高分子型ミセルを用いた脳腫瘍標的テーラーメイドドラッグデリバリーの開発

• 研究課題/領域番号: 24659584
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三浦 裕 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40557980)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ドラッグデリバリー / ナノ材料 / 脳腫瘍

研究成果の概要

腫瘍血管の内皮細胞や脳腫瘍で過剰発現が認められるインテグリンに対して特異的に結合する環状RGD(cRGD)をリガンド分子として搭載した薬剤内包ミセルを開発した。得られたcRGD導入ミセルは、U87MG細胞の皮下移植ならびに同所移植モデルに対して優れた抗がん活性を示すことが確認された。cRGD導入ミセルのがん集積メカニズムをin vivo共焦点顕微鏡を利用して評価した結果、cRGD導入ミセルは速やかにがん組織へと移行することが観察された。このようなリガンド分子の導入による速やかながん組織への移行は、トランスサイトーシスによる能動的な薬剤デリバリーの結果であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Antibody fragment-conjugated polymeric micelles incorporating platinum drugs for targeted therapy of pancreatic cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: J. -Y. Ahn, Y. Miura, N. Yamada, T. Chida, X. Liu, A. Kim, R. Sato, R. Tsumura, Y. Koga, M. Yasunaga, N. Nishiyama, Y. Matsumura, H. Cabral, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 39 ページ: 23-30
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2014.10.069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bundled assembly of helical nanostructures in polymeric micelles loaded with platinum drugs enhancing therapeutic efficiency against pancreatic tumor (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Mochida, H. Cabral, Y. Miura, F. Albertini, S. Fukushima, K. Osada, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 8 号: 7 ページ: 6724-6738
  • DOI: 10.1021/nn500498t
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selective intracellular delivery of proteasome inhibitors through pH-sensitive polymeric micelles directed to efficient antitumor therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Quader, H. Cabral, Y. Mochida, T. Ishii, X. Liu, K. Toh, H. Kinoh, Y. Miura, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: 188 ページ: 67-77
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2014.05.048
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Polymeric micelles loaded with platinum anticancer drugs target preangiogenic micrometastatic niches associated with inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Wu, H. Cabral, K. Toh, P. Mi, Y.-C. Chen, Y. Matsumoto, N. Yamada, X. Liu, H. Kinoh, Y. Miura, M. R. Kano, H. Nishihara, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 189 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2014.06.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Light-induced cytosolic activation of reduction-sensitive camptothecin-loaded polymeric micelles for spatiotemporally controlled in vivo chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: H.-C. Yen, H. Cabral, P. Mi, K. Toh, Y. Matsumoto, X. Liu, H. Koori, A. Kim, K. Miyazaki, Y. Miura, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 8 号: 11 ページ: 11591-11602
  • DOI: 10.1021/nn504836s
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actively-targeted polyion complex micelles stabilized by cholesterol and disulfide cross-linking for systemic delivery of siRNA to solid tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Oe, R. J. Christie, M. Naito, S. A. Low, S. Fukushima, K. Toh, Y. Miura, Y. Matsumoto, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 35 号: 27 ページ: 7887-7895
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2014.05.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenylboronic acid-installed polymeric micelles for targeting sialylated epitopes in solid tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Deshayes, N. Nishiyama, et al.
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 135 号: 41 ページ: 15501-15507
  • DOI: 10.1021/ja406406h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic RGD-linked polymeric micelles for targeted delivery of platinum anticancer drugs to glioblastoma through the blood-brain tumor barrier (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Miura, N. Nishiyama, et al.
