Coiled-coilドメイン阻害に伴う17型コラーゲン切断亢進メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24659514
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西江 渉 北海道大学, 北海道大学病院, 講師 (20443955)
• 研究期間 (年度): 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 皮膚生理学

研究概要

本研究の目的は、自己免疫性水疱症である水疱性類天疱瘡(bullous pemphigoid, BP)の自己抗原である17型コラーゲン(COL17)の最も主要な抗原領域であるNC16Aドメイン内に存在しるCoiled-coilの生理機能を解明することである。本研究により、Coiled-coilは、正しく3量体としてCOL17を構築する上で不可欠な領域であり、3量体の形成がうまくいかなかった場合、プロテアーゼによって速やかにタンパクが分解される認識部位となることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Mucous membrane pemphigoid with generalized blisters: IgA and IgG autoantibodies target both laminin-332 and type XVII collagen (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi I, Shinkuma S, Shimizu S, Natsuga K, Ujiie H, Yasui C, Tsuchiya K, Nishie W, Shimizu H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 166 ページ: 1116-1120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraepidermal neutrophilic IgA pemphigus successfully treated with dapsone (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Abe R, Kikuchi K, Hamasaka A, Shinkuma S, Ujiie H, Nomura T, Nishie W, Arita K, Shimizu H
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 22 ページ: 282-283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wells' Syndrome Associated withChronic Myeloid Leukaemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazato S, Fujita Y, Hamade Y, Nemoto-Hasebe I, Sugita J, Nishie W, Shimizu H
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies to pathogenic epitopes on type XVII collagen cause skin fragility in a complement-dependent and -independent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Natsuga K, Nishie W, et. Al
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 5792-5799
  • NAID: 10031131103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible modifier effects of keratin17 gene mutation on keratitis- ichthyosis-deafness syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Natsuga K, Shinkuma S, Kanda M, Suzuki Y, Chosa N, Narita Y, Setoyama M, Nishie W, Akiyama M, Shimizu H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 166 ページ: 903-905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coiled coils ensure the physiological ectodomain shedding of collagen XVII (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishie W, Jackow J, Hofmann SC, FranzkeCW, Bruckner-Tuderman L
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 29940-29948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circumscribed palmar hypokeratosis: correlation between histopathological patterns and dermoscopic findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Nishie W, Nakazato S, Nemoto-Hasebe I, Fujita Y, Shimizu H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 167 ページ: 221-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] The beta9 loop domain of PA-PLA1alpha has a crucial role in autosomal recessive woolly hair/hypotrichosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinkuma S, Inoue A, Aoki J, Nishie W, Natsuga K, Ujiie H, Nomura T, Abe R, Akiyama M, Shimizu H
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 ページ: 2093-2095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coiled-coils ensure the physiological ectodomain shedding of collagen XVII (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishie w, Jackow J, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 35 ページ: 29940-8
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.345454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies to pathogenic epitopes on type XVII collagen cause skin fragility in a complement-dependent and independent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Natsuga K, Nishie W, Shinkuma S, Ujiie H, Nishimura M, Sawamura D, Shimizu H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: (in press) 号: 11 ページ: 5792-5799
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1003402
  • NAID: 10031131103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circumscribed palmar hypokeratosis : Correlation between histopathological patterns and dermoscopic findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Nishie W, et al.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 167 号: 1 ページ: 221-2
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2012.10855.x
  • 査読あり
• [学会発表] Role of collagen XVII in migrating keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishie W, Nishimura M, Sawamura D, Shimizu H
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society of Invesitigative Dermatology
  • 発表場所: LOISIR HOTEL NAHA, Okinawa
• [学会発表] Monoclonal human IgG1 and IgG4 against COL17 induce skin fragility in neonatal COL17-humanized mice in a complement0independent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaoka T, Ujiie H, Nishie W, Shibaki A, Shinkuma S, Tanabe M, Nakamura H, Shimizu H
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society of Invesitigative Dermatology
  • 発表場所: LOISIR HOTEL NAHA, Okinawa
• [学会発表] Antibodies to epitopes on collagen XVII (COL17) induce skin fragility in COL17-humanized mice in acomplement-dependent and -independent way (2012)
  • 著者名/発表者名: Natsuga K, Nishie W, Shinkuma S, UjiieH, Nishimura M, Sawamura D, Shimizu H
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society of Invesitigative Dermatology
  • 発表場所: LOISIR HOTEL NAHA, Okinawa
• [学会発表] Circumscribed palmar hypokeratosis: correlation between histopathological patterns and dermoscopic findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Nishie W, Nakazato S, Nemoto-Hasebe I, Fujita Y, Shimizu H
  • 学会等名: The 3rd World Congress of Dermoscopy
  • 発表場所: Australia
• [学会発表] Characteristic dermoscopic features of pseudoxanthoma elasticum: dots in the yellow net (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriuchi R, Nishie W, Shinkuma S, Fujita Y, Shimizu H
  • 学会等名: The 3rd World Congress of Dermoscopy
  • 発表場所: Australia
• [学会発表] Neoepitopes on the modifiedamino-terminus of the shed ectodomain of collagen XVII (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishie W, Ujiie H, Shinkuma S, Bruckner-Tuderman L, Shimizu H
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research, Venice Lido Congress Centre
  • 発表場所: Italy
• [学会発表] Role of collagen XVII in migrating keratinocytesomain of collagen XVII (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishie W, et al.
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society of Invesitigative Dermatology
  • 発表場所: ロワジールホテル那覇、沖縄