自己組織化を促進する大動脈治癒型ステントグラフトの開発

研究課題

研究課題/領域番号	24659631
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	補助金
研究分野	胸部外科学
研究機関	大阪大学
研究代表者	島村和男大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10507205)
研究分担者	白川幸俊大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (20457013) 鳥飼慶大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70364792) 倉谷徹大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (90448035)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス	完了 (2013年度)
配分額 *注記	3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円) 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円) 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード	大動脈瘤 / ステントグラフト / 自己組織化 / ONO-1301
研究概要	大動脈瘤など大動脈疾患に対する外科治療は開胸開腹による人工血管置換術からステントグラフト（ＳＧ）を用いた低侵襲治療に移行しつつある。これは良好な初期成績を示すためだがSGの接着不全によるEndoleakやズレも報告されており問題点も指摘されている。本研究では内因性修復因子の産生を促進することで組織再生を促すといわれるプロスタサイクリンの合成製剤である「ONO-1301」と「生体吸収性素材」を組み合わせたＳＧを開発し損傷した自己組織化を早期実現し大動脈解離の完全治癒を目指すことを目的とした。１ONO-1301のNHDFs・HUVECsに対する効果の検討ONO-1301によるNHDFsからのHGF,VEGF分泌促進試験ではNHDFsを培養下ONO-1301を投与後の培養上清のELISAではｺﾝﾄﾛ-ﾙ群に比べ投与量依存性にHGF、VEGFの発現の亢進を認めた。Real-time PCR法にてNHDFsにおけるmRNAの発現を調べると投与量依存性にHGF、VEGFの発現の亢進を認めた。２ONO-1301溶出性ＳＧの新規開発徐放性の検討では材料にステンレス製Zステントを用いクラフトとして開発研究してきたPET/PGA人工血管を用いた。ONO-1301 MicroSphere製剤を凍結乾燥固定させONO-1301溶出ＳＧを作成。溶出性試験ではｺﾝﾄﾛ-ﾙとして生体用ゼラチンAおよびゼラチンBにONO-1301を懸濁グラフトに塗布し薬剤放出性を比較。結果ゼラチン製剤によりONO-1301を塗布したSGに比べMicro sphere製剤を凍結乾燥固着したSGにおいてONO-1301はより緩徐に放出された。以上から本研究の基盤となるONO-1301のNHDFs・HUVECsに対する効果についての検討ONO-1301溶出性ＳＧの新規開発およびその徐放性の検討を行い前進が得られたと考えている。