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 7 号: 10 ページ: 8583-8592
  • DOI: 10.1021/nn402662d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor YYI contributes to tumor growth by stabilizing hypoxia fact or HIF-lα in a p53-independent manner. (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Wu, N. Nishiyama, et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 73 号: 6 ページ: 1787-1799
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-0366
  • 査読あり
• [学会発表] Polymeric micelles loaded with platinum anticancer drugs target preangiogenic micrometastatic niches associated with inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Wu, H. Cabral, K. Toh, P. Mi, Y. Matsumoto, J. -Y. Ahn, H. Kinoh, N. Nishiyama, Y. Miura, K. Kataoka
  • 学会等名: The 10th International Polymer Conference IPC2014
  • 発表場所: International Congress Center, Tsukuba, Ibaraki
  • 年月日: 2014-12-02 – 2014-12-05
• [学会発表] Systemic targeting of lymph node metastasis by controlled design of drug-loaded polymeric micelles (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Makino, H. Cabral, Y. Miura, Y. Matsumoto, H. Kinoh, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 12th International Nanomedicine and Drug Delivery Symposium (NanoDDS'14)
  • 発表場所: UNC Eshelman School of Pharmacy and Duke University, North Carolina, USA
  • 年月日: 2014-10-06 – 2014-10-08
• [学会発表] Development of a specific targeting system for pancreatic tumors utilizing antibody conjugated Pt-loaded micelles (2014)
  • 著者名/発表者名: J. -Y. Ahn, N. Yamada, A. Kim, T. Chida, Y. Miura, H. Cabral, Y. Matsumura, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 41st Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: The Hilton Chicago, Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-16
• [学会発表] Development of a glutathione sensitive polymeric micelles for the delivery of campothecin to solid tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: H.-C. Yen, H. Cabral, H. Koori, Y. Miura, P. Mi, A. Kim, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 41st Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: The Hilton Chicago, Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-16
• [学会発表] Efficient intracellular delivery of monoclonal antibodies into the living cells by charge-conversional polyionic complex micelles (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Kim, Y. Miura, T. Ishii, K. Kataoka
  • 学会等名: 41st Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: The Hilton Chicago, Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-16
• [学会発表] Ligand-linked polymeric micelles for targeted delivery of platinum anti-cancer drug into malignant tumor (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Miura, K. Kataoka
  • 学会等名: The Drug Discovery & Therapy World Congress 2014
  • 発表場所: John B. Hynes Veterans Mmemorial Convention Center, Boston, Massachusetts, USA
  • 年月日: 2014-06-16 – 2014-06-19
  • 招待講演
• [学会発表] Sub- 100 Nm size of polymeric micelles incorporating platinum anticancer drugs mediates the targeting to lymph node metastasis after systemic injection (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Cabral, P. Mi, H. Wu, J. Makino, Y. Matsumoto, Y. Miura, K. Toh, N. Nishiyama, N. Yamada, K. Kataoka
  • 学会等名: FIRST合同国際シンポジウム 難治がんを克服する―次世代の診断、治療が描く未来 Overcoming Intractable Cancer- a new path to the future
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター、文京区、東京都
• [学会発表] Growth inhibition of tumor by ligand-mediated drug delivery system (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Miura, H. Cabral, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: FIRST合同国際シンポジウム 難治がんを克服する―次世代の診断、治療が描く未来 Overcoming Intractable Cancer- a new path to the future
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター、文京区、東京都
• [学会発表] Systemically injected polymeric micelles can inhibit the growth of lymph node metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Cabral, J. Makino, Y. Matsumoto, Y. Miura, M. Kano, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: FRONTIERS2013 - Joint EPFL/University of Tokyo Symposium on "Frontiers in Nanomedicine and Imaging"
  • 発表場所: Swiss Federal Institute of Technology, Lausanne, Switzerland
• [学会発表] Development of platinum incorporated polymeric micelle with peptide-ligand (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Miura, N. Yamada, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: FRONTIERS2013 - Joint EPFL/University of Tokyo Symposium on "Frontiers in Nanomedicine and Imaging"
