細胞系譜の追跡による大動脈解離の病態解明

• 研究課題/領域番号: 24659640
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 青木 浩樹 久留米大学, 循環器病研究所, 教授 (60322244)
• 研究分担者: 吉村 耕一 山口大学, 医学系研究科, 准教授(特命) (00322248) ; 今中 恭子 (吉田 恭子 / 吉田 恭子(今中恭子)) 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (00242967)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 心臓大血管外科学 / 大動脈解離 / 器官形成 / 大動脈 / 発生学 / 血管平滑筋 / メカノストレス

研究概要

致死的な疾患である大動脈解離の病態解明を進める中で、大動脈壁を保護する分子としてテネイシンCを同定し、その保護メカニズムを明らかにした。テネイシンCの発現が血管平滑筋細胞の発生起源により異なる可能性を追求したが、マウス胎児の詳細な検討からは、発生起源特異的なテネイシンCの発現は否定的であった。研究の基盤技術として、ヒトと類似した大動脈解離を起こすマウスモデルを確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E2 Inhibits Elastogenesis in the Ductus Arteriosus via EP4 Signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, U., S. Minamisawa, A. Shioda, R. Ishiwata, M.H. Jin, M. Masuda, T. Asou, Y. Sugimoto, H. Aoki, T. Nakamura, and Y. Ishikawa
  • 雑誌名: Circulation 巻: 129 ページ: 487-496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin C protects aorta from acute dissection in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., K. Shiraishi, A. Furusho, S. Ito, S. Hirakata, N. Nishida, K. Yoshimura, K. Imanaka-Yoshida, T. Yoshida, Y. Ikeda, T. Miyamoto, T. Ueno, K. Hamano, M. Hiroe, K. Aonuma, M. Matsuzaki, T. Imaizumi, and H. Aoki
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 ページ: 4051-4051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin C protects aorta from acute dissection in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., K. Shiraishi, A. Furusho, S. Ito, S. Hirakata, N. Nishida, K. Yoshimura, K. Imanaka-Yoshida, T. Yoshida, Y. Ikeda, T. Miyamoto, T. Ueno, K. Hamano, M. Hiroe, K. Aonuma, M. Matsuzaki, T. Imaizumi, and H. Aoki.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 4051-4051
  • DOI: 10.1038/srep04051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 Inhibits Elastogenesis in the Ductus Arteriosus via EP4 Signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U, Minamisawa S, Sh ioda A, Ishiwata R, Jin MH, Masuda M, Asou T, Sugimoto Y, Aoki II, Nakamura T, and Ishikawa Y
  • 雑誌名: Circulation. 巻: 129 号: 4 ページ: 487-496
  • DOI: 10.1161/circulationaha.113.004726
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent advances in pharmacotherapy development for abdominal aortic aneurysm (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, K., and H. Aoki
  • 雑誌名: Int J Vasc Med 巻: 2012 ページ: 648167-648167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of EP4 signaling attenuates aortic aneurysm formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, U., R. Ishiwata, M.H. Jin, Y. Kato, O. Suzuki, H. Jin, Y. Ichikawa, S. Kumagaya, Y. Katayama, T. Fujita, S. Okumura, M. Sato, Y. Sugimoto, H. Aoki, S. Suzuki, M. Masuda, S. Minamisawa, and Y. Ishikawa
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage-derived angiopoietin-like protein 2 accelerates development of abdominal aortic aneurysm (2012)
  • 著者名/発表者名: Tazume, H., K. Miyata, Z. Tian, M. Endo, H. Horiguchi, O. Takahashi, E. Horio, H. Tsukano, T. Kadomatsu, Y. Nakashima, R. Kunitomo, Y. Kaneko, S. Moriyama, H. Sakaguchi, K. Okamoto, M. Hara, T. Yoshinaga, K. Yoshimura, H. Aoki, K. Araki, H. Hao, M. Kawasuji, and Y. Oike
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 1400-1409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiomyocyte-specific transgenic expression of lysyl oxidase-like protein-1 induces cardiac hypertrophy in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmura, H., H. Yasukawa, T. Minami, Y. Sugi, T. Oba, T. Nagata, S. Kyogoku, H. Ohshima, H. Aoki, and T. Imaizumi
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 ページ: 1063-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of eNOS Phosphorylation Mediates Endothelial Dysfunction in Renal Failure : New Effect of Asymmetric Dimethylarginine (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto H, Kai H, Imaizumi T(他6人9番目)
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 81 号: 8 ページ: 762-768
  • DOI: 10.1038/ki.2011.476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart Failure-inducible gene therapy targeting protein phosphatase 1 prevents progressive left ventricular remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Miyazaki
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 7 号: 4 ページ: 35875-35875
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of EP4 signaling attelluates aortic aneurysm formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 5 ページ: e36724-e36724
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0036724
