慢性肝炎モデルマウスの作製ー複製因子の同定

• 研究課題/領域番号: 24659603
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 三浦 直行 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40165965)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / 複製因子 / 肝細胞癌 / 慢性炎症 / 複製 / 侵入 / ウイルス粒子形成 / ウイルス粒子 / ゲノムRNA / 感染

研究概要

実験計画では、転写活性が存在しないことを想定していたが、50 bpのPol I promoterでも転写活性があることがわかった。蔗糖密度勾配法でウイルスの密度を測定した所、所定の密度であった。感染性をHuH7.5.1細胞を用いて、測定してみると、ほとんどの細胞で抗Core抗体で陽性を示した結果が得られた。
阻害剤を用いて、HCV genome RNAが複製をするかどうかを検討した結果、RNA copy数が３分の１に減少した。このことは、複製がおこっていることを示している。つまり、マウス複製因子でHCV ゲノムRNAの複製は可能であり、ヒト複製因子が必須ではないことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Control of retinoid levels by CYP26B1 is important for lymphatic vascular development in the mouse embryo (2014)
  • 著者名/発表者名: Bowles J, Secker G, Nguyen C, Kazenwadel J, Truong V, Frampton E, Curtis C, Akoczylas R, Davidson T-L, Miura N, Hong Y-K, Koopman P, Harvey NL, Francois M
  • 雑誌名: Dev Biol 巻: 386 ページ: 25-33
• [雑誌論文] TGFa, c-MYC, mutated CTNNB1 and their combinations act distinctly on the Hep3B tumors in nude mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Noritake H, Amin MB, Nakamura K, Islam MJ, Wu Y-X, Hashimoto S, Uddin MKM, Suda T, Kobayashi Y, Sugimura H, Miura N
  • 雑誌名: Med J Osaka Univ 巻: 56 ページ: 11-21
• [雑誌論文] Control of retinoid levels by CYP26B1 is important for lymphatic vascular development in the mouse embryo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bowles J at al.
  • 雑誌名: Dev Biol 巻: 386 号: 1 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2013.12.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXC2 expression links epitherial-mesenchymal transition and stem cell properties in breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hollier BG, Tinnirello AA, Werden SJ, Evans KW, Taube JH, Sarker TR, Sphyris N, Shariati M, Kumar SV, Battula VL, Herschkowitz JI, Guerra R, Chang JT, Miura N, Rosen JM, Mani SA
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 ページ: 1981-1992
• [雑誌論文] Generation and characterization of Tbx1-AmCyan1 transgenic reporter mouse line that selectively labels developing thymus primordium (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura W, Sharkar MTK, Sultana N, Islam MJ, Uezato T, Miura N
  • 雑誌名: Transgenic Res 巻: 22 ページ: 659-666
• [雑誌論文] Foxc2 induces Wnt4 and Bmp4 expression during muscle regeneration and osteogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Gozo M, Aspuria P-J, Dong-Joo Cheon, Walts AE, Berel D, Miura N, Karlan BY, Orsulic S
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 20 ページ: 1031-1042
• [雑誌論文] Phosphorylation regulates FOXC2-mediated transcription in lymphatic endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ivanov IK, Agalarov y, Valmu L, Samuilova O, Houhou N, Hajjami MH, Norrmen C, Jaquet M, Miura N, Zangger N, Yla-Herttuala S, Delorenzi M, Petrova TV
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 33 ページ: 3749-3761
• [雑誌論文] Baicalin and scutellarin are proteasome inhibitors that specifically target chymotrypsin-like catalytic activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu Y-X, Sato E, Kimura W, Miura N
  • 雑誌名: Phytother Res 巻: 27 ページ: 1362-1367
• [雑誌論文] Generation and characterization of Tbx1-AmCyan1 transgenic reporter mouse line that selectively labels developing thymus primordium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura W et al.
  • 雑誌名: Transgenic Res 巻: 22 号: 3 ページ: 659-666
  • DOI: 10.1007/s11248-012-9664-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXC2 expression links epitherial-mesenchymal transition and stem cell properties in breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hollier BG et al.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 号: 6 ページ: 1981-1992
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-2962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxc2 induces Wnt4 and Bmp4 expression during muscle regeneration and osteogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gozo M et al.
  • 雑誌名: Cell Death Deffer 巻: 20 号: 8 ページ: 1031-1042
  • DOI: 10.1038/cdd.2013.34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Baicalin and scutellarin are proteasome inhibitors that specifically target chymotrypsin-like catalytic activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yi-Xin Wu, Eiji Sato, Wataru Kimura, Naoyuki Miura
  • 雑誌名: Phytotherapy Res 巻: in press 号: 9 ページ: 1362-1367
  • DOI: 10.1002/ptr.4878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation regulates FOXC2-mediated transcription in lymphatic endothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ivanov IK et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 33 号: 19 ページ: 3749-3761
  • DOI: 10.1128/mcb.01387-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation and characterization of Tbx1-AmCyan1 transgenic reporter mouse line that selectively labels developing thymus primordium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura W, Sharkar MT, Sultana N, Islam MJ, Uezato T, Miura N.