  • 発表場所: Swiss Federal Institute of Technology, Lausanne, Switzerland
• [学会発表] Targeting cancer stem cells with platinum anti-cancer drug-incorporated polymeric micelles (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Wang, Y. Miura, H. Cabral, N. Nishiyama, H. Saya K. Kazunori
  • 学会等名: European Cancer Congress 2013
  • 発表場所: Avenue E. Mounier 83 B-1200 Brussels, Belgium
• [学会発表] Optimization of c-RGD peptide on the surface of polymeric micelles, incorporating epirubicin, for superior antitumor efficacy (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Quader, J. Makino, H. Cabral, T. Ishii, Y. Miura, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: The 13th Pacific Polymer Conference
  • 発表場所: Grand Hi-Lai Hotel Arena Branch, Kaohsiung, Taiwan
• [学会発表] Intravital microscopy for DDS evaluation and development (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Matsumoto, T. Nomoto, K. Toh, K. Miyano, H. Cabral, M. Murakami, R. J. Christie, T. A. Tockary, K. Osada, Y. Miura, N. Nishiyama, T. Yamasoba, K. Kataoka
  • 学会等名: The 12th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems
  • 発表場所: Lahaina, Maui, Hawaii
• [学会発表] pH応答性エピルビシン内包高分子ミセル(K-912(NC-6300))のヒト乳がん移植モデルマウスに対する治療効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千田司、三浦裕、西山伸宏、片岡一則、加藤泰己、奥村睦男、稲木敏男
  • 学会等名: 第28年会 日本薬剤学会
  • 発表場所: ウインクあいち、名古屋市、愛知県
• [学会発表] ペプチドリガンドを有するプラチナ制がん剤内包高分子型ミセルの開発と機能評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕、山田直生、西山伸宏、片岡一則
  • 学会等名: 第62回高分子年次大会
  • 発表場所: 京都国際会館、京都市、京都府
• [学会発表] リガンド導入ミセルの粒径に依存した抗腫瘍効果の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田直生、三浦裕、アン ジュヨン、カブラル オラシオ、西山伸宏、片岡一則
  • 学会等名: 第62回高分子年次大会
  • 発表場所: 京都国際会館、京都市、京都府
• [学会発表] Development of antibody conjugated polymeric micelle for enhanced targeting drug delivery system (2013)
  • 著者名/発表者名: J. -Y. Ahn, Y. Miura, H. Uchida, N. Yamada, H. Cabral, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 第62回高分子年次大会
  • 発表場所: 京都国際会館、京都市、京都府
• [学会発表] ポリイオンコンプレックス型ベシクルによる腹部大動脈瘤の蛍光イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕、安楽泰孝、赤井淳、岸村顕広、西山伸宏、小山博之、片岡一則
  • 学会等名: 第62回高分子年次大会
  • 発表場所: 京都国際会館、京都市、京都府
• [学会発表] pH応答性エピルビシン内包高分子ミセルの特性評価並びに制がん活性に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千田司、三浦裕、西山伸宏、片岡一則、加藤泰己、奥村睦男、稲木敏男
  • 学会等名: 第62回高分子年次大会
  • 発表場所: 京都国際会館、京都市、京都府
• [学会発表] Development of antibody conjugated polymeric micelle for targeted drug delivery system (2013)
  • 著者名/発表者名: J. -Y. Ahn, Y. Miura, N. Yamada, A. Kim, H. Uchida, H. Cabral, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 第13回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス伊藤国際学術研究センター、文京区、東京都
• [学会発表] Targeting cancer stem cells with platinum anti-cancer drug-incorporated polymeric micelles (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Wang, 三浦裕, H. Cabral, 西山伸宏、片岡一則
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ、京都市、京都府
• [学会発表] 下咽頭癌を標的としたDACHPt内包高分子ミセルを用いたドラッグデリバリーシステムの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村美和子, H. Cabral, 三浦裕, 狩野光伸, 西山伸宏, 片岡一則
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ、京都市、京都府
• [学会発表] 粒径を精密制御したリガンド導入高分子ミセルの開発および抗腫瘍効果の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田直生、三浦裕、アン ジュヨン、西山伸宏、片岡一則
  • 学会等名: 第29回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京都テルサ、京都市、京都府
• [学会発表] サイズとリガンド導入率の調整が可能なポリイオンコンプレックス型ベシクル (PICsome) の構築と機能評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川村渉、安楽泰孝、岸村顕広、三浦裕、片岡一則
  • 学会等名: 第62回高分子学会討論会
  • 発表場所: 金沢大学角間キャンパス、金沢、石川
• [学会発表] 粒径とリガンド導入率を精密制御した白金制がん剤内包ミセルの合成ならびに脳腫瘍に対する治療効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田直生、三浦裕、J. -Y. Ahn、H. Cabral、西山伸宏、片岡一則
  • 学会等名: 第62回高分子学会討論会
  • 発表場所: 金沢大学角間キャンパス、金沢、石川
• [学会発表] 治療抵抗性がん治療に向けたリガンド導入高分子ミセルの合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木利洋、石井武彦、三浦裕、西山伸宏、片岡一則
  • 学会等名: 第35回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀、江戸川、東京
• [学会発表] 抗体結合高分子ミセルの開発とアクティブターゲティング DDS への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: J. -Y. Ahn、三浦裕、山田直生、K. Ahram、松村保広、西山伸宏、片岡一則
  • 学会等名: 第35回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀、江戸川、東京
• [学会発表] Disulfide crosslinked charge-conversional polymeric micelles for the efficient intracellular delivery of monoclonal antibodies (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Ahram、三浦裕、石井武彦、西山伸宏、片岡一則
  • 学会等名: 第35回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀、江戸川、東京