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大動脈瘤の分子機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 雑誌名: Heart View 巻: 16 ページ: 46-51
• [学会発表] Hemodynamic stress on aortic walls : adaptation and maladaptation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Aoki
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 大動脈疾患における炎症と組織リモデリング (2014)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Macrophage Cytokine Signaling Determines the Development of Acute Aortic Dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Tsutomu Imaizumi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] B cell Promotes the Development of Abdominal Aortic Aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Norifumi Nishida, Saki Hirakata, Sohei Ito, Hideo Yasukawa, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Hemodynamic stress on aortic walls: adaptation and maladaptation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Aoki
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 招待講演
• [学会発表] 大動脈疾患における炎症と組織リモデリング (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Aoki
  • 学会等名: 第78回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Tenascin C protects aorta from acute dissection in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Aoki, Taizo Kimura, Koichi Yoshimura, Kozoh Shiraishi, Kyoko Imanaka-Yoshida, Toshimichi Yoshida, Yasuhiro Ikeda, Takanobu Miyamoto, Takafumi Ueno, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Deciphering the Sequential Molecular Events during Onset of Acute Aortic Dissection (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Souhei Itou, Tsutomu Imaizumi
  • 学会等名: American Heart Association Sientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, TX, USA
• [学会発表] Involvement of IL-6 in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm (2013)
  • 著者名/発表者名: Michihide Nishihara, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Shohei Ito, Hideo Yasukawa, and Tsutomu Imaizumi
  • 学会等名: American Heart Association Sientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, TX, USA
• [学会発表] 大動脈疾患におけるdanger signalと炎症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Tenascin-C in cardiovascular tissue injury and repair (2013)
  • 著者名/発表者名: Imanaka-Yoshida, Naoshi Shimojo, Hiroki Aoki, Koichi Yoshimura, Toshimichi Yoshida
  • 学会等名: FASEB Summer Meeting"MATRICELLULAR PROTEINS IN DEVELOPMENT, HEALTH, AND DISEASE"
  • 発表場所: Vermont Academy, Saxtons River, VT Kyoko
• [学会発表] Involvement of IL-6 in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm (2013)
  • 著者名/発表者名: Michihide Nishihara, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Shohei Ito, Hideo Yasukawa, and Tsutomu Imaizumi
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Macrophage IL-6 Signaling is Critically Involved in the Progression of Acute Aortic Dissection (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Souhei Itou, Tsutomu Imaizumi
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Tenascin-C in cardiovascular tissue injury and repair (2013)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Imanaka-Yoshida, Naoshi Shimojo, Hiroki Aoki, Koichi Yoshimura, Toshimichi Yoshida
  • 学会等名: 2013 FASEB Summer Meeting “MATRICELLULAR PROTEINS IN DEVELOPMENT, HEALTH, AND DISEASE”
  • 発表場所: Vermont Academy, Saxtons River, VT, USA
• [学会発表] 大動脈疾患における danger signal と炎症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Tenascin C protects aorta from acute dissection in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Kimura T, Yoshimura K, Shiraishi K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Ikeda Y, Miyamoto T, Ueno T, Hamano K, Hiroe M, Aonuma K Matsuzaki M, Imaizumi T
  • 学会等名: American Society for Cell Biology 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] Macrophage IL-6 Signaling is Critically Involved in the Pathogenesis of Acute Aortic Dissection (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Aoki H, Nishihara M, Furusho A, Hirakata S, Nishida N, Yasukawa H, and Imaizumi T
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋(高得点演題)
• [学会発表] 大動脈瘤と大動脈解離におけるSTAT3経路の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野聡子
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Macrophage IL-6 Signaling is Critically Involved in the Pathogenesis of Acute Aortic Dissection (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno S.
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [備考] 久留米大学医学部心臓・血管内科
  • URL: http://www.kurume-shinzo.com
• [産業財産権] 薬物送達システム (2014)
  • 発明者名: 青木浩樹、吉村耕一、他4名
  • 権利者名: 山口大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 取得年月日: 2014-02-14