網羅的メタボローム解析を用いた膵臓癌に関与する代謝反応の解明とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 24659612
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 谷内田 真一 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (20359920)
• 研究分担者: 岡野 圭一 香川大学, 医学部附属病院, 准教授 (20314916)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 膵臓癌 / メタボローム / メタボローム解析 / 膵癌

研究概要

膵臓がんは依然として、難治がんの代表格である。膵臓がん組織（26例）におけるメタボローム解析を、キャピラリー電気泳動―質量分析装置を用いて行った。がん組織において、グルコース濃度は有意に減少し、乳酸濃度の有意な上昇を認め、グルコースが解糖系により乳酸の産生を来したと考えられた（Warburg効果）。さらに、がん組織において多くのアミノ酸濃度の上昇を認めた。一方で、TCA回路による酸化的リン酸化に関与する代謝物質の減少を認めた。これらの知見をもとに、新規の血液バイオマーカーや画像診断装置の開発に応用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Heterogeneity of pancreatic cancer metastases in a single patient revealed by quantitative proteomics (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim MS, Zhong Y, Yachida S, Rajeshkumar NV, Abel ML, Marimuthu A, Mudgal K, Hruban RH, Poling JS, Tyner JW, Maitra A, Iacobuzio-Donahue CA, Pandey A
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics 巻: (in press)(pii : mcp.M114.038547)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemically detected expression of three major genes (CDKN2A/p16, TP53 and SMAD4/DPC4) strongly predicts survival in patients with pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima M, Okano K, Muraki S, Haba R, Maeba T, Suzuki Y, Yachida S
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: 258 ページ: 336-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Yachida S, Iacobuzio-Donahue CA
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 号: 45 ページ: 5253-5260
  • DOI: 10.1038/onc.2013.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathology of recurrent hepatocellular carcinomas after radiofrequency ablation treated with salvage surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Okano K, Kushida Y, Deguchi A, Yachida S, Suzuki Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: in press 号: 11 ページ: 1062-1071
  • DOI: 10.1111/hepr.12223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemically detected expression of 3 major genes (CDKN2A/p16, TP53, and SMAD4/DPC4) strongly predicts survival in patients with resectable pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Minoru Oshima, Keiichi Okano, Shinobu Muraki, Reiji Haba, Takashi Maeba, Yasuyuki Maeba, Shinichi Yachida
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: 258 号: 2 ページ: 336-346
  • DOI: 10.1097/sla.0b013e3182827a65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of the genetic landscape of pancreatic cancer and implications for identification of potential long-term survivors (2012)
  • 著者名/発表者名: Yachida S, White CM, Naito Y, Zhong Y, Brosnan JA, Macgregor-Das AM, Morgan RA, Saunders T, Laheru DA, Herman JM, Hruban RH, Klein AP, Jones S, V elculescu V, Wolfganag CL, Iacobuzio-Donahue CA
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 号: 22 ページ: 6339-47
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-1215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapeutic approaches in pancreatic cancer based on genomic alterations (2012)
  • 著者名/発表者名: Yachida S
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 18 ページ: 2452-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapeutic approaches in pancreatic cancer based on genomic alterations (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Yachida
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 巻: 18 ページ: 2452-2463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small cell and large cell neuroendocrine carcinomas of the pancreas are genetically similar and distinct from well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Yachida
  • 雑誌名: Americal Journal od Surgical Pathology 巻: 36 号: 2 ページ: 173-184
  • DOI: 10.1097/pas.0b013e3182417d36
  • 査読あり