• [学会発表] pH 応答性エピルビシン内包高分子ミセルの特性評価並びに制がん活性に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千田司、三浦裕、西山伸宏、片岡一則、加藤泰己、奥村睦男、稲木敏男
  • 学会等名: 第35回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀、江戸川、東京
• [学会発表] 環状RGDリガンドを有するプラチナ制がん剤内包ミセルの開発と悪性腫瘍への展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕、山田直生、西山伸宏、片岡一則
  • 学会等名: 第22回ポリマー材料フォーラム
  • 発表場所: タワーホール船堀、江戸川、東京
• [学会発表] Size effect on the antitumor efficacy of cRGD-installed polymeric micelles against brain tumor (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoki Yamada; Yutaka Miura 他3名
  • 学会等名: ICBS2013 (2nd International Conference of Biomaterials Science in Tsukuba)
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県）
• [学会発表] Secondary structure of PEG-b-poly(glutamic acid) copolymer determines the drug delivery efficiency of cisplatin-loaded polymeric micelles (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Mochida, Yutaka Miura 他5名
  • 学会等名: 16th International Symposium on RECENT ADVANCES IN DRUG DELIVERY SYSTEMS
  • 発表場所: Salt Lake City (USA)
• [学会発表] Preparation of antibody introduced micelle consist of well defined end-functionalized poly(ethylene oxide)-b-poly(amino acid) (2012)
  • 著者名/発表者名: Jooyeon Ahn; Yutaka Miura 他4名
  • 学会等名: The 9th International Polymer Conference（IPC2012)
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県）
• [学会発表] Characterization and evaluation of the charge-conversional polyionic complexmicelles incorporating monoclonal antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahram Kim, Yutaka Miura 他5名
  • 学会等名: The 9th International Polymer Conference（IPC2012)
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県）
• [学会発表] Preparation and pH-responsive property of the charge-conversional polyionic complex micelles incorporating immunoreactive monoclonal antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahram Kim, Yutaka Miura 他5名
  • 学会等名: The 61st Symposium on Macromolecules
  • 発表場所: 名古屋工業大学（愛知県）
• [学会発表] Preparation and Evaluation of the Charge-Conversional Protein Incorporated Polyionic Complex Micelles (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahram Kim, Yutaka Miura 他5名
  • 学会等名: SPSJ Annual meeting
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] Formation and sustained-dissociation of antitumor platinum-loaded micelles regulated by secondary structure of poly(amino acids) in their core (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuki Mochida, Yutaka Miura 他5名
  • 学会等名: 9th World Biomaterials Congress
  • 発表場所: Chengdu (China)
• [学会発表] 白金錯体制がん剤内包ミセルのコア高次構造が形態及び薬剤機能に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 持田祐希、三浦裕 他5名
  • 学会等名: 第61回高分子学会年次大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] αヘリックス構造形成に基づくPEG‐ポリグルタミン酸ブロック共重合体／制がん剤ダハプラチン内包高分子ミセルの機能向上 (2012)
  • 著者名/発表者名: 持田祐希、三浦裕 他5名
  • 学会等名: 第61回高分子討論会
  • 発表場所: 名古屋工業大学（愛知県）
• [学会発表] Structure and enhanced pharmacokinetics of antitumor platinum-loaded micelles regulated by secondary structure in their core (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuki Mochida, Yutaka Miura 他5名
  • 学会等名: The 9th SPSJ International Polymer Conference
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県）
• [学会発表] 悪性脳腫瘍を標的としたリガンド介在型ドラッグデリバリーシステムの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕、Horacio Cabral, 西山伸宏、片岡一則
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
• [図書] The Frontiers in Life Sciencesシリーズ 生命科学から創薬へのイノベーション 第18章 ドラッグデリバリー (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕、片岡一則
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 東京大学片岡研究室
  • URL: http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] 東京大学片岡研究室
  • URL: http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/
• [産業財産権] 抗Ｔｉｓｓｕｅ Ｆａｃｔｏｒモノクローナル抗体 (2014)
  • 発明者名: 片岡 一則, 西山 伸宏, 三浦 裕, 他8名
  • 権利者名: 片岡 一則, 西山 伸宏, 三浦 裕, 他8名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-018586
  • 出願年月日: 2014-02-03
• [産業財産権] 環状ＲＧＤ配列含有ペプチドを含む抗癌剤 (2013)
  • 発明者名: 片岡 一則, 西山 伸宏, 三浦 裕
  • 権利者名: 片岡 一則, 西山 伸宏, 三浦 裕
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-29
  • 外国
• [産業財産権] 高分子ナノ粒子複合体、及びそれを含むＭＲＩ造影用組成物 (2013)
  • 発明者名: 片岡 一則, 西山 伸宏, 三浦 裕, 他6名
  • 権利者名: 片岡 一則, 西山 伸宏, 三浦 裕, 他6名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-173866
  • 出願年月日: 2013-08-23
• [産業財産権] 環状ＲＧＤ配列含有ペプチドを含む抗癌剤 (2012)
  • 発明者名: 片岡一則、西山伸宏、三浦裕
  • 権利者名: 片岡一則、西山伸宏、三浦裕
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-261225
  • 出願年月日: 2012-11-29