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次世代シーケンスによリ同定された個別遺伝子変異を標的としたがんワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 24659625
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 胸部外科学
研究機関東京大学

研究代表者

中島 淳  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90188954)

研究分担者 村川 知弘  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50359626)
佐野 厚  東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (20569834)
垣見 和宏  東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
松下 博和  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (80597782)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード肺がん / 次世代シーケンス / 遺伝子変異 / MHCクラスI結合予測法 / 固有抗原 / 変異ペプチド / 免疫反応 / 個別化がん免疫治療 / 肺癌 / 膵臓癌 / 全エクソームシーケンス / 全RNAシーケンス / ミスセンス変異 / 膵がん / 全RNAシーケンス / RNAシーケンス / エクソームシーケンス
研究成果の概要

我々は、次世代シーケンスとMHCクラス I結合予測アルゴリズムを組み合わせることで、腫瘍特異的な遺伝子変異から候補固有抗原を同定するシステムを、膵がん組織を用いて構築した。また、候補固有抗原に対する免疫反応をマウス生体で検証するアッセイ法も確立した。肺がん6例(喫煙者3例と非喫煙者3例)においては、遺伝子変異(ミスセンス変異)の数は喫煙者で平均280個に対し、非喫煙者で平均75個であった。予測された候補固有抗原(エピトープ)の数は、それぞれ平均535個と140個であった。将来の個別化がん免疫治療の準備段階として、抗原同定システムを構築し、肺がんで候補固有抗原を同定することが可能であった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 5件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] γδ T cell therapy for the treatment of non-small cell lung cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Kakimi K, Matsushita H, Murakawa T, Nakajima J.
    • 雑誌名

      Translational Lung Cancer Research

      巻: 3 ページ: 23-33

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A pilot study of autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccination combined with sunitinib for metastatic renal cell carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Matsushita H, Enomoto Y, Kume H, Nakagawa T, Fukuhara H, Suzuki M, Fujimura T, Homma Y, Kakimi K.
    • 雑誌名

      J Immunother Cancer.

      巻: 2 号: 1 ページ: 30-30

    • DOI

      10.1186/s40425-014-0030-4

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intraperitoneal injection of in vitro expanded Vγ9Vδ2 T cells together with zoledronate for the treatment of malignant ascites due to gastric cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Wada I, Matsushita H, Noji S, Mori K, Yamashita H, Nomura S, Shimizu N, Seto Y, Kakimi K
    • 雑誌名

      Cancer Med

      巻: 3 号: 2 ページ: 362-375

    • DOI

      10.1002/cam4.196

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] γδ T cell therapy for the treatment of non-small cell lung cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Kakimi K, Matsushita H, Murakawa T, Nakajima J.
    • 雑誌名

      Transl Lung Cancer Res

      巻: 3 ページ: 23-33

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adoptive cytotoxic T lymphocyte therapy triggers a counter-regulatory immunosuppressive mechanism via recruitment of myeloid-derived suppressor cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Hosoi A, Matsushita H, Shimizu K, Fujii SI, Ueha S, Abe J, Kurachi M, Maekawa R, Matsushima K, Kakimi K.
    • 雑誌名

      Int J Cancer.

      巻: 134 号: 8 ページ: 1810-22

    • DOI

      10.1002/ijc.28506

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advances in the study of biomarkers of idiopathic pulmonary fibrosis in Japan2013

    • 著者名/発表者名
      Huang H1, Peng X, Nakajima J.
    • 雑誌名

      BioScience Trends

      巻: 7 号: 4 ページ: 172-177

    • DOI

      10.5582/bst.2013.v7.4.172

    • NAID

      130005054655

    • ISSN
      1881-7815, 1881-7823
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-grade Lung Adenocarcinoma With Fetal Lung-like Morphology: Clinicopathologic, Immunohistochemical, and Molecular Analyses of 17 Cases2013

    • 著者名/発表者名
      Morita S, Yoshida A, Goto A, Ota S, Tsuta K, Yokozawa K, Asamura H, Nakajima J, Takai D, Mori M, Oka T, Tamaru J, Itoyama S, Furuta K, Fukayama M, Tsuda H.
    • 雑誌名