  • 雑誌名: Transgenic Res 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver tumor formation by a mutant retinoblastoma protein in the transgenic mice is caused by an up-regulation of c-Myc target genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang B, Hikosaka K, Sultana N, Sharkar MTK, Noritake H, Kimura W, Wu Y-X, Kobayashi Y, Uezato T, Miura N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417 ページ: 601-606
• [雑誌論文] Screening of natural medicines that efficiently activate neurite outgrowth in PC12 cells in C2C12-cultured medium (2012)
  • 著者名/発表者名: Uezato T, Sato E, Miura N
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 33 ページ: 25-33
  • NAID: 130004470798
• [雑誌論文] Mechanotransduction, PROX1 and FOXC2 cooperate to control connexin 37 and calcineurin during lymphatic valve formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sabine A, Agalarov Y, Hajjami NME, Jaquet M, Hagerling R, Pollmann C, Bebber D, Pfenniger A, Miura N, Dormond O, Calmes JM, Adams RH, Makinen T, Kiefer F, Kwak BR, Petrova TV
  • 雑誌名: Dev Cell 巻: 22 ページ: 430-445
• [雑誌論文] Semaphorin 3A, Neuropilin-1, and PlexinA1 are required for lymphatic valve formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Bouvree K, Brunet I, del Toro R, Gordon E, Prahst C, Cristofaro B, Mathivet T, Xu Y, Soueid J, Fortuna V, Miura N, Aigrot M-S, Maden CH, Ruhrberg C, Thomas JL, Eichmann A
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 111 ページ: 437-445
• [雑誌論文] The regulation of endogenous retinoic acid level through CYP26B1 is reqired for elevation of palatal shelves (2012)
  • 著者名/発表者名: Okano J, Kimura W, Papaionnou VE, Miura N, Yamada G, Shiota K, Sakai Y
  • 雑誌名: Dev Dyn 巻: 241 ページ: 1744-1756
• [雑誌論文] Liver tumor formation by a mutant retinoblastoma protein in the transgenic mice is caused by an up-regulation of c-Myc target genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang B, et al
  • 雑誌名: Biochemica Biophysica Res Commun 巻: 417 号: 1 ページ: 601-606
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanotransduction, PROX1, and FOXC2 cooperate to control connexin37 and calcineurin during lymphatic-valve formation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sabine A, Agalarov Y, Maby-El Hajjami H, Jaquet M, Hägerling R, Pollmann C, Bebber D, Pfenniger A, Miura N, Dormond O, Calmes JM, Adams RH, Makinen T, Kiefer F, Kwak BR, Petrova TV.
  • 雑誌名: Dev Cell 巻: 22 号: 2 ページ: 430-445
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2011.12.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of natural medicines that efficiently activate neurite outgrowth in PC12 cells in C2C12-cultured medium. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uezato T, Sato E, Miura N.
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 33 ページ: 25-33
  • NAID: 130004470798
  • 査読あり
• [雑誌論文] The regulation of endogenous retinoic acid level through CYP26B1 is required for elevation of palatal shelves. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okano J, Kimura W, Papaionnou VE, Miura N, Yamada G, Shiota K, Sakai Y.
  • 雑誌名: Dev Dyn 巻: 241 号: 11 ページ: 1744-1756
  • DOI: 10.1002/dvdy.23862
  • 査読あり
• [学会発表] TGFα, c-MYC, mutated CTNNB1 and their combinations act distinctly on the Hep3B tumors in nude mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Noritake H, Amin M, Kobayashi Y, Miura N
  • 学会等名: Keystone Sympozium on"Developmental pathways and cancer : Wnt, Notch and Hedgehog"
  • 年月日: 2014-02-04
• [学会発表] コンディショナルFoxc2ノックアウトマウスを用いた大血管形成の分子機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦直行、木村航、ウディンモハマド、中村佳寿美
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜(シンポジウム)
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] The loss of Foxc2 in the outflow tract links the interrupted arch in the conditional Foxc2 knockout mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Uddin MKM, Kimura W, Amin MB, Nakamura K, Islam MJ, Yamagishi H, Miura N
  • 学会等名: The 7^<th> TAKAO international symposium on the etiology and morphogenesis of congenital heart disease
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2013-07-13
• [学会発表] アフリカツメが得る次胚形成における遺伝子発現?その2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato E, Onuma Y, Fujie M, Adati N, Uezato T, Miura N, Ito Y
  • 学会等名: 第46回日本発生生物学会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2013-05-29
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの感染機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: Islam M、則武秀尚、三浦直行
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの感染機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: Islam, Mohammed Johirul
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ウインク愛知
• [学会発表] コンディショナルFoxc2ノックアウトマウスを用いた大血管形成の分子機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦直行
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] アフリカツメが得る次胚形成における遺伝子発現―その２ (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤英二
  • 学会等名: 第46回日本発生生物学会
  • 発表場所: くにびきメッセ（松江）
• [学会発表] コンディショナルFoxc2ノックアウトマウスを用いた心臓形成遺伝子のドメイン解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村航、Uddin MKH、山岸敬幸、三浦直行
  • 学会等名: 第11回心臓血管発生研究会
  • 発表場所: 磐梯熱海
  • 年月日: 2012-10-14
• [備考]
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/w1a/bio2/index-j.html