フィラグリンモノマー形成に関わるカリクレイン５の重要性

• 研究課題/領域番号: 24659525
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 戸倉 新樹 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00172156)
• 研究分担者: 平川 聡史 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (50419511)
• 連携研究者: 坂部 純一 浜松医科大学, 医学部, 特任助教 (30631494)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 皮膚生理学 / フィラグリン / 角層 / バリア / カリクレイン / 角化細胞 / 皮膚バリア / アトピー性皮膚炎 / プロフィラグリン

研究概要

フィラグリンは皮膚バリアの構成蛋白である。前駆体であるプロフィラグリンは蛋白分解酵素によってリンカー部分が切れフィラグリンモノマーとなるが、そのプロセッシング過程は明らかではない。カリクレイン‐5（KLK5）は皮膚における主なセリンプロテアーゼである。我々はKLK5がプロフィラグリンのプロセッシング酵素であることを見出した。それを検討するために、リンカーを含む合成蛋白を作成し、KLK5の切断活性を確認した。さらにPLP法、免疫組織化学法、免疫電顕法でKLK5とプロフィラグリンは顆粒層で共存することが判明した。培養角化細胞においてKLK5をノックダウンしたところプロフィラグリン量が増加した。

研究成果

• [雑誌論文] Atopic dermatitis presenting as generalized poikiloderma with filaggrin gene mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa S, Moriki M, Ikeya S, Sakabe J-I, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kallikrein-related peptidase 5 functions in proteolytic processing of profilaggrin in cultured human keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakabe J, Yamamoto M, Hirakawa S, Motoyama A, Ohta I, Tatsuno K, Ito T, Kabashima K, Hibino T, Tokura Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 17179-17189
• [雑誌論文] High frequencies of positive nickel/cobalt patch tests and high sweat nickel concentration in patients with intrinsic atopic dermatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Kabashima-Kubo R, Bito T, Sakabe JI, Shimauchi T, Ito T, Hirakawa S, Hirasawa N, Ogasawara K, Tokura Y.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 72(3) ページ: 240-245
• [雑誌論文] Second report of FLG R501X mutation in Japanese patients with atopic dermatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Tatsuno K, Sakabe J, Tokura Y.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 ページ: 498-499
• [雑誌論文] High frequencies of positive nickel/cobalt patch tests and high sweat nickel concentration in patients with intrinsic atopic dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Kabashima-Kubo R, Bito T, Sakabe JI, Shimauchi T, Ito T, Hirakawa S, Hirasawa N, Ogasawara K, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 73 号: 3 ページ: 240-245
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Second report of FLG R501X mutation in Japanese patients with atopic dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Tatsuno K, Sakabe J, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press 号: 6 ページ: 498-499
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12133
  • 査読あり
• [雑誌論文] A group of atopic dermatitis without IgE elevation or barrier impairment shows a high Th1 frequency : Possible immunological state of the intrinsic type (2012)
  • 著者名/発表者名: Kabashima-Kubo R, Nakamura M, Sakabe JI, Sugita K, Hino R, Mori T, Kobayashi M, Bito T, Kabashima K, Ogasawara K, Nomura Y, Nomura T, Akiyama M, Shimizu H, Tokura Y.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 67 ページ: 37-43
• [雑誌論文] A group of atopic dermatitis without IgE elevation or barrier impairment shows a high Th1 frequency: Possible immunological state of the intrinsic type (2012)
  • 著者名/発表者名: Kabashima-Kubo R, Nakamura M, Sakabe, J, Sigita K, Hino R, Mori T, Kobayashi M, Bito T, Kabashima K, Ogasawara K, Nomura Y, Nomura T, Akiyama M, Shimizu H, Tokura Y.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 67 号: 1 ページ: 37-43
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective epidermal innate immunity and resultant superficial dermatophytosis in adult T-cell leukemia/lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 号: 14 ページ: 3772-3779
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-0292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atopic dermatitis presenting as generalized poikiloderma with filaggrin gene mutation
  • 著者名/発表者名: Nakazawa S, Moriki M, Ikeya S, Sakabe J-I, Tokura Y.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: (in press)
• [学会発表] Proteome analysis of corneum from atopic dermatitis patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y.
  • 学会等名: World Rendez-vous on Dermatology
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-03-11
• [学会発表] Profilaggrin processing and metal allergy : Novel aspects of atopic dermatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y.
  • 学会等名: International Immunodermatology Symposium(Post-IID 2013)
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2013-05-13
• [学会発表] Involvement of kallikrein-related peptidase 5 in profilaggrin processing (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakabe J, Yamamoto M, Motoyama A, Ohta I, Hirakawa S, Hibino T, Tokura Y.
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, United Kingdom
• [学会発表] Involvement of kallikrein-related peptidase 5 in profilaggrin processing (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakabe J, Yamamoto M, Motoyama A, Ohta I, Hirakawa S, Hibino T, Tokura Y
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: 英国 エディンバラ
• [学会発表] Co-localization of kallikrein5 and profilaggrin in keratohyalin granules and reduction of filaggrin monomers by kallikrein5 downmodulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakabe J, Ohta I, Hirakawa S, Tokura Y.
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Naha, Japan
• [学会発表] Profilaggrin processing and metal allergy: Novel aspects of atopic dermatitis
  • 著者名/発表者名: Tokura Y
  • 学会等名: International Immunodermatology Symposium (Post-IID 2013)
  • 発表場所: 独国 ハイデルベルク
  • 招待講演
• [学会発表] Innate immunity of the epidermis toward bacterial and fungal infection : lessons from Th17-dysregulated conditions.
  • 著者名/発表者名: Tokura Y
  • 学会等名: The 10th Symposium of the Cutaneous Biology Research Institute
  • 発表場所: 韓国 ソウル
  • 招待講演
• [学会発表] Co-localization of kallikrein5 and profilaggrin in keratohyalin granules and reduction of filaggrin monomers by kallikrein5 downmodulation.
  • 著者名/発表者名: Sakabe J, Ohta I, Hirakawa S, Tokura Y
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology.
  • 発表場所: 沖縄
• [図書] アトピー性皮膚炎:皮膚バリアの破綻によるアレルギー.実験医学31 (2013)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
• [図書] フィラグリン異常とアレルギー疾患の進展.モダンフィジジャン33 (2013)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
• [図書] 実験医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [図書] IgE 値正常の内因性アトピー性皮膚炎の成因は如何に.皮膚アレルギーフロンティア.10 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
• [図書] 皮膚バリアからみるアトピー性皮膚炎の全体像.臨床免疫・アレルギー科58 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
• [図書] １冊でわかる皮膚アレルギー (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 文光堂
• [備考] 浜松医科大学皮膚科学講座業績
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/w1b/derm/achievements/index.html
• [備考] 浜松医科大学皮膚科学講座 業績
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/w1b/derm/achievements/index.html