﾝﾀｰ
• [学会発表] ３５ゲージ針を用いたラット胎児脳室注入法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 島田ひろき, 島村英理子, 塚田剛史, 八田稔久
  • 学会等名: 第53回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府 千里ﾗｲﾌｻｲｴﾝｽｾﾝﾀｰ
• [学会発表] マウス顎関節発生におけるエストロゲン関連受容体γの発現について (2013)
  • 著者名/発表者名: 金山景錫, 八田稔久, 島村英理子, 島田ひろき, 瀬上夏樹
  • 学会等名: 第53回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府 千里ﾗｲﾌｻｲｴﾝｽｾﾝﾀｰ
• [学会発表] 神経－血管相互作用を介した血管ネットワーク形成におけるJunBの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉冨泰央, 池田崇之, 吉竹佳の, 八田稔久, 加藤伸郎, 米倉秀人
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会 第３９回総会・第４９回学術集会
  • 発表場所: 石川県 金沢医科大学
• [学会発表] 組織画像スライド試験システムを利用した復習促進効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田尚宏, 島田ひろき, 八田稔久, 東 伸明, 島村英理子, 堀 有行
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会 第３９回総会・第４９回学術集会
  • 発表場所: 石川県 金沢医科大学
• [学会発表] Leukemia inhibitory factorはinsulin-like growth factorを介してFibroblast growth factor 2の神経幹/前駆細胞の増殖作用を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 島田ひろき, 島村英理子, 東海林博樹, 有川智博, 東 伸明, 八田稔久
  • 学会等名: 第36回神経科学大会
  • 発表場所: 京都府 国立京都国際会館
• [学会発表] Concentration of leukemia inhibitory factor in fetal cerebrospinal fluid is altered following maternal immune activation (2013)
  • 著者名/発表者名: T.Tsukada, E.Simamura, H.Shimada, T.Akai, H.Iizuka, T.Hatta
  • 学会等名: 第36回日本神経科大会
  • 発表場所: 京都府 国立京都国際会館
• [学会発表] 顎関節症に女性ホルモンは関与するか-エストロゲンレセプターの免疫組織学的検討- (2013)
  • 著者名/発表者名: 金山景錫, 八田稔久, 山本奈央, 瀬上夏樹
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県 栃木県総合文化センター
• [学会発表] 細胞内mRNA-タンパク質構造の可視化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石垣靖人, 中村有香, 辰野貴則, 島田ひろき, 八田稔久, 桑畑 進, 中川秀昭, 竹上 勉, 友杉直久
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会 第69回学術講演会
  • 発表場所: 大阪府 ホテル阪急エキスポパーク
• [学会発表] ラット胎児に関する組織細胞連続切片画像の高速自動整合と3次元再構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桶谷祐介
  • 学会等名: バイオイメージ・インフォマティクス ワークショップ２０１２
  • 発表場所: 神戸（理化学研究所 発生・再生科学総合研究センター）
• [学会発表] メラノコルチンレセプター１，２，５伝達シグナルによる赤芽球の分化制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島村 英理子
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
• [学会発表] 母胎LIFシグナルの胎児大脳皮質radial gliaへの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島村 英理子
  • 学会等名: 第52回日本先天異常学会
  • 発表場所: 東京(東京女子医科大学弥生記念講堂)
• [学会発表] ガレクチンによる制御を介した胎盤形成・維持機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有川 智博
  • 学会等名: 第52回日本先天異常学会
  • 発表場所: 東京(東京女子医科大学弥生記念講堂)
• [学会発表] Morphometric analysis of organ development in staged rat embryos with virtual serial slide library (2012)
  • 著者名/発表者名: M.Uchishiba
  • 学会等名: 第52回日本先天異常学会
  • 発表場所: 東京(東京女子医科大学弥生記念講堂)
• [学会発表] ヒト赤芽球のエリストポイエチンシグナルはメラノコルチンシステムにより調節される (2012)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会
  • 発表場所: 石川（金沢医科大学）
• [学会発表] 母ー胎児間ＬＩＦ－ＡＣＴＨネットワークによる脳と血球のシナジスティックな発生調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八田 稔久
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会
  • 発表場所: 石川（金沢医科大学）
• [産業財産権] 赤芽球の脱核方法及び脱核赤血球の維持方法 (2013)
  • 発明者名: 八田稔久
  • 権利者名: 学校法人 金沢医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-097312
  • 出願年月日: 2013-05-07
• [産業財産権] 透明化生物標本作製用キット及び透明化生物標本作製方法 (2013)
  • 発明者名: 八田稔久
  • 権利者名: 学校法人 金沢医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-10-30
  • 外国