骨髄間葉系幹細胞動員因子を利用した皮膚機能向上医療開発

• 研究課題/領域番号: 24659530
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 玉井 克人 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20236730)
• 研究期間 (年度): 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: HMGB1 / 間葉系幹細胞 / 表皮水疱症 / 骨髄間葉系幹細胞 / 再生医学

研究概要

GFP 骨髄移植マウスに対する皮膚移植実験系を用いて、 移植皮膚に動員される間葉系幹細胞(GFP+/Lin-/PDGFRα+)について、flow cytometory により定量的に解析した。その結果、皮膚移植後経時的に植皮片内 GFP+/Lin-/PDGFRα+細胞が増加し、皮膚移植1週後では植皮片内全細胞の約1%程度を骨髄由来間葉系幹細胞が占めていた。植皮片内に動員される間葉系幹細胞の詳細を検討した結果、 特に PDGFRα+/SSEA3+細胞が表皮細胞分化能を持つ多能性幹細胞であることが明らかとなった。さらに、皮膚移植後に HMGB1 を投与することにより、移植皮膚片内の GFP+/Lin-/PDGFRα+細胞数増加効果、植皮片内の血管新生増強効果、炎症反応抑制効果を介して皮膚機能が向上することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Systemic Circulation and Bone Recruitment of Osteoclast Precursors Tracked by Using Fluorescent Imaging Techniques. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kotani M, Kikuta J, Klauschen F, Chino T, Kobayashi Y, Yasuda H, Tamai K, Miyawaki A, Kanagawa O, Tomura M, Ishii M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190(2) ページ: 605-612
• [雑誌論文] Systemic administration of a novel immune-stimulatory pseudovirion suppresses lung metastatic melanoma by regionally enhancing IFN-γ production (2013)
  • 著者名/発表者名: Saga K, Tamai K, Yamazaki T, Kaneda Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 19(3) ページ: 668-679
• [雑誌論文] Early intra-amniotic gene transfer using lentiviral vector improves skin blistering phenotype in a murine model of Herlitz junctional epidermolysis bullosa. (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Zoltick PW, Radu A, Qiujie J, Matsui C, Marinkovich PM, McGrath J, Tamai K, Uitto J, Flake AW
  • 雑誌名: Gene Ther 巻: 19(5) 号: 5 ページ: 561-9
  • DOI: 10.1038/gt.2011.135
• [雑誌論文] HIG1, a novel regulator of mitochondrial γ-secretase, maintains normal mitochondrial function (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Nakagami H, Takeichi M, Shimamura M, Koibuchi N, Oiki E, Sato N, Koriyama H, Mori M, Gerardo Araujo R, Maeda A, Morishita R, Tamai K, Kaneda Y
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 26(6) ページ: 2306-2317
• [雑誌論文] Two cases of recessive dystrophic epidermolysis bullosa diagnosed as severe generalized (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi M, Shu E, Nagai M, Murase K, Nakano H, Tamai K, Sawamura D, Hiroka T, Seishima M, Kitajima Y, Aoyama Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 38 ページ: 893-9
  • NAID: 10030728065
• [雑誌論文] The course of pregnancy and childbirth in three mothers with recessive dystrophic epidermolysis bullosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa T, Tamai K, Umegaki N, Yamaguchi Y, Fukuda S, Nishikawa Y, Yaegashi N, Okuyama R, McGrath JA, Katayama I
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 37 ページ: 10-4
• [雑誌論文] Systemic administration of a novel immune-stimulatory pseudovirion suppresses lung metastatic melanoma by regionally enhancing IFN-γ production (2012)
  • 著者名/発表者名: Saga K, Tamai K, Yamazaki T, Kaneda Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic Circulation and Bone Recruitment of Osteoclast Precursors Tracked by Using Fluorescent Imaging Techniques (2012)
  • 著者名/発表者名: Kotani M, Kikuta J, Klauschen F, Chino T, Kobayashi Y, Yasuda H, Tamai K, Miyawaki A, Kanagawa O, Tomura M, Ishii M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two cases of recessive dystrophic epidermolysis bullosa diagnosed as severe generalized (2012)
  • 著者名/発表者名: 5. Ohashi M, Shu E, Nagai M, Murase K, Nakano H, Tamai K, Sawamura D, Hiroka T, Seishima M, Kitajima Y, Aoyama Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 38 ページ: 893-899
  • NAID: 10030728065
  • 査読あり
• [学会発表] 他家骨髄間葉系幹細胞移植による表皮水疱症治療研究：基礎と臨床 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 幹細胞研究の展望:末梢循環性間葉系幹細胞の皮膚集積による病態変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] 水疱症に対する骨髄間葉系幹細胞移植治療の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人、飯沼晋、菊池康、飯塚一、金田安史、片山一朗
  • 学会等名: 第34回水疱症研究会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] Injured tissue releases HMGB1 to recruit bone marrow mesenchymal stem cells for inducing regeneration of the injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuto Tamai, Yasushi Kikuchi, Shin Iinuma, Yasufumi Kaneda
  • 学会等名: The 71st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] アトピー性皮膚炎に対するNFkB デコイ DNA 軟膏の展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 第42回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] 教育講演 49 遙かにひろがる皮膚イメージング宇宙の旅:皮膚イメージング宇宙を旅する宇宙船皮膚号にようこそ. (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-06-03
• [学会発表] 教育講演 6 研究を目指す若手皮膚科医のために 臨床医にとって研究とは? 臨床と研究は皮膚科学一卵性双生児である (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] Crosstalk mechanism between injured epithelia and bone marrow (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuto Tamai
  • 学会等名: Experimental biology 2012
  • 発表場所: SanDiego
• [学会発表] Mesenchymal stem cell transplantation for epidermolysis bullosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuto Tamai
  • 学会等名: 75th Annual Meeting of Society of Investigatilve Dermatology
  • 発表場所: Raleigh, North Carolina
  • 招待講演
• [学会発表] Injured tissue releases HMGB1 to recruit bone marrow mesenchymal stem cells for inducing regeneration of the injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuto Tamai
  • 学会等名: The 71st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] 末梢循環性間葉系幹細胞の皮膚集積による病態変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 第63回日本皮膚科学会中部支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 損傷組織と骨髄細胞のクロストークを利用した体内再生誘導医療開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人、飯沼晋、菊池康、金田安史
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-12
• [産業財産権] 組織再生を誘導するためのペプチドとその利用 (2012)
  • 発明者名: 玉井克人他
  • 権利者名: 大阪大学、株式会社ジェノミックス
  • 出願年月日: 2012-04-03
  • 外国
• [産業財産権] 組織再生を誘導するためのペプチドとその利用 (2012)
  • 発明者名: 玉井克人
  • 権利者名: 玉井克人
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-04-03
  • 外国