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大腸発がんにおいて、低酸素・低栄養環境とゲノム不安定性とが作る負のスパイラル

研究課題

研究課題/領域番号 24659621
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)

研究代表者

椎葉 健一  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (90196345)

研究分担者 島 礼  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城 県立 がんセンター(研究所), がん薬物療 法研究部, 部長 (10196462)
田沼 延公  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城 県立 がんセンター(研究所), がん薬物療 法研究部, 主任研究員 (40333645)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード低酸素 / ワールブルグ効果 / DNA修復 / 大腸がん
研究概要

PKMスイッチを不能化し、ワールブルグ効果成立を阻害したマウス(ノックインマウス)を樹立した。これらノックインマウス腸において、実際にPKMスイッチを人為的に操作することに成功したことを確認した。上記ノックインマウスを、活性化型Krasを誘導発現できるマウスと交配し、PKM/Krasダブルノックインマウスを樹立した。
Ppp6cコンディショナルノックアウトマウスを樹立した。タモキシフェン投与によってPpp6c欠損を誘導できることを確認したのち、前述のノックインマウスとの交配を開始した。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Loss of NDRG2 expression activates PI3K-AKTsignalling via PTEN phosphorylation in ATLL and other cancers2014

    • 著者名/発表者名
      Shingo Nakahata他17名、Hiroshi Shima,Masafumi Taniwaki,RyojiY amaguche,and Kazuhiro Morishita
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 5巻 ページ: 3393-3393

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of NDRG2 expression activates PI3K-AKTsignalling via PTEN phosphorylation in ATLL and other cancers2014

    • 著者名/発表者名
      Shingo Nakahata 他17名、Hiroshi Shima, Masafumi Taniwaki, Ryoji Yamaguche, and Kazuhiro Morishita
    • 雑誌名

      Nature Communications.

      巻: 5 ページ: 3393-3393

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p190A RhoGAP is involved in EGFR pathways and promotes proliferation, invasion and migration in lung adenocarcinoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Notsuda H, Sakurada A, Endo C, Okada Y, Horii A, Shima H, Kondo T
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 43巻 ページ: 1569-77

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Runt-related transcription factor 2 in human colon carcinoma : A potent prognostic factor associated with estrogen receptor2012

    • 著者名/発表者名
      Sase T, Suzuki T, Miura K, Shiiba K, ほか14名
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 131巻 ページ: 2284-93

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Aromatase in colon carcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Sato R, Suzuki T, Katayose Y, Miura K, Shiiba K, ほか7名
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 32巻 ページ: 3069-75

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Tanuma N, Shima H、Novel function of MKP-5/DUSP10, a phosphatase for stress-activated kinases, on ERK dependent gene expression, and up-regulation of its gene expression in colon carcinomas2012

    • 著者名/発表者名
      Nomura M, Shiiba K, ほか13名
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 28巻 ページ: 931-6

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 退形性膵管癌(紡錘細胞型)の1例2012

    • 著者名/発表者名
      菊川利奈、佐藤正幸、山並秀章、藤谷恒明、伊藤しげみ、佐藤郁郎、椎葉健一
    • 雑誌名

      日本臨床外科学会誌

      巻: 73巻 ページ: 442-447

    • NAID

      10030462225

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Sialidase NEU4 Hydrolyzes Polysialic Acids of Neural Cell Adhesion Molecules and Negatively Regulates Neurite Formation by Hippocampal Neurons.2012

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K、ほか7名
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 287 ページ: 14816-14826

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel function of MKP-5/DUSP10, a phosphatase for stress-activated kinases, on ERK dependent gene expression, and up-regulation of its gene expression in colon carcinomas2012

    • 著者名/発表者名
      Nomura M、ほか10名
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 28 ページ: 931-936

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 発がんにおけるPKMスイッチ-意義と分子機構2012

    • 著者名/発表者名
      田沼延公
    • 雑誌名

      実験医学 特集「がんと代謝」

      巻: 30 ページ: 42-47

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 発がんに伴う、Pyruvate Kinase Mのアイソザイム変換-代謝再プログラム化における意義解明のための新規マウスモデル2014

    • 著者名/発表者名
      坂本良美、野村美有樹、松本祥子、盛田麻美、田中遼太、島礼、渡邊利雄、田沼延公
    • 学会等名
      第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
    • 発表場所
      津
    • 年月日
      2014-02-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Generation of knock-in mice to dissect isoform-specific roles for each splicing isoform of pyruvate kinase M in vivo2013

    • 著者名/発表者名
      松本祥子、坂本良美、野村美有樹、田中遼大、盛田麻美、伊藤しげみ、椎葉健一、野村栄樹、片倉隆一、山下洋二、佐藤郁郎、渡邊利雄、島礼、田沼延公
    • 学会等名
      第36回分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2013-12-05
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Roles for pyruvate kinase M (PKM) isoforms in tumor metabolism2013

    • 著者名/発表者名
      Tanuma N
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2013-12-05
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The pyruvate kinase type M2 (PKM2) expression is enhanced and induces cellular proliferation in human pancreatic cancer cells2013

    • 著者名/発表者名
      横山美沙、渋谷利恵、白木健悠、田沼延公、玉井恵一、山口壹範、田中伸幸、菅村和夫、佐藤賢一
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2013-12-05
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ピルビン酸キナーゼMと、がんの代謝2013

    • 著者名/発表者名
      田沼延公
    • 学会等名
      第1回がんと代謝研究会
    • 発表場所
      鶴岡
    • 年月日
      2013-10-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ノックインモデルを用いた、ピルビン酸キナーゼM(PKM)アイソフォームの機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      坂本良美、渡邊利雄、野村美有樹、山下洋二、椎葉健一、佐藤郁郎、佐藤雅美、島礼、田沼延公
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-10-05
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Functions of pyruvate kinase M(PKM)isoforms in tumor development2013

    • 著者名/発表者名
      Tanuma N
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術集会Symposia"Cancer Cell Metabolism"
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-10-05
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Pyruvate kinase type M2 (PKM2) is involved in human gastric cancer development2013

    • 著者名/発表者名
      Shiroki T, Tanuma N, Sato I, Tanaka N, Sugamura K, Satoh K
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-10-05
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] がんの代謝とピルビン酸キナーゼMによる制御機構2013

    • 著者名/発表者名
      田沼延公
    • 学会等名
      第6回Symphony
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-09-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] PKMアイソフォームに関する生理的、および病態生理的機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      坂本良美、松本祥子、渡邊利雄、近藤玄、野村美有樹、野村栄樹、椎葉健一、島礼、田沼延公
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-09-11
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] がんの代謝とピルビン酸キナーゼM-ノックインモデルを用いた解析2013

    • 著者名/発表者名
      田沼延公
    • 学会等名
      第15回がん・エピゲノム研究会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2013-04-03
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ノックインモデルを用いた、ピルビン酸キナーゼM(PKM)アイソフォームの機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      坂本良美、渡邊利雄、野村美有樹、山下洋二、椎葉健一、佐藤郁郎、佐藤雅美、島礼、田沼延公
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] PKMスイッチ不可能なマウスモデルの開発2013

    • 著者名/発表者名
      田沼延公
    • 学会等名
      日本癌学会 がん代謝シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] A mouse model incapable of switching PKM isoforms2012

    • 著者名/発表者名
      Tanuma N、ほか3名
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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