      Am J Surg Pathol

      巻: 37(6) 号: 6 ページ: 924-932

    • DOI

      10.1097/pas.0b013e31827e1e83

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FER overexpression is associated with poor postoperative prognosis and cancer-cell survival in non-small cell lung cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Kawakami M, Morita S, Sunohara M, Amano Y, Ishikawa R, Watanabe K, Hamano E, Ohishi N, Nakajima J, Yatomi Y, Nagase T, Fukayama M, Takai D.
    • 雑誌名

      Int J Clin Exp Pathol

      巻: 6 ページ: 598-612

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ex vivo characterization of γδ T-cell repertoire in patients after adoptive transfer of Vγ9Vδ2 T cells expressing the interleukin-2 receptor β-chain andthe common γ-chain.2013

    • 著者名/発表者名
      Izumi T, Kondo M, Takahashi T, Fujieda N, Kondo A, Tamura N, Murakawa T, Nakajima J, Matsushita H, Kakimi K.
    • 雑誌名

      Cytotherapy

      巻: 15(4) 号: 4 ページ: 481-491

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2012.12.004

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] がん免疫編集機構における自然免疫系と適応免疫系の役割2013

    • 著者名/発表者名
      松下博和
    • 雑誌名

      実験医学増刊2013

      巻: 31 ページ: 92-99

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] がん免疫編集機構2013

    • 著者名/発表者名
      松下博和
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 244 ページ: 739-744

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺癌に対する免疫療法2015

    • 著者名/発表者名
      中島 淳
    • 学会等名
      4月度 香川県内科医会呼吸器疾患談話会
    • 発表場所
      香川県社会福祉総合センター(香川県高松市番町)
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CTL治療における腫瘍内免疫応答の解析2015

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 学会等名
      第12回日本免疫治療学研究会学術集会
    • 発表場所
      東京ガーデンパレス(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-02-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 抗mesothelin-キメラ型抗原受容体導入γδTリンパ球による免疫療法の有用性2014

    • 著者名/発表者名
      井上雄太、村山智紀、此枝千尋、一瀬淳二、日野春秋、長山和弘、松下博和、似鳥純一、安樂真樹、村川知弘、垣見和宏、中島淳
    • 学会等名
      第55回日本肺癌学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市左京区)
    • 年月日
      2014-11-14 – 2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] γδT細胞を用いたがん免疫細胞治療におけるTIM-3とGalectin-9の相互作用2014

    • 著者名/発表者名
      神原佳織、藤枝奈緒、大平公亮、近藤篤、近藤真、泉謙道、高橋卓也、松下博和、和田郁雄、瀬戸泰之、垣見和宏
    • 学会等名
      第18回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      ひめぎんホール(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2014-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Development of γδ T cell-based cancer immunotherapy2014

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 学会等名
      第18回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      ひめぎんホール(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2014-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫治療新時代に向けて2014

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 学会等名
      平成26年度沖縄県委託事業「先端医療産業開発拠点形成事業
    • 発表場所
      琉球大学(沖縄県中頭郡西原町)
    • 年月日
      2014-05-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] クリニカルゲノミクスへの期待:がん免疫治療の見地から2013

    • 著者名/発表者名
      垣見 和宏
    • 学会等名
      かずさDNA 研究所/産総研 生命情報工学研究センター共催ワークショップ
    • 発表場所
      東京都江東区産総研 臨海副都心センター 別館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 癌免疫治療新時代に向けて2013

    • 著者名/発表者名
      垣見 和宏
    • 学会等名
      第34回癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      岡山県岡山市岡山プラザホテル
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 東大病院呼吸器外科 ホームページ

    • URL

      http://cts.m.u-tokyo.ac.jp/thoracic-surgery

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 東京大学免疫細胞治療学講座ホームページ

    • URL

      http://immunoth.umin.jp/result/index_03.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 東京大学免疫細胞治療学(メディネット)ホームページ

    • URL

      http://immunoth.umin.jp/result/index_03.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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