コレステロールと１１βＨＳＤ１の誘導剤による新規外用薬の開発研究

• 研究課題/領域番号: 24659529
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 片山 一朗 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80191980)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / 皮膚バリア / コレステロール / 脂質 / コルチゾール / 11β-HSD1 / 表皮角化細胞 / 保湿剤 / 皮膚バリア機能 / 接触皮膚炎 / QOL、ステロイド外用薬 / バリア機能改善・抗炎症作用外用剤

研究概要

アトピー性皮膚炎や高齢者では皮膚バリア機能低下により、難治性の皮膚炎を生じ、患者のQOLを著しく低下させる。本研究ではバリア機能の改善と抗炎症作用を合わせ持つ外用剤の開発を目的とした。まず、我々はコレステロールに注目し、実験系としてオキサゾロンによる遅延型皮膚炎モデルを用いた。結果、コレステロール外用群ではコントロール群に比べて有意に耳介腫脹反応が軽減した。また、コレステロールの外用群では細胞内コルチゾール活性化酵素である11β-HSD1の上昇がみられた。以上の結果より、コレステロールの外用は11β-HSD1の発現増加を介して、表皮の増殖抑制作用、炎症抑制作用をもつのではないかと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 specific inhibitor increased dermal collagen content and promotes fibroblast proliferatio (2014)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Tani M, Itoi S, Yoshimura T, Hamasaki T, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3)
• [雑誌論文] IFN-γor IFN-αAmeliorates Chronic Proliferative Dermatitis by Inducing Expression of Linear Ubiquitin Chain Assembly Complex (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamiya H, Terao M, Takiuchi T, Nakahara M, Sasaki Y, Katayama I, Yoshikawa H, Iwai K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192(8) ページ: 3793-804
• [雑誌論文] Topical cholesterol treatment ameliorates hapten-evoked cutaneous persensitivity by sustaining expression of 11β-HSD1 in epidermis (2014)
  • 著者名/発表者名: Murota H, Itoi S, Terao M, Matsui S, Kawai H, Satou Y, Suda K, Katayama I.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 23(1) ページ: 68-70
• [雑誌論文] 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 specific inhibitor increased dermal collagen content and promotes fibroblast proliferation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Tani M, Itoi S, Yoshimura T, Hamasaki T, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: Mar 25;9(3) 号: 3 ページ: e93051-e93051
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression profiles of cortisol-inactivating enzyme, 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-2, in human epidermal tumors and its role in keratinocyte proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Itoi S, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 22(2) ページ: 98-101
• [雑誌論文] 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase 1 contributes to the pro-inflammatory response of keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoi S, Terao M, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 440(2) ページ: 265-70
• [雑誌論文] Barrier abnormality due to ceramide deficiency leads to psoriasiform inflammation in a mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Terao M, Takaishi M, Kataoka S, Goto-Inoue N, Setou M, Horie K, Sakamoto F, Ito M, Azukizawa H, Kitaba S, Murota H, Itami S, Katayama I, Takeda J, Sano S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133(11) ページ: 2555-65
• [雑誌論文] Expression profiles of cortisol-inactivating enzyme, 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-2, in human epidermal tumors and its role in keratinocyte proliferation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Itoi S, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: Feb;22(2) 号: 2 ページ: 98-101
  • DOI: 10.1111/exd.12075
  • 査読あり
• [雑誌論文] 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase 1 contributes to the pro-inflammatory response of keratinocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoi S, Terao M, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: Oct 18;440(2) 号: 2 ページ: 265-70
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and Impact of Past History of Food Allergy in Atopic Dermatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kijima A, Murota H, Takahashi A, Arase N, Yang L, Nishioka M, Yamaoka T, Kitaba S, Yamauchi-Takihara K, Katayama I.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 62 号: 1 ページ: 105-112
  • DOI: 10.2332/allergolint.12-OA-0468
  • NAID: 130004477175
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased frequency of skin-infiltrating FoxP3+ regulatory T cells as a diagnostic indicator of severe atopic dermatitis from cutaneous T cell lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa T, Matsui S, Murota H, Tani M, Igawa K, Katayama I.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: Jun;172(3) 号: 3 ページ: 507-12
  • DOI: 10.1111/cei.12073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barrier abnormality due to ceramide deficiency leads to psoriasiform inflammation in a mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Terao M, Takaishi M, Kataoka S, Goto-Inoue N, Setou M, Horie K, Sakamoto F, Ito M, Azukizawa H, Kitaba S, Murota H, Itami S, Katayama I, Takeda J, Sano S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 133 号: 11 ページ: 2555-2565
  • DOI: 10.1038/jid.2013.199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trends in the prevalence of tuberous sclerosis complex manifestations: an epidemiological study of 166 Japanese patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wataya-Kaneda M, Tanaka M, Hamasaki T, Katayama I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: May 17;8(5) 号: 5 ページ: e63910-e63910
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and clinical study of a self-dissolving microneedle patch for transcutaneous immunization device (2013)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Hirobe, Hiroaki Azukizawa, Kazuhiko Matsuo, You Zhai, Ying-Shu Quan, Fumio Kamiyama, Hiroshi Suzuki, Ichiro Katayama, Naoki Okada, and Shinsaku Nakagawa
  • 雑誌名: Pharm. Res. 巻: 30(10) 号: 10 ページ: 2664-2674
  • DOI: 10.1007/s11095-013-1092-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD1a-positive familial cutaneous mastocytosis without germ-line or somatic mutations in c-kit (2013)
  • 著者名/発表者名: Arase, N., Wataya-Kaneda, M., Oiso, N., Arase, H., Katayama, I.
  • 雑誌名: Br. J. Dermatol. 巻: 169 号: 1 ページ: 201-204
  • DOI: 10.1111/bjd.12265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alopecia areata: infiltration of Th17 cells in the dermis, particularly around hair follicles. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanemura A, Oiso N, Nakano M, Itoi S, Kawada A, Katayama I.
  • 雑誌名: Dermatology. 巻: 226(4) 号: 4 ページ: 333-6
  • DOI: 10.1159/000350933
  • 査読あり
• [雑誌論文] First left-right comparative study of topical rapamycin vs. vehicle for facial angiofibromas in patients with tuberous sclerosis complex. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Wataya-Kaneda M, Nakamura A, Matsumoto S, Katayama I.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: Dec;169(6) 号: 6 ページ: 1314-8
  • DOI: 10.1111/bjd.12567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased Sudomotor Function is Involved in the Formation of Atopic Eczema in the Cubital Fossa (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Murota H, Matsui S, Kijima A, Kitaba S, Lee JB, Katayama I.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 62 号: 4 ページ: 473-478
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-OA-0547
  • NAID: 130004873087
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Karyopherin alpha2 is essential for rRNA transcription and protein synthesis in proliferative keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Umegaki-Arao N, Tamai K, Nimura K, Serada S, Naka T, Nakano H, Katayama I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 10 ページ: e76416-e76416
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances and developments in the antitumor effect of the HVJ envelope vector on malignant melanoma: from the bench to clinical application. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanemura A, Kiyohara E, Katayama I, Kaneda Y.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: Nov;20(11) 号: 11 ページ: 599-605
  • DOI: 10.1038/cgt.2013.61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin Facilitates Skin Sclerosis via PI3K/Akt Dependent Mechanism in a Mouse Model of Scleroderma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Serada S, Fujimoto M, Terao M, Kotobuki Y, Kitaba S, Matsui S, Kudo A, Naka T, Murota H, Katayama I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e41994-e41994
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive link between STAT3 activation and Th17 cell infiltration to the lesional skin in vitiligo vulgaris. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanemura A, Kotobuki Y, Itoi S, Takata T, Sano S, Katayama I.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 67(3) 号: 3 ページ: 207-9
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.06.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artemin causes hypersensitivity to warm sensation, mimicking warmth-provoked pruritus in atopic dermatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murota H, Izumi M, Abd El-Latif MI, Nishioka M, Terao M, Tani M, Matsui S, Sano S, Katayama I.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 130 号: 3 ページ: 671-682
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.05.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of N-acetylglucosaminyltransferase-V by heparin-binding EGF-like growth factor induces keratinocyte proliferation and epidermal hyperplasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Terao M, Kato A, Hanafusa T, Murota H, Katayama I, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 21(7) 号: 7 ページ: 515-9
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01515.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin, a matricellular protein, accelerates cutaneous wound repair by activating dermal fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Ontsuka K, Kotobuki Y, Shiraishi H, Serada S, Ohta S, Tanemura A, Yang L, Fujimoto M, Arima K, Suzuki S, Murota H, Toda S, Kudo A, Conway S, Izuhara K, Katayama I, Naka T
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 21(5) 号: 5 ページ: 331-336
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01454.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of melanocyte function by Th17-related cytokines : significance of Th17 cell infiltration in autoimmune vitiligo vulgaris (2012)
  • 著者名/発表者名: Kotobuki Y, Tanemura A, Yang L, Itoi S, Wataya-Kaneda M, Murota H, Fujimoto M, Serada S, Naka T, Katayama I
  • 雑誌名: Pigment Cell Melanoma Res 巻: 25(2) 号: 2 ページ: 219-230
  • DOI: 10.1111/j.1755-148x.2011.00945.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel application of topical rapamycin formulation, an inhibitor of mTOR, for patients with hypomelanotic macules in tuberous sclerosis complex. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wataya-Kaneda M, Tanaka M, Nakamura A, Matsumoto S, Katayama I.
  • 雑誌名: Arch Dermatol 巻: 148(1) 号: 1 ページ: 138-9
  • DOI: 10.1001/archderm.148.1.138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sev ere dermatitis with loss of epidermal Langerh ans cells in human and mouse zinc deficiency. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Ohta Y, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 巻: 84 号: 2 ページ: 722-732
  • DOI: 10.1172/jci58618
  • 査読あり
• [学会発表] Topical Vitamin D3 Therapy for Steroid Resistant Prurigo : Anti-inflammatory Action or Neuroprotective Effect (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Katayama, Mika Terao, Mayuko Nakano, SJ Bae, Hiroyuki Murota
  • 学会等名: 7th World Congress on ITCH
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] Upregulation of periostin by histamine via ERK1/2 pathway is essential for histamine-induced collagen production in dermal fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Linli Yang, Hiroyuki Murota, Saki Matsui, Mika Terao, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 2013-05-09
• [学会発表] Oligosaccharide modification by N-acetylglucosaminyltransferase-V promotes skin sclerosis by inducing macrophages to shift toward M2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Mika Terao, Arisa Kato, Mizuki Yutani, Hiroyuki Murota, Eiji Miyoshi, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 2013-05-09
• [学会発表] Topical cholesterol application ameliorates hapten-evoked cutaneous hypersensitivity by sustaining expression of 11βHSD-1 in epidermis (2013)
  • 著者名/発表者名: H Murota, M Terao, S Matsui, H Kawai, Y Satou, K Suda, I Katayama
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 2013-05-08
• [学会発表] Expression profiles of cortisol inactivating enzyme, 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 and 2 in human epidermal tumors and its role in keratinocyte proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Mika Terao, Hiroyuki Murota, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 1st Dermatoendocrinology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 2013-05-07
• [学会発表] Oligosaccharide modification by N-acetylglucosaminyltransferase-V promotes skin sclerosis by inducing macrophages to shift toward M2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mika Terao, Arisa Kato, Mizuki Yutani, Hiroyuki Murota, Eiji Miyoshi, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] Expression profiles of cortisol inactivating enzyme, 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 and 2 in human epidermal tumors and its role in keratinocyte proliferation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mika Terao, Hiroyuki Murota, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 1st Dermatoendocrinology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] Topical cholesterol application ameliorates hapten-evoked cutaneous hypersensitivity by sustaining expression of 11βHSD-1 in epidermis. (2013)
  • 著者名/発表者名: H Murota, M Terao, S Matsui, H Kawai, Y Satou, K Suda, I Katayama
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] Topical Vitamin D3 Therapy for Steroid Resistant Prurigo: Anti-inflammatory Action or Neuroprotective Effect (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Katayama, Mika Terao, Mayuko Nakano, SJ Bae, Hiroyuki Murota
  • 学会等名: 7th World Congress on ITCH
  • 発表場所: Boston, USA
• [備考]
  • URL: http://derma.med.osaka-u.ac.